Kogelemise geneetika: Suurim uuring, mis kunagi tuvastas 57 kõnehäirega seotud DNA piirkonda

Kokutamise suurim geneetiline analüüs on paljastanud selle selge geneetilise aluse ja täpsustanud närviriski radasid. Uuring, mis avaldati 28. juulil ajakirjas Nature Genetics, kasutas andmeid enam kui miljonilt inimeselt, kes läbisid geneetilise testimise ettevõttes 23andMe Inc.

Tulemused viitavad 57 erinevale kogelemisega seotud genoomsele lookusele ja viitavad kogelemise, autismi, depressiooni ja musikaalsuse ühisele geneetilisele arhitektuurile. Need leiud loovad aluse edasistele uuringutele, mis võivad viia kogelemise varasema tuvastamiseni või ravimeetodite väljatöötamiseni. Kogelemise põhjuste parem mõistmine võib aidata asendada ka ühiskonnas sageli esinevaid vananenud ja häbimärgistavaid seisukohti.

Kogelemine – mida iseloomustab silpide ja sõnade kordamine, häälikute pikendamine ja sõnade vahelised tühikud – on kõige levinum kõnehäire, mis mõjutab enam kui 400 miljonit inimest kogu maailmas, ütleb Jennifer (Piper) Bilow, Ph.D., Vanderbilti Geneetikainstituudi direktor ja Vanderbilti Ülikooli Meditsiinikeskuse meditsiiniprofessor. Selle levinud kõnehäire põhjused on aga ebaselged.

„Keegi ei saanud päriselt aru, miks keegi kogeleb; see oli täielik mõistatus. Sama kehtib ka enamiku kõne- ja keelehäirete kohta. Neid on vähe uuritud, sest need tavaliselt ei too kaasa haiglaravi, kuid neil võivad olla tohutud tagajärjed inimeste elukvaliteedile,“ ütleb Bilow, kes on Robert A. Goodwin Jr., MD, meditsiini õppetooli juhataja.

"Peame mõistma kõne- ja keeleomadustega seotud riskitegureid, et saaksime lapsed varakult tuvastada ja neile soovi korral asjakohast abi pakkuda."

Kokutavad noored kurdavad kiusamise sagenemise, vähenenud klassiruumis osalemise ja negatiivsemate õpikogemuste üle. Bilow lisab, et kogelemine võib negatiivselt mõjutada ka töövõimalusi ja töö tajumist, samuti vaimset ja sotsiaalset heaolu.

„Kokutamise põhjuste kohta on sadu aastaid levinud väärarusaamu, alates vasakukäelisusest ja lapsepõlvetraumadest kuni ülihoolitsevate emadeni,“ ütleb Bilow. „Meie uuringud näitavad, et kogelemist määravad geenid, mitte isiklikud või perekondlikud nõrkused või intelligentsus.“

Bylow ja tema kauaaegne kaastöötaja Shelly Jo Kraft, PhD, Wayne'i Riikliku Ülikooli kõne- ja keelepatoloogia ning audioloogia dotsent ning artikli kaasautor, hakkasid kogelemise geneetilist päritolu uurima enam kui kaks aastakümmet tagasi. Koostöös kolleegidega üle maailma kogus Kraft rahvusvahelise kogelemise projekti raames vere- ja süljeproove enam kui 1800 kogelevalt inimeselt. Kuid projektil ei olnud piisavalt osalejaid ulatusliku genoomilise uuringu (GWAS) läbiviimiseks. Siin tuligi mängu 23andMe.

„Sõber saatis mulle pildi 23andMe uuringust ja üks küsimustest oli: „Kas sa oled kunagi kogelenud?“. Mõtlesin: „Oh jumal, kui me saaksime sellele teabele ligi, muudaks see mängu,““ ütleb Bilow. Teadlased kandideerisid ja valiti 23andMe-ga koostööd tegema. Nad analüüsisid andmeid 99 776 juhtumilt – inimestelt, kes vastasid kogelemise küsimusele „jah“ – ja 1 023 243 kontrollgrupilt – inimestelt, kes vastasid „ei“.

