Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Metformiini taasavastamine: aju rada on selle diabeedivastase toime aluseks
Viimati vaadatud: 03.08.2025
Kuigi metformiin on olnud II tüüpi diabeedi ravi alustalaks enam kui 60 aastat, ei ole teadlastel siiani täielikku arusaama selle täpsest toimemehhanismist.
Baylor College of Medicine'i teadlased on koos rahvusvaheliste kolleegidega avastanud seni tundmatu tegurina metformiini kliiniliselt olulist mõju vahendava tegurina: aju. Tuvastades ajuradade osaluse metformiini diabeedivastases toimes, on teadlased avanud uusi võimalusi tõhusamaks ja täpsemaks diabeediraviks.
Uuring avaldati ajakirjas Science Advances.
„Arvatakse, et metformiin alandab veresuhkru taset peamiselt selle tootmise pärssimise kaudu maksas. Mõned uuringud on näidanud mõju soolestiku kaudu,“ ütles juhtiv autor dr Makoto Fukuda, Baylori meditsiinikolledži pediaatria (toitumisosakonna) dotsent.
"Otsustasime uurida aju, kuna seda peetakse oluliseks glükoosi ainevahetuse regulaatoriks kogu kehas. Tahtsime välja selgitada, kas ja kuidas aju on seotud metformiini diabeedivastase toimega."
Meeskond keskendus väikesele valgule nimega Rap1, mis asub aju teatud piirkonnas, mida nimetatakse ventromediaalseks hüpotalamuseks (VMH). Teadlased leidsid, et metformiini võime kliiniliselt oluliste annuste korral veresuhkrut alandada sõltub Rap1 deaktiveerimisest selles ajupiirkonnas.
Selle testimiseks kasutasid Fukuda ja tema kolleegid geneetiliselt muundatud hiiri, kellel puudus VMH-s Rap1. Neid hiiri toideti II tüüpi diabeedi jäljendamiseks kõrge rasvasisaldusega dieediga. Metformiini väikeste annuste manustamisel ei alandanud ravim glükoositaset. Teised diabeediravimid, näiteks insuliin ja GLP-1 agonistid, jätkasid aga toimimist.
Aju rolli edasiseks kinnitamiseks süstisid teadlased diabeetiliste hiirte ajusse otse metformiini mikrodoose. Tulemuseks oli veresuhkru taseme märkimisväärne langus – isegi tuhandeid kordi madalamate annuste korral kui tavaliselt suu kaudu manustatud annused.
„Samuti uurisime, millised VMH rakud on seotud metformiini toimega,“ ütles Fukuda. „Leidsime, et SF1 neuronid aktiveeruvad, kui metformiin ajju siseneb, mis näitab nende otsest osalemist ravimi toimemehhanismis.“
Ajulõikude abil registreerisid teadlased nende neuronite elektrilist aktiivsust. Metformiin aktiveeris enamiku neist, kuid ainult Rap1 juuresolekul. Hiirtel, kellel nendes neuronites Rap1 puudus, ei olnud metformiinil mingit mõju, mis näitab, et Rap1 on vajalik metformiini jaoks, et need ajurakud "sisse lülitada" ja glükoositaset alandada.
„See avastus muudab meie arusaama metformiinist,“ ütleb Fukuda. „See toimib lisaks maksale ja sooltele ka ajus. Leidsime, et kuigi maks ja sooled vajavad ravimit suurtes kontsentratsioonides, reageerib aju juba väga väikestele annustele.“
Kuigi vähesed diabeedivastased ravimid mõjutavad aju, näitab see uuring, et laialdaselt kasutatav metformiin tegi seda kogu aeg.
„Need leiud avavad ukse uutele diabeediravimitele, mis on otseselt suunatud sellele ajurajale,“ ütleb Fukuda.
„Lisaks on metformiinil teadaolevalt ka teisi kasulikke toimeid, näiteks aju vananemise aeglustamine. Plaanime uurida, kas sama Rap1 signaalirada ajus vastutab nende mõjude eest.“