Axetin

Aksetiin on süsteemne antimikroobne ravim. See sisaldab tsefuroksiimi, mis kuulub tsefalosporiinide kategooriasse.

Näidustused Aksetina

Seda kasutatakse tsefuroksiimi suhtes tundlike mikroobide aktiivsusest tingitud erineva lokaliseerimisega infektsioonide raviks. Haiguste hulgas, mille raviks seda ravimit kasutatakse:

• bronhiit, krooniline või äge, bakteriaalse päritoluga kopsupõletik, kopsuabstsess, nakatunud bronhektaasia, samuti rinnaku piirkonna kahjustused, mis on postoperatiivse iseloomuga;
• kroonilises või ägedas faasis esinev farüngiit, samuti sinusiit, tonsilliit või keskkõrvapõletik;
• tsüstiit või püelonefriit, mis esineb kroonilises või ägedas vormis ja millega kaasneb asümptomaatiline bakteriuuria;
• haavainfektsioonid või tselluliit;
• osteomüeliit ja artriidi septiline vorm;
• vaagnapiirkonnas põletiku nakkusliku tekkega;
• äge gonorröa (ravimit kasutatakse teise rea ravimina penitsilliinide suhtes ülitundlikkuse korral);
• septitseemia, meningiit või peritoniit.

Aksetiini kasutatakse nakkusliku päritoluga tüsistuste vältimiseks kirurgiliste protseduuride ajal (näiteks rinnakul või kõhukelmes), samuti ortopeediliste või günekoloogiliste operatsioonide ajal.

Ravimit võib välja kirjutada koos teiste ravimitega (näiteks aminoglükosiidide või metronidasooliga).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb lüofilisaadi kujul parenteraalse vedeliku valmistamiseks viaalides mahuga 750 või 1500 mg. Eraldi pakendis on 10 või 100 sellist viaali.

Farmakodünaamika

Aksetiin on antimikroobne aine, millel on tugevad bakteritsiidsed omadused. Tsefuroksiimi suhtes tundlikkust näitab suur hulk patogeenseid baktereid, sealhulgas β-laktamaasi tootvad vormid. Resistentsus β-laktamaaside suhtes võimaldab ravimil tõhusalt toimida amoksitsilliini- või ampitsilliiniresistentsete tüvedega seotud infektsioonide korral. Tsefuroksiimi toime tuleneb selle mõjust bakterirakkude seinte aluseks olevate komponentide sidumisprotsessidele.

In vitro testid on näidanud, et ravim on efektiivne Proteus rettgeri, Escherichia coli, Providencia, Proteus mirabilis ja Influenza bacillus (sealhulgas ampitsilliiniresistentsed tüved) vastu. Nimekirjas on ka Haemophilus parainfluenzae (sealhulgas ampitsilliiniresistentsed tüved), Moraxella catarrhalis, Klebsiella, gonokokid (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved), Salmonella ja Meningococci. Lisaks toimib see pneumokokkide, Staphylococcus aureuse, püogeensete streptokokkide ja teiste β-laktaam-streptokokkidele, epidermaalsete stafülokokkide (sealhulgas penitsillinaasi tootvad ja metitsilliiniresistentsed tüved), Streptococcus mitis'e (kategooria viridans) ja Streptococcus agalactiae vastu. See mõjutab peptokokke, läkaköhabatsilli, Peptostreptococcus'i liike, Fusobacterium'i, Bacteroides'i, enamiku Clostridia ja Propionibacterium'i tüvesid.

Testid näitasid ka, et Borrelia burgdorferi tüved on tsefuroksiimi suhtes tundlikud.

Laboratoorsed ja kliinilised testid on näidanud tsefuroksiimi resistentsust Campylobacteri, Listeria monocytogenes'e, Clostridium difficile, Pseudomonas'e ja Acinetobacter calcoaceticuse puhul. Lisaks on resistentsust näidanud metitsilliiniresistentsed Staphylococcus epidermidis ja Staphylococcus aureus, Enterobacter koos Morgani bakteriga, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella koos Bacteroides fragilis'ega ja Enterococcus faecalis.