Kogelemine algab tavaliselt 2. ja 5. eluaasta vahel ning umbes 80% lastest taastub iseenesest, kas teraapiaga või ilma. Poisid ja tüdrukud kogelevad alguses umbes sama kiirusega, kuid poisid kipuvad kogelema sagedamini noorukieas ja täiskasvanueas (suhe umbes 4:1), mis on tingitud sugudevahelistest spontaanse taastumise määrade erinevustest. Selle soolise erinevuse tõttu viisid teadlased läbi GWAS-analüüsi kaheksas rühmas, mis olid jagatud soo ja etnilise kuuluvuse järgi, ning seejärel koondasid tulemused metaanalüüsiks.

Nad tuvastasid 57 unikaalset genoomset lookust, mis vastasid 48 geenile, mis olid seotud kogelemise riskiga. Bilow selgitab, et geneetilised signatuurid erinesid meeste ja naiste vahel, mis võib olla seotud püsiva ja taastunud kogelemisega. Ta lisab, et küsimusele täiskasvanute kogelemise kohta jaatavalt vastamine peegeldab tõenäoliselt meeste praegust kogelemist ja naiste kogelemise mälestusi.

Teadlased koostasid GWAS-i tulemuste põhjal ka kogelemise polügeense riskiskoori ja rakendasid seda rahvusvahelise kogelemisprojekti kliinilise kohordi ja teise ise teatatud kogelemiskohorti (Add Health) osalejatele. Nad leidsid, et meestel, kuid mitte naistel, geneetiliste signaalide põhjal arvutatud riskiskoor ennustas kogelemist nii meestel kui ka naistel kahes sõltumatus andmekogumis.

„On võimalik, et see, mida me 23andMe andmetes naistel mõõdame, on mälu poolt moonutatud teistmoodi kui see, mida me meestel mõõdame, aga me ei saa seda olemasolevate andmete põhjal öelda,“ ütleb Bilow. „Loodame, et need tulemused ajendavad tegema keerukamaid ja detailsemaid uuringuid kogelemisest taastumise ja soo mõju kohta.“

Teadlased uurisid ka teisi tunnuseid, mis olid varem seotud tuvastatud kogelemisgeenidega, ning leidsid seoseid neuroloogiliste tunnuste, ainevahetushäirete (rasvumine, endokriinsed ja ainevahetuslikud tunnused), kardiovaskulaarsete tunnuste ja muuga.

Meeste kogelemisega seotud kõige olulisem genoomne signaal oli VRK2 geen, mis osutus kõige olulisemaks ka rütmisünkroniseerumise (enesest teatatud võime rütmi järgi plaksutada) GWAS-is ja Alzheimeri tõvega inimeste keele languse uuringus, ütleb Bilow.

„Ajalooliselt oleme mõelnud musikaalsusest, kõnest ja keelest kui kolmest eraldi üksusest, kuid need uuringud viitavad sellele, et võib olla ühine geneetiline alus – aju arhitektuur, mis kontrollib musikaalsust, kõnet ja keelt, võib olla osa ühest rajast,“ ütleb ta.

„On uskumatult põnev hakata biokeemilisel, molekulaarsel ja rakulisel tasandil mõistma, mis teeb meist liigi – meie suhtlemisvõime –, ning loodame, et see ergutab uusi uuringuid selle geeni ja selle funktsiooni kohta ajus.“

Uuringu kaasautor ja järeldoktor dr Dillon Pruitt kogeleb ise ka.

„Kokutamise kohta on endiselt palju küsimusi ja kuna ma ise kogeleja olen, tahtsin ma sellesse uurimistöösse panustada,“ ütleb ta. „Meie uuringud on näidanud, et paljud geenid mõjutavad lõppkokkuvõttes kogelemise riski ja me loodame neid teadmisi kasutada kogelemisega seotud häbimärgistamise kõrvaldamiseks ja ehk tulevikus uute ravimeetodite väljatöötamiseks.“