Vähk on multifaktoorne haigus

Uut teavet pahaloomuliste kasvajate päritolu kohta esitlesid Barcelona (Hispaania) biomeditsiiniliste uuringute instituudi teadlased eesotsas Travis Stackeriga ja tema kolleegidega New Yorgi (USA) Sloan-Ketteringi vähikeskusest. Nende uuringu tulemused avaldati ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences (avatud juurdepääs).

Autorid väidavad, et kasvaja esmane esinemine, tüüp ja agressiivsus sõltuvad spetsiifilisest defektide kombinatsioonist mitmes protsessis, mille eesmärk on säilitada rakkude terviklikkus, näiteks DNA parandusradades või rakutsükli kontrollis. Tõendina näitasid nad, et hiirtel, kellel on kõrge kromosomaalne ebastabiilsus ja defektne apoptoosi (rakusurma) programm – need on vähi kõige ilmekamad „mustad märgid“ –, tekib vähk tegelikult harva.

Teadlaste sõnul sõltub kasvaja teke või mittetekkimine esiteks sellest, millisel hetkel rakutsükli jooksul kahjustus tekib, teiseks sellest, milline parandussüsteemi komponent on kahjustatud, ja lõpuks sellest, millised teised enesehävitussüsteemi komponendid on siin ja praegu nõrgenenud. See tähendab, et kõige olulisem ei ole üks tegur, mitte üks rike (mida on tagantjärele lihtne tuvastada), vaid mitme teguri ja defekti kahetsusväärne kombinatsioon korraga.

Töö autorid kasutasid hiiri, kellel esinesid mutatsioonid kahjustatud DNA taastamise eest vastutavates võtmegeenides. Seejärel kombineerisid nad neid geene teiste mutatsioonidega, mis mõjutasid kas apoptoosi kulgu või rakutsükli kontrolli kvaliteeti, kuni avastasid hiirte jaoks väga "õnnetu" kombinatsiooni, mille tegurite kogum oli onkogeneesi algatamiseks piisav.

DNA replikatsiooni ajal läbib jagunev rakk rea kontrollpunkte, mis testivad dubleerimisprotsessi õigsust. Kui rakk tuvastab mingil hetkel vigu, peatub raku kasv ja käivitub äärmiselt keeruline DNA parandusprotsess. Kui ka see on vigane ja rakk kogub genoomi üha rohkem vigu, tulevad mängu viimase rea kaitsevalgud, näiteks kasvajasupressor p53. Ilma tühiasjadele aega raiskamata aktiveerivad nad kohe rakusurma programmi või katkestavad rakutsükli (rakk vananeb ja sureb järglasi jätmata). Nagu näete, on see kõik väga keeruline interakteeruvate valkude võrgustik.

Uuring näitas, et genoomne ebastabiilsus iseenesest ei ole kasvaja kohustusliku arengu jaoks vajalik ja piisav tingimus. Autorid usuvad, et on vaja uurida erinevat tüüpi pahaloomulisi kasvajaid palju detailsemalt, püüdes kindlaks teha tekkinud onkogeneesi võtmetegureid, isegi kui see on keerulisem kui nõela otsimine heinakuhjast, sest ühest ilmsest tegurist, nagu nüüd selgub, ei piisa.

„Õnnetute kombinatsioonide” komponentide täpne tuvastamine võib muuta tänapäevast vähi diagnostikat ja ravi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]