Testide käigus tehti kindlaks, et tsefuroksiimi ja aminoglükosiidide kombinatsioon tekitab aditiivse efekti.

Farmakokineetika

Toimeaine Cmax seerumis tekib 30–45 minuti pärast alates intramuskulaarsest süstimisest. Tsefuroksiimi poolväärtusaeg pärast parenteraalset süstimist on keskmiselt 70 minutit (manustamisviis ei ole oluline). Probenetsiidiga kombineerimisel pikeneb ravimi toimeaine poolväärtusaeg (mille tõttu suureneb seerumi tsefuroksiimi tase).

Ligikaudu 50% seerumi tsefuroksiimist sünteesitakse valkudega.

24 tunni jooksul pärast manustamist eritub ravim plasmast peaaegu täielikult (kuni 90% kasutatud kogusest) ja muutumatul kujul. Suurem osa manustatud annusest eritub esimese 6 tunni jooksul.

Tsefuroksiim ei metaboliseeru organismis ja selle eritumine toimub glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel.

Dialüüsiprotseduuride korral täheldatakse aksetiini väärtuste olulist langust plasmas. Aine saavutab kõrgeid (kõrgemaid kui minimaalne rakendatav inhibeeriv tase) väärtusi sünoviaalmembraanis koos luukoe ja silmasisese vedelikuga. Kui patsiendil on ajukelme kahjustused (näiteks meningiidi korral), leidub ravimit tserebrospinaalvedelikus.

Annustamine ja manustamine

Lüofilisaat on ette nähtud parenteraalse vedeliku tootmiseks. Valmistatud ainet manustatakse ainult intravenoosselt või intramuskulaarselt. Enne ravikuuri algust on vaja läbi viia ravimi taluvuse test.

Intramuskulaarse süstimise lahuse valmistamiseks lisage 750 mg viaali süstevesi (3 ml) ja loksutage, et saada ühtlane suspensioon.

Intravenoosse boolussüstina vedeliku valmistamiseks kasutatakse 750 mg ravimi kohta 6 ml süstevett, mille järel pudelit loksutatakse (1500 mg Axetine'i puhul on vaja vähemalt 15 ml süstevett).

Infusioonide puhul (mis peaksid kestma maksimaalselt pool tundi) lahjendatakse 1500 mg lüofilisaati 50–100 ml süstevees. Valmis ainet manustatakse intravenoosselt. Teise võimalusena võib ravimit manustada tilgutitoru kaudu üldise infusioonravi jaoks.

On vaja arvestada, et valmistatud ravimaine säilitamise korral võib see muuta värvi küllastust.

Aksetiini annust ja selle manustamisviisi valib arst, võttes arvesse patoloogia tüüpi ja patsiendi üldist kliinilist seisundit.

Täiskasvanute puhul kasutatakse sageli 0,75 g ravimit 3 korda päevas (manustamine intramuskulaarselt või intravenoosselt). Kui infektsioon põhjustab patsiendi tõsist seisundit, suurendatakse manustatud aine kogust 1500 mg-ni 3 korda päevas (suured ravimikogused tuleb manustada intravenoosselt). Vajadusel saab protseduuri sagedust suurendada (6-tunnised intervallid süstide vahel), mis suurendab aine koguannust 3000-6000 mg-ni.

Mõnikord on lubatud kasutada tsefuroksiimi annuses 0,75–1,5 g 2 korda päevas, millele järgneb üleminek ravimi sisemisele manustamisele.

Lastele mõeldud ravimite annuste suurused.

Laste puhul kasutatakse sageli 30–100 mg/kg ainet päevas ja annus jagatakse 3–4 manustamiskorraks. Keskmiselt vajavad lapsed 60 mg/kg päevas (see annus on efektiivne enamiku infektsioonide korral).

