Akromegaalia ja gigantismi põhjused ja patogenees

Valdav enamus haiguse juhtudest on juhuslikud, kuid on kirjeldatud ka perekondliku akromegaalia juhtumeid.

Hüpofüüsi sündroomi teooria esitati juba 19. sajandi lõpus. Seejärel demonstreerisid peamiselt kodumaised teadlased ulatuslike kliiniliste materjalide abil kohalike kontseptsioonide vastuolu hüpofüüsi ainurolli kohta haiguse patogeneesis. Tõestati, et primaarsed patoloogilised muutused vaheajus ja teistes ajuosades mängivad olulist rolli selle arengus.

Akromegaalia iseloomulik tunnus on kasvuhormooni suurenenud sekretsioon. Siiski ei ole alati täheldatud otsest seost selle sisalduse ja haiguse aktiivsuse kliiniliste tunnuste vahel. Ligikaudu 5-8% juhtudest, kui somatotroopse hormooni tase vereseerumis on madal või isegi normaalne, on patsientidel väljendunud akromegaalia, mida seletatakse kas kõrge bioloogilise aktiivsusega kasvuhormooni erivormi sisalduse suhtelise suurenemisega või IGF taseme isoleeritud suurenemisega.

Osaline akromegaalia, mida iseloomustab skeleti või organite üksikute osade suurenemine, ei ole tavaliselt seotud kasvuhormooni liigse sekretsiooniga ja on kaasasündinud lokaalne kudede ülitundlikkus.

Kirjanduses kirjeldatakse laia valikut patoloogilisi ja füsioloogilisi seisundeid, millel on otsene või kaudne seos akromegaalia tekkega. Nende hulka kuuluvad psühho-emotsionaalne stress, sagedased rasedused, sünnitused, abordid, menopausi ja postkastratsiooni sündroomid, hüpofüüsivälised ajukasvajad, peavigastused koos põrutusega, spetsiifiliste ja mittespetsiifiliste nakkusprotsesside mõju kesknärvisüsteemile.

Seega võivad akromegaalia kui sündroomi põhjused olla hüpotalamuse või kesknärvisüsteemi pealisosade primaarne patoloogia, mis viib somatotroopse funktsiooni stimuleerimiseni ja hüpofüüsi rakkude hüperplaasiani; kasvajaprotsessi primaarne areng hüpofüüsis koos somatotroopse hormooni või selle aktiivsete vormide autonoomse hüpersekretsiooniga; IGF sisalduse või aktiivsuse suurenemine veres, mis mõjutab otseselt luu- ja liigeseaparaadi kasvu; suurenenud tundlikkus somatotroopse hormooni või perifeersete kudede IGF toime suhtes; kasvajad, mis eritavad somatotroopset hormooni või STH-d vabastavat faktorit ja on ektoopilised teistes organites ja kudedes - kopsudes, maos, sooltes, munasarjades.

Patoloogiline anatoomia

Akromegaalia ja gigantismi peamiseks põhjuseks on somatotroofide ning somatotropiini ja prolaktiini sekreteerivate rakkude hüpofüüsi adenoomid, mille suhe on igal juhul erinev. Somatotroopset hormooni tootvaid hüpofüüsi adenoome on kahte tüüpi: atsidofiilsed rakuadenoomid (rikkalikult ja nõrgalt granuleeritud) ja kromofoobsed adenoomid. Väga harva on somatotropinoomid onkotsütaarsed rakukasvajad.

Atsidofiilne rakuadenoomiks nimetatakse kapseldatud või kapseldamata healoomulist kasvajat, mis tavaliselt koosneb atsidofiilsetest rakkudest, harvemini suurte kromofoobsete rakkude või üleminekuvormide segunemisest. Kasvajarakud moodustavad nööre ja välju, mida eraldab rikkalikult vaskulariseeritud stroom. Valgusmikroskoopia tasandil, ultrastruktuuriliselt ja immunotsütokeemiliselt identifitseeritakse nad somatotroofidena, millel on arvukalt sekretoorseid graanuleid läbimõõduga 300–400 nm. Mõned rakud sisaldavad suuri nukleoole, intensiivselt arenenud endoplasmaatilist retiikulumit ja väikest arvu sekretoorseid graanuleid, mis peegeldab nende kõrget sekretoorset aktiivsust.

Kromofoobsed hüpofüüsi adenoomid põhjustavad akromegaalia või gigantismi teket keskmiselt 5%-l patsientidest. Need on halvasti granuleeritud kasvajad. Neid moodustavad rakud on väiksemad kui atsidofiilsed, tsütoplasma on napp, väikese arvu elektrontihedaid graanuleid läbimõõduga 80–200 nm, millel on elektrontihe membraan ja perigranulaarne isola. Rakutuum on kompaktne ja sisaldab nukleoole. Suurimad rakud sisaldavad suurt hulka sekretoorseid graanuleid, kuigi vähem kui atsidofiilsetel adenoomidel. Tahke või trabekulaarse struktuuriga kromofoobsed adenoomid hõivavad hüpofüüsi alumise külgmise osa. On kirjeldatud juhtumeid, kus akromegaalia arengu aluseks on TSH-d tootvate rakkude ultrastruktuuriliste tunnustega, kuid ka somatotroopset hormooni sekreteerivad kromofoobsed adenoomid.

Mõnedel akromegaalia ja gigantismiga patsientidel tekib hüpotalamuse poolt STH-RH hüpersekretsiooni tõttu hüpofüüsis atsidofiilsete rakkude difuusne või multifokaalne hüperplaasia. Akromegaalia võib tekkida ka erineva lokalisatsiooniga apudoomidega patsientidel, kellel esinevad saarekeste rakkude kasvajad, mis toodavad kas somatotroopset hormooni või STH-RH-d, mis stimuleerib adenohüpofüüsi somatotroofe. Mõnikord on sellel parakriinne toime, stimuleerides somatotroopse hormooni tootmist kasvajarakkude endi poolt. STH-RH-d toodavad ka hüpotalamuse gangliotsütoomid, kaera- ja lamerakk-kopsuvähk ning bronhide kartsinoid.

Umbes 50%-l akromegaaliaga patsientidest on suurenenud sõlmeline kilpnääre, mis võib olla tingitud TSH hüperproduktsioonist kasvajarakkude poolt.

Akromegaalia ja gigantismiga patsientidel esineb splanhnomegaalia, mis on põhjustatud parenhümatoossete struktuuride hüpertroofiast ja kiulise koe liigsest kasvust. Neerupealiste hüpertroofia mõnedel patsientidel on seotud AKTH hüperproduktsiooniga nii kasvajarakkude kui ka paradenomatoosse hüpofüüsi koe poolt. Luukoe kasvu ja patoloogilisi muutusi neis põhjustab osteoblastide kõrge funktsionaalne aktiivsus. Haiguse hilisemas staadiumis meenutavad need muutused Paget'i tõve puhul.

Akromegaaliaga patsiendid kuuluvad polüüpide ja soolevähi riskirühma. Neid esineb enam kui 50%-l patsientidest ning nendega kaasnevad naha stigmad (papillomatoos), mis on käärsoolepolüüpide välised markerid.