HIVi vastu võitlemiseks loodud vaktsiin võib võidelda ka vähi vastu

Oregoni Tervise- ja Teadusülikooli (OHSU) väljatöötatud tsütomegaloviiruse (CMV) vaktsiiniplatvorm näitab paljulubavaid tulemusi vähivastase "kilbina". Uuringu tulemused avaldati hiljuti ajakirjas Science Advances.

Tsütomegaloviirus ehk CMV on levinud viirus, mis nakatab enamikku inimesi nende eluajal ja põhjustab tavaliselt kergeid või üldse mitte mingeid sümptomeid.

Nagu paljud viirused, väldivad ka vähirakud immuunsüsteemi, vältides T-rakkude kontrolli, mis aitavad keha nakkuste eest kaitsta. OHSU teadlased kasutasid CMV-d vähiga seotud antigeenide transportimiseks, mis vallandas immuunvastuse. See stimuleeris T-rakkude tootmist, mis on spetsiifiliselt suunatud vähirakkudele ja loovad pikaajalise immuunsüsteemi kaitse.

„Oleme näidanud, et CMV suudab indutseerida ebatavaliste T-rakkude tootmist vähi antigeenide vastu ja et need ebatavalised T-rakud suudavad vähirakke ära tunda,“ ütles Klaus Frue, PhD, OHSU vaktsiini- ja geeniteraapia instituudi (VGTI) professor. „Idee seisneb selles, et sihtides teatud tüüpi T-rakke vähi vastu, mida vähk pole varem näinud, on tal raskem immuunkaitsetest kõrvale hiilida.“

Frew ja tema kolleegid VGTI professor, MD, PhD Louis Picker ja VGTI dotsent, PhD Scott Hansen on selle vaktsiiniplatvormi väljatöötamisega tegelenud 2000. aastate algusest. 2016. aastal omandas San Franciscos asuv Vir Biotechnology nende OHSU idufirma TomegaVaxi. Ettevõte testib praegu platvormi HIV-vaktsiini kliinilises uuringus inimestel.

Nende uuringud keskendusid algselt platvormi kasutamisele vaktsiinina HIV T-rakkude vastu. Kuigi esialgsed kliinilised uuringud inimestega kinnitasid platvormi ohutust, on teadlased sellest ajast alates vaktsiini modifitseerinud, et esile kutsuda soovitud immuunvastused. Nad ootavad esimesi immuunvastuse andmeid kliinilisest uuringust hiljem sel aastal.

Platvormi laiendamine

Uus uuring laiendab nende prekliinilisi uuringuid, näidates paljulubavaid tulemusi CMV vaktsiiniplatvormi osas vähi vastu võitlemisel.

OHSU Oregoni riiklikus primaatide uurimiskeskuses kasutasid teadlased geneetiliselt muundatud reesus-CMV-d, et indutseerida reesusmakaakides vähispetsiifilisi T-rakke. Varasemates prekliinilistes uuringutes näitasid nad, et reesus-CMV-d saab geneetiliselt programmeerida stimuleerima T-rakke erinevalt tavapärastest vaktsiinidest. Need T-rakud tunnevad nakatunud rakke ära ainulaadsel viisil.

Nad püüdsid leida vastust kahele küsimusele: kas Rh-CMV vaktsiin võiks esile kutsuda ebatavalise immuunvastuse levinud vähi antigeenidele? Ja kui jah, siis kas need ainulaadsed immuunrakud suudaksid vähirakke ära tunda ja rünnata?

Mõlemale küsimusele on vastus jah. T-rakkude vastus vähi antigeenidele oli nii tugevuse kui ka täpsuse poolest sarnane nende vastusega viirusantigeenidele. Koostöös New Yorgi Mount Sinai haiglaga leidsid nad ka, et kui loommudel puutus kokku eesnäärmevähi antigeeniga, aktiveerisid eesnäärmevähi rakud T-rakke. See viitab sellele, et see ainulaadne immuunvastus võib sihtida vähirakke.

„T-rakkude käivitamine vähi antigeenide suhtes ei ole lihtne, sest proovite käivitada immuunvastuse oma antigeenile, millele immuunsüsteem on treenitud mitte reageerima,“ ütles Frew. „Selle immuuntolerantsuse ületamine on kõigi vähivaktsiinide väljakutse.“

OHSU Vaktsiini- ja Geeniteraapia Instituudi professor Klaus Frue uurib tsütomegaloviirusel põhinevate vaktsiinide potentsiaali. Koos VGTI kolleegide Louis Pickeri ja Scott Hanseniga on nad leidnud, et nende vaktsiiniplatvorm on paljulubav vähivastase „kilbina“.

Lootus: vähivaktsiin

Frew ütleb, et vaktsiiniplatvormi potentsiaal vähi vastu võitlemisel on põnev. Kuna CMV-vaktsiinide poolt indutseeritud T-rakud püsivad kogu eluea jooksul, võib see olla eriti kasulik selliste vähivormide nagu eesnäärme- või rinnavähi kordumise ennetamisel. Loodetavasti hoiab vaktsiin ära selle kordumise, kui kellelgi on juba eesnäärmevähk olnud.

„Kui sul on olnud vähk, siis veedad ülejäänud elu muretsedes selle kordumise pärast,“ ütles ta. „Seega on vaktsiini olemasolu, mis suudab käivitada vähispetsiifilisi T-rakke toimima immuunkilbina, mis pidevalt sinu keha valvab ja sind kogu elu kaitseb, lihtsalt uskumatu.“

Teadlased peavad kõigepealt kindlaks tegema, kas loommudeli tulemusi saab inimestel korrata. CMV on liigispetsiifiline, seega ei pruugi Rh-CMV inimestel sama immuunvastust esile kutsuda. Käimasolevad HIV-i kliinilised uuringud annavad varajasi tõendeid, et otsustada, kas edasine testimine ja arendamine on otstarbekas. Teiste patogeenide ja vähivormide kliinilised uuringud inimestega on tulemas.