Vastsündinutele määratakse ravim osade kaupa, mida kasutatakse vanemate laste jaoks, kuid need tuleb jagada 2-3 manustamiseks. Imikutel elu esimestel nädalatel on tsefuroksiimi poolväärtusaeg pikem kui vanematel lastel, mistõttu võib ravimi kasutamise sagedus olla väiksem.

Ravimite annused erinevates olukordades.

Gonorröa raviks manustatakse üks kord 1500 mg ravimit või süstitakse igasse tuharasse üks kord 0,75 g ravimit.

Meningiidi korral kasutatakse ravimit monoteraapiana - annuses 3000 mg 3 korda päevas (süstide vahel tuleb jälgida 8-tunnist intervalli; kogupäevane annus on 9000 mg).

Meningiidiga lapsed peavad võtma 150–250 mg/kg ravimit päevas (intravenoosne süstimine, jagatuna 3–4 annuseks).

Imikute meningiidi raviks esimestel elunädalatel kasutatakse sageli 0,1 g/kg ravimit päevas (intravenoosne manustamine, annus jagatuna 2-3 manustamiseks).

Kopsupõletiku järjestikuse ravi käigus manustatakse sageli 1500 mg ravimit 2-3 korda päevas (intramuskulaarselt või intravenoosselt; kogupäevane annus on 3-4,5 g) 48-72 tunni jooksul. Seejärel minnakse üle ravimi suukaudsele manustamisele - 2 korda päevas, 0,5 g ainet (7-10 päeva jooksul).

Kroonilise bronhiidi ägenemise järjestikuse ravi korral manustatakse sageli 2-3 süsti 0,75 g ainet (intramuskulaarselt või intravenoosselt; kogupäevane annus on 1,5-2,25 g ravimit) 48-72 tunni jooksul. Seejärel viiakse patsient üle ravimi sisemisele kasutamisele - 2 korda päevas 0,5 g koguses (see tsükkel kestab 7-10 päeva).

Järjestikuse ravi korral on vaja arvestada, et parenteraalsest suukaudseks manustamiseks ülemineku periood ja üldise ravitsükli kestus arvutatakse, võttes arvesse infektsiooni raskusastet ja patsiendi kliinilist vastust.

Ravimite kasutamine ennetuslikel eesmärkidel.

Vaagna-, ortopeediliste või kõhuõõneoperatsioonide järgsete nakkuslike tüsistuste vältimiseks manustatakse anesteesia induktsiooniga sageli 1500 mg ainet. Vajadusel võib 8 ja 16 tunni pärast manustada korduva süstina 0,75 g ainet.

Kopsude, südame koos veresoonte ja söögitoru kirurgiliste protseduuride järgselt infektsiooni vältimiseks manustatakse anesteesia induktsiooni ajal tavaliselt 1500 mg tsefuroksiimi. Pärast esialgse annuse manustamist määratakse järgmise 24-48 tunni jooksul 0,75 g ravimit 3 korda päevas.

Liigese täieliku asendamise korral tuleb 1500 mg tsefuroksiimlüofilisaati segada metüülmetakrülaattsemendi-polümeerainega (1 pakike), kuni vedel monomeer on lisatud.

Annustamisskeem erinevatele patsientide rühmadele.

Neerufiltratsiooni häirega inimestel on vaja muuta ravimi annust (kuna tsefuroksiim eritub peamiselt uriiniga).

Isikud, kelle CC tase on vahemikus 10–20 ml/min, ei tohiks manustada rohkem kui 0,75 g ainet 2 korda päevas.

Patsientidel, kelle neerufiltratsiooni väärtused ei ületa 10 ml/min, on vaja kasutada maksimaalselt 0,75 g ravimit üks kord päevas. Dialüüsi saavad inimesed peaksid ravimit kasutama seansi lõpus; lisaks on lubatud dialüüsi peritoneaalvedelikule lisada tsefuroksiimi (tavaliselt on vaja umbes 0,25 g iga 2 liitri kohta).

