Süstitavad HIV-ravimid on paremad kui suukaudsed ravimid patsientidele, kes jätavad sageli annuseid vahele.

Kui inimesel diagnoositakse HIV, määratakse talle eluaegne HIV-ravi, mida nimetatakse retroviirusevastaseks raviks, etviirust kontrolli all hoida. Paljude inimeste jaoks võib aga ravimite igapäevane võtmine mitmel põhjusel olla keeruline, mis viib annuste vahelejäämiseni ja halva terviseni.

Selle probleemi lahendamiseks juhtis Colorado Ülikooli nakkushaiguste osakonna vabatahtlik kliiniline dotsent Jose Castillo-Mancilla koos Alabama Ülikooli professori Aadia Ranaga 2014. aastal riiklikku kliinilist uuringut nimega Pikatoimeline ravi igapäevaelu ravi edukuse parandamiseks (LATITUDE), milles uuriti, kas igakuine HIV-ravimi süstimine on parem ravivõimalus kui igapäevane pilli võtmine.

Peaaegu kümme aastat hiljem näitasid kliinilise uuringu vaheandmed seda, mida Castillo-Mancilla oli juba ammu kahtlustanud: pikatoimeline retroviirusevastane ravi oli HIV-i replikatsiooni pärssimisel igapäevastest tablettidest parem. Tegelikult oli selle paremus nii suur, et USA Riiklikud Terviseinstituudid soovitasid kõigil uuringus osalejatel võtta pikatoimelisi ravimeid.

„Oli uskumatu teada, et meie uuringu tulemused kinnitasid meie lootusi ja et suutsime tõestada, et see ravistrateegia saab neid patsiente aidata,“ ütleb Castillo-Mancilla. „Tunnistan, et valasin palju rõõmupisaraid.“

Selle uuringu vajadus Castillo-Mancilla on olnud huvitatud HIV-positiivsete inimeste abistamisest alates 1990. aastate lõpust, mil ta tegi uuringuid Mehhiko riiklikus vähiinstituudis ja nägi väga haigeid patsiente, kellel oli kaugelearenenud HIV.

HIV-patsientide jaoks on oluline saavutada viiruse supressioon ehk "tuvastamatu" vorm, ütleb ta. See tähendab, et patsiendil on HIV kontrolli all ja ta ei saa seda teistele edasi anda.

„HIV-i kontrolli all hoidmine on oluline, et vältida HIV-i üleminekut AIDS-iks,“ ütleb ta. „Avastamatus on oluline ka ravimiresistentsuse ja muude tüsistuste, näiteks südame-veresoonkonna haiguste tekke ennetamiseks.“

Kuid selle saavutamiseks on oluline ravimeid järjepidevalt võtta, mis võib mõnele olla keeruline. NIH teatas 2019. aastal, et kuni 25% inimestest, kellele on välja kirjutatud traditsiooniline retroviirusevastane ravi, lõpetavad mingil hetkel ravimite võtmise.

„Elukestva ravi jätkamine on väga keeruline ülesanne isegi kõige pühendunumate patsientide jaoks,“ ütleb Castillo-Mancilla. „Paljud meie patsiendid seisavad silmitsi konkureerivate prioriteetidega, mis raskendavad iga päev tablettide võtmist. Nende hulka kuuluvad sellised takistused nagu tööhõive, lastehoid, transport, häbimärgistamine, aktiivne vaimuhaigus või ainete tarvitamine ja muud.“

Uuringu kavandamine, mis keskendus patsientide populatsioonile, kellel on raskusi igapäevaste ravimite võtmisega, oli oluline, sest traditsiooniliselt ei ole selliseid patsiente kliinilistesse uuringutesse kaasatud, hoolimata asjaolust, et nad esindavad haavatavat rühma, kelle puhul olemasolevad ravivõimalused ei toimi.

"Arvestades, et kolmandikul HIV-positiivsetest inimestest Ameerika Ühendriikides on raskusi viiruse supressiooni säilitamisega," ütleb ta, "võib uute ja edukate strateegiate väljaselgitamine nende patsientide abistamiseks olla meie HIV-epideemia lõpetamise püüdlustes kriitilise tähtsusega."

