Teadlased ütlevad, et sclerosis multiplex ei ole autoimmuunhaigus

Teadlased väidavad, et sclerosis multiplex, mida pikka aega peeti autoimmuunhaiguseks, ei ole tegelikult immuunsüsteemi haigus. Kohtumeditsiiniline antropoloog dr Angelique Cortels ja New Yorgi kriminaalõiguse kolledži professor John Jay väidavad, et lipiidide tasakaaluhäirest tingitud sclerosis multiplex sarnaneb mitmes mõttes koronaarateroskleroosiga rohkem kui teiste autoimmuunhaigustega.

Cortels usub, et MS-i käsitlemine ainevahetushäirena aitab selgitada paljusid haiguse salapäraseid aspekte, sealhulgas seda, miks see mõjutab rohkem naisi kui mehi ja miks esinemissagedus on kogu maailmas tõusuteel. Ta pakub välja, et see hüpotees võiks aidata teadlastel välja töötada uusi ravimeetodeid ja lõpuks ka haiguse ravi.

Tänapäeval mõjutab hulgiskleroos vähemalt 1,3 miljonit inimest kogu maailmas. Selle tunnuseks on süsteemne põletik, mis viib müeliiniks nimetatava koe armistumiseni, mis isoleerib aju ja seljaaju närvikude. Aja jooksul võib see armistumine põhjustada tõsiseid neuroloogilisi kahjustusi. Teadlased on kahtlustanud, et süüdi on immuunsüsteem, kuid keegi pole suutnud täielikult selgitada, mis täpselt haigust põhjustab. Geenid, toitumine, patogeenid või D-vitamiini puudus võivad kõik olla seotud hulgiskleroosiga, kuid tõendid nende riskitegurite kohta on ebajärjekindlad ja isegi vastuolulised, mis heidutab teadlasi tõhusate ravimeetodite otsinguil.

„Iga kord, kui on näidatud, et geneetiline tegur suurendab ühes populatsioonis oluliselt MS-i tekkeriski, on see teises populatsioonis osutunud väheoluliseks,“ ütleb Cortels. „Samuti on võimatu selgitada patogeenide, sealhulgas Epsteini-Barri viiruse, osalemist haiguse tekkes, kuna geneetiliselt sarnased populatsioonid, millel on sarnased patogeenid, erinevad haiguse tekke kiiruse poolest dramaatiliselt. MS-i vallandajate otsing autoimmuunhaiguste kontekstis ei ole lihtsalt viinud üldiste järeldusteni haiguse etioloogia kohta.“

Kuid kui pidada sclerosis multiplex'i pigem metaboolseks kui autoimmuunhaiguseks, siis on näha selle haiguse arengu ühist patogeneesi ja põhjuseid.

Lipiidide hüpotees

Cortels usub, et MS-i algpõhjuseks võivad olla rakkude tuumades olevad transkriptsioonifaktorid, mis kontrollivad lipiidide (rasvade ja muude sarnaste ühendite) omastamist, lagunemist ja tootmist kogu kehas. Nende valkude, mida tuntakse peroksisoomi proliferaator-aktiveeritud retseptoritena (PPAR-id), häirimine põhjustab toksilise kõrvalprodukti, LDL-kolesterooli, kogunemist, moodustades kahjustatud kudedes naastusid. Nende naastude kogunemine omakorda käivitab immuunvastuse, mis viib lõpuks armistumiseni. See on sisuliselt sama mehhanism, mis osaleb ateroskleroosi tekkes, kus PPAR-ide puudus viib naastude moodustumiseni, immuunvastuseni ja armistumiseni pärgarterites.

„Kui arterites on lipiidide ainevahetus häiritud, tekib ateroskleroos,“ selgitab Cortels. „Kui see juhtub kesknärvisüsteemis, tekib sclerosis multiplex. Kuid algpõhjus on sama.“

Lipiidide homöostaasi häirete tekke peamine riskitegur on kõrge LDL-kolesterooli tase. Seega, kui PPAR-id oleksid MS-i tekke aluseks, selgitaks see, miks haiguse juhtude arv on viimastel aastakümnetel suurenenud. „Üldiselt tarbivad inimesed üle maailma rohkem suhkrut ja loomseid rasvu, mis sageli viivad kõrge LDL-kolesterooli tasemeni,“ ütles Cortels. „Seega võime eeldada lipiididega seotud haiguste – näiteks südamehaiguste ja antud juhul MS-i – suuremat esinemissagedust. See selgitab ka seda, miks statiinid, mida kasutatakse kõrge kolesteroolitaseme raviks, on MS-i korral näidanud head efektiivsust.“

Lipiidide hüpotees heidab valgust ka seosele sclerosis multiplex'i ja D-vitamiini puuduse vahel. D-vitamiin aitab alandada LDL-kolesterooli taset ning D-vitamiini puudus suurendab haiguse tekkimise tõenäosust – eriti rasva- ja süsivesikuterikast toitudes.

Cortels selgitab ka, miks sclerosis multiplex esineb naistel sagedamini.

„Mehed ja naised metaboliseerivad rasvu erinevalt,“ ütles Cortels. „Meestel on PPAR-i kõrvalekalded sagedasemad veresoonte koes, seega on neil suurem ateroskleroosi esinemissagedus. Oma reproduktiivse rolli tõttu metaboliseerivad naised rasvu erinevalt. Naiste ebanormaalset lipiidide ainevahetust mõjutab tõenäoliselt müeliini tootmine kesknärvisüsteemis. Seega on hulgiskleroos naistel sagedasem ja ateroskleroos meestel sagedasem.“

Lisaks kõrgele kolesteroolitasemele on ka teisi tegureid, mis kahjustavad PPAR-i funktsiooni, sealhulgas patogeenid nagu Epsteini-Barri viirus, trauma ja teatud geneetilised profiilid. Paljudel juhtudel ei piisa ühest neist riskiteguritest lipiidide ainevahetuse kokkuvarisemise põhjustamiseks. Kuid paljude tegurite kombinatsioon võib viia lipiidide ainevahetuse häireni. Näiteks geneetiliselt nõrgenenud PPAR-süsteem üksi ei pruugi haigust põhjustada, kuid koos patogeeni või halva toitumisega võib see põhjustada sclerosis multiplex'i. See aitab selgitada, miks sclerosis multiplex'i erinevad käivitajad on mõnede inimeste ja populatsioonide jaoks olulised, kuid mitte teiste jaoks.

Teadlased plaanivad läbi viia rohkem uuringuid, et täielikult mõista PPAR-ide rolli MS-is, kuid Cortels loodab, et see uus arusaam haigusest võib lõppkokkuvõttes viia uute ravimeetodite ja ennetusmeetmete väljatöötamiseni.

„See uus hüpotees annab meile rohkem lootust kui kunagi varem sclerosis multiplex'i raviks,“ ütles Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]