Pikaajalist arteriaalset hemodialüüsi või kiiret hemofiltratsiooni (statsionaarne intensiivravi) saavatel isikutel on lubatud kasutada 0,75 g Axetini kaks korda päevas.

Kui CC tase ületab 20 ml/min, ei ole vaja ravimi annust muuta, kuigi on vaja täiendavat jälgimist patsiendi üldise seisundi kohta (kuna sellises seisundis suureneb negatiivsete sümptomite oht).

Kasutamine Aksetina raseduse ajal

Ravimit on vaja esimesel trimestril väga hoolikalt välja kirjutada (ravimite kasutamine on lubatud ainult rangete näidustuste olemasolul ja olukordades, kus ohutumad ravimid on ebaefektiivsed).

Ravim eritub rinnapiima, seega on rinnaga toitmine selle kasutamise ajal keelatud. Imetamine on ajutine katkestamine võimalik, millele järgneb taastamine arsti järelevalve all.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks tsefuroksiimi suhtes ülitundlikel inimestel ja lisaks, kui tsefalosporiinide manustamise korral on esinenud talumatust.

Kõrvalmõjud Aksetina

Aksetiini kasutamisel esinevad negatiivsed sümptomid sageli harva ja on kerged. Need võivad olla seotud algpatoloogiaga ja muutuda sõltuvalt olemasolevatest näidustustest.

Pärast tsefuroksiimi manustamist võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

• nakkusliku või invasiivse iseloomuga kahjustused: superinfektsioon (sageli ravimite pikaajalise kasutamise tõttu);
• Veresüsteemi häired: positiivne Coombsi test, seerumi hemoglobiinitaseme langus, leuko- või neutropeenia, hemolüütiline aneemia ja eosinofiilia. Tsefalosporiinid, sealhulgas tsefuroksiim, võivad imenduda läbi punaste vereliblede seinte, mille järel nad interakteeruvad antikehadega ja annavad positiivse Coombsi testi, mis võib põhjustada probleeme veregrupi määramisel, samuti hemolüütilise aneemia vormi (ühekordne) teket;
• immuunsüsteemi häired: urtikaaria, generaliseerunud sügelus, lööbed, ravimite põhjustatud hüpertermia, tubulointerstitsiaalne nefriit, samuti anafülaksia, Quincke ödeem ja vaskuliit. Enne ravi alustamist on vaja läbi viia tundlikkuse test;
• seedetrakti funktsiooni probleemid: pseudomembranoosne koliit, oksendamine, seedehäired, mööduv hüperbilirubineemia ja muutused maksafunktsiooni testide tulemustes (peamiselt maksahaiguse korral);
• nahaaluse kihi kahjustus epidermisega: TEN, Stevens-Johnsoni sündroom ja polümorfne erüteem;
• urogenitaalsüsteemi düsfunktsioon: hüperkreatinineemia teke ja seerumi uurea lämmastiku taseme tõus.

Lisaks võib ravimi parenteraalsel kasutamisel tekkida tromboflebiit või valu süstepiirkonnas. Sellised reaktsioonid sõltuvad annuse suurusest (suurte annuste kasutamisel suureneb valu süstepiirkonnas).

[ 1 ]

Üleannustamine

Tsefalosporiinide rühma kuuluvate ravimite mürgistus võib põhjustada ajuärritusega seotud ilminguid( näiteks krampide esinemist).Lisaks suurendab mürgistus tsefuroksiimi ainele iseloomulike kõrvaltoimete riski ja raskusastet.