LATITUDE'i loomine Castillo-Mancilla töötas Ranaga LATITUDE uuringu kontseptsiooni väljatöötamisel 2014. aastal, kui pikatoimelist HIV-ravi alles arendati. Nad tahtsid näha, kas kaks süstitavat pikatoimelist retroviirusevastast ravi – täpsemalt ravimid rilpiviriin ja kabotegraviir, mida süstitakse iga nelja nädala tagant – aitaksid HIV-positiivsetel inimestel, kellel on raskusi igapäevaste ravimite võtmisega, muutuda avastamatuks ja jääda selliseks.

Koos oma uurimisrühmaga kirjutasid Castillo-Mancilla ja Rana ettepanekud, mis esitati organisatsioonile Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), mida varem tunti AIDS-i kliiniliste uuringute grupina. Neil õnnestus luua uuringuprotokoll ja partnerlus ViiV Healthcare'iga, kes pakkus uuringuravimit.

Tänu ulatuslikule tööle ja koostööle on alanud avatud kliiniline uuring, mis hõlmab 31 asukohta üle kogu riigi, sealhulgas Puerto Ricot, ja millesse on värvatud ligi 350 vabatahtlikku. Castillo-Mancilla juhtis uuringut koos Ranaga kuni ta liitus ViiV Healthcare'iga 2023. aastal.

Kuidas vaheandmed uuringut muutsid LATITUDE uuring jagunes mitmeks etapiks. Algselt, 2. etapi osana, pidid osalejad jätkama oma tavaliste suukaudsete HIV-ravimite võtmist või minema üle pikema toimeajaga ravimitele.

Randomiseeritud uuringu vaheandmed näitasid aga, et pika toimeajaga retroviirusevastane ravi oli HIV-i replikatsiooni pärssimisel parem kui igapäevaste tablettidega.

Nende vaheandmete põhjal soovitasid USA Riiklikud Terviseinstituudid (NIH) selle aasta veebruaris lõpetada randomiseerimine ja pakkuda kõigile sobivatele uuringus osalejatele pikatoimelist ravi. NIH aktsepteeris seda soovitust, mis tähendas, et uuringu 2. faas peatati ja osalejaid enam randomiseeriti; selle asemel pakuti kõigile sobivatele osalejatele pikatoimelist ravi.

„See, et 2. faas peatati, ei tähenda, et uuring peatati. See tähendab lihtsalt seda, et igale uuringus osalejale pakutakse nüüd pikaajalist ravi,“ ütleb Castillo-Mancilla. „Tegelikult on uuringul ka 48 nädalat kestev 3. faas, et hinnata ravistrateegia vastupidavust.“

Pärast 3. faasi läbimist ja uuringus osalemise lõpetamist saavad osalejad koos oma arstiga otsustada, kas nad soovivad jätkata pikatoimelise süstitava ravi saamist või mitte.

"Kui nad otsustavad seda ravi jätkata, saavad nad seda saada oma regulaarse kliinilise ravi kaudu, mitte uuringus osalejatena," ütleb ta.

Tulevikku vaadates Arvestades kliinilise uuringu positiivseid tulemusi, on uurimisrühma eesmärk uuring lõpule viia ja tulemusi meditsiiniringkondadele levitada, et patsiendid saaksid sellest kasu, ütleb Castillo-Mancilla.

„Meditsiiniringkondade peamine sõnum on see, et meil on uued ravistrateegiad patsientidele, kellel on ravi järgimisega raskusi ja kes ei saa oma igapäevaseid ravimeid võtta,“ ütleb ta.

Ta soovib, et HIV-patsiendid teaksid, et see on uus võimalus, mis aitab neil saavutada viiruse supressiooni ehk "tuvastamatu" seisundi, et nad saaksid elada kauem ja tervemalt. Just seda ta lootis peaaegu kümme aastat tagasi, kui uuring algas.

„See kliiniline uuring on olnud minu elu viimased 10 aastat. See on võimaldanud mul kohtuda ja töötada uskumatute kolleegide ja sõpradega, nagu dr Rana ja kolleegid ACTG-st ning ViiV Healthcare'ist,“ ütleb Castillo-Mancilla. „Kõige tähtsam on see, et see on võimaldanud meil panustada võitlusesse HIV-epideemia vastu.“

Töö tulemusi on üksikasjalikult kirjeldatud ajakirjas Clinicaltrials avaldatud artiklis.