Kui patsiendil on tekkinud üledoos, on vaja ravimi manustamine viivitamatult lõpetada (madala infusioonikiirusega) ja määrata sümptomaatilised protseduurid. Raske joobe korral võib tsefuroksiimi seerumitaseme vähendamiseks määrata dialüüsi.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim on võimeline nõrgestama suukaudsete rasestumisvastaste vahendite meditsiinilist toimet, kuna see muudab soole mikrofloorat ja häirib östrogeeni imendumist seedetraktis. Axetini samaaegse manustamise ajal on vaja kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid ravimeid, millel on erinev terapeutilise toime põhimõte.

Tsefuroksiimi kasutamisel tuleks seerumi suhkrusisalduse mõõtmiseks kasutada ainult heksoosi kinaasi või glükoosoksüdaasi meetodeid. Ensümaatiliste meetodite abil glükosuuria testide andmetele ei ole ravimi mõju teatatud.

Ravim võib muuta vase redutseerimisprotsessidel põhinevate meetodite abil tehtud testide (sh Benedicti ja Fehlingi testid, samuti Clintest) tulemusi, kuid valepositiivsete vastuste teket sellistes protseduurides ei ole täheldatud (sarnane toime on iseloomulik ka mõnele teisele tsefalosporiinile).

Aksetiin ei mõjuta aluselise pikraadi abil kreatiniinianalüüse.

Ravimit ei tohi segada aminoglükosiididega samas süstlas ega süsteemis.

Söögisooda lahus võib muuta tsefuroksiimi värvi, seega ei ole soovitatav seda ravimi süstimisel kasutada. Kui patsiendile on vaja naatriumvesinikkarbonaati manustada infusiooni teel, on tsefuroksiimi lubatud manustada tilguti abil.

1500 mg ravimit, mis on lahjendatud süstevees (15 ml), võib kombineerida metronidasooliga (suhe 0,5 g/0,1 l). Sellised vedelikud jäävad standardse toatemperatuuril aktiivseks järgmise 24 tunni jooksul.

1500 mg tsefuroksiimi ja 1000 mg aslotsilliini, mis lahustatakse 15 ml süstevees (või 5000 mg aslotsilliini kasutatakse 50 ml süstevees), jäävad aktiivseks 6 tundi (toatemperatuuril) ja 24 tundi (säilitustemperatuuril 4 ° ^C ).

Tsefuroksiimi (5 mg/ml annus) 5–10% ksülitooli süstelahuses võib toatemperatuuril hoida maksimaalselt 24 tundi.

Ravimit võib segada lidokaiini lahustega (kontsentratsioon peaks olema maksimaalselt 1%).

Ravimit võib segada enamiku infusioonivedelikega. Näiteks pärast järgmiste lahustega lahjendamist säilib ravimi toime järgmised 24 tundi (toatemperatuuril):

• 0,9% NaCl;
• 5% süstitav glükoos;
• 0,18% NaCl koos 4% glükoosilahusega;
• 5% glükoos koos 0,9%, 0,45% või 0,225% NaCl-ga;
• 10% süstitav glükoos;
• Ringeri laktaat või Ringeri sündroom;
• Hartman.

Ravimi stabiilsus (pärast segamist 0,9% NaCl ja 5% glükoosiga) ei muutu naatriumhüdrokortisoonfosfaadiga kombineerimisel.

Samuti on täheldatud ühilduvust (stabiilsus kuni 24 tundi toatemperatuuril) infusioonivedelikega, mis sisaldavad hepariini (annuses 10–50 U/ml) 0,9% NaCl infusioonilahuses koos CaK-ga (portsjon 10–40 mEq/l) 0,9% NaCl infusioonilahuses.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Aksetiini tuleb hoida väikelastele suletud kohas. Valmis ravimlahust ei tohiks säilitada, kuid kui kohene manustamine pole võimalik, võib seda säilitada temperatuuril 2–8 ^° C maksimaalselt 24 tundi.

Säilitusaeg

Aksetiini võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimpreparaadi valmistamiskuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Zinnat, Proxim, Cetyl koos Zinacefiga, Cefumax, Cefutil koos Aksefiga ja Cefuroxime koos Baktilemiga.