Rasvumine kui "aja kiirendaja": 30-aastastel inimestel leiti enneaegse vananemise molekulaarseid signaale

Kas on võimalik rakulisel tasandil „vananeda“ enne 30. eluaastat? JAMA Network Openis läbi viidud Tšiili kohordi andmetel põhinev uuring näitab, et pikaajaline rasvumine lapsepõlvest või noorukieast alates 28–31-aastastel noortel on seotud terve hulga kiirenenud vananemise biomarkeritega, alates epigeneetilisest kellast ja telomeeride lühenemisest kuni kroonilise põletikuni. Keskmiselt oli „pikaajaliste rasvunud inimeste“ epigeneetiline vanus 15–16% ja mõnedel osalejatel kuni 48% kõrgem nende passieast.

Uuringu taust

Ülekaalulisus algab üha enam mitte täiskasvanueas, vaid lapsepõlves ja noorukieas, muutudes „siin ja praegu olekust“ pikaajaliseks kokkupuuteks. Mida kauem keha ülekaalu tingimustes elab, seda rohkem koguneb ainevahetuslikku ja põletikulist stressi, tekib nn allostaatiline koormus. Selles kontekstis ei ole küsimus enam ainult kilogrammides ja diabeediriskis kümne aasta pärast, vaid selles, kas pikaajaline ülekaalulisus kiirendab vananemise bioloogilisi protsesse endid – ammu enne kliinilisi diagnoose.

Viimastel aastatel on ilmunud vahendid, mis võimaldavad meil seda kvantitatiivselt testida. Nende hulka kuuluvad epigeneetilised "kellad" (vanuse hindamine DNA metülatsioonimustrite põhjal), telomeeride pikkus (rakkude jagunemise/stressi marker) ja "põletikulise vananemise" tunnuste paneel (hs-CRP, IL-6 jne). Mitmed keskealiste täiskasvanutega läbi viidud uuringud on näidanud seost suurenenud KMI ja metaboolse sündroomi ning nende markerite kiirenemise vahel. Kuid andmed noorte täiskasvanute kohta on piiratud: need on sageli läbilõikeuuringud ja lühikesed vaatlused, kus on raske eristada rasvumise kestuse mõju praegusest kaalust.

Seepärast on sünnist saati jälgitavad pikisuunalised kohordid kriitilise tähtsusega. Need võimaldavad meil rekonstrueerida kehamassi trajektoore – millal rasvumine algas, mitu aastat see kestab – ja võrrelda neid mitmete vananemise „ankur”biomarkeritega. See lähenemisviis liigub eemale ühele indikaatorile ja pakub süsteemset vaadet: kui epigeneetiline kell on „kiire”, telomeerid on lühemad ja põletiku markerid on kõrgemad juba 28–31 aasta vanuselt, on see tugev argument pikaajalise rasvumise kiirenenud bioloogilise vananemise hüpoteesi kasuks.

Praktiline motivatsioon on ilmne. Kui „rasvumisega“ kokkupuute kestus ennustab nooruses passi ja bioloogilise vanuse vahelist „lünka“, siis ennetamise aken on lapsepõlv ja noorukiiga. Rasvumistrajektoori varajane katkestamine võib mitte ainult vähendada kardiometaboolseid riske, vaid ka „kella sünkroniseerida“ – aeglustada bioloogilise kulumise kuhjumist, mis muidu avalduks krooniliste haigustena juba elu kolmandal või neljandal kümnendil.

Mida teadlased täpselt tegid?

• Nad võtsid osalejad Tšiili vanimast kohordist, Santiago pikisuunalisest uuringust: 205 inimest vanuses 28–31 aastat, kes olid võrdselt jagatud meeste ja naiste vahel.
• Nad jagati kolme rühma vastavalt nende KMI (kehamassiindeksi) trajektoorile sünnist alates:
  1. Alati terve KMI (n=89)
  2. Rasvumine alates noorukieast (n=43; keskmine kestus ≈13 aastat)
  3. Varasest lapsepõlvest alates esinenud rasvumine (n=73; kestus ≈27 aastat)
• Koguti venoosne veri, isoleeriti ja analüüsiti immuunsüsteemi rakke:
  • Epigeneetiline kell (Horvath ja GrimAge) – põhineb >850 000 DNA saidi metülatsioonimustritel.
  • Telomeeride pikkus (kromosoomide otsad).
  • Põletikuliste tsütokiinide, kasvu-/ainevahetushormoonide (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15), adipo- ja müokiinide (leptiin, apeliin, irisiin jne) paneel.
  • Lisaks „klassikalised” riskid: vööümbermõõt, vererõhk, insuliin ja HOMA-IR, lipiidid, arteriaalne jäikus (PWV), maks (steatoos) jne.

Miks trajektoorid, mitte ühekordne KMI? Sest keha reageerib koormuse kestusele. Kümme aastat rasvumist ≠ üks aasta rasvumist – see on rakkude jaoks teistsugune „kogemus“.

Mis on epigeneetiline kell ja telomeerid?

• Kujutage ette DNA-d raamatuna ja metülatsiooni kleepsude-järjehoidjatena. Aastate jooksul muutub nende muster üsna etteaimatavalt. Matemaatilised mudelid (Horvathi kell, GrimAge) hindavad bioloogilist vanust nende "järjehoidjate" põhjal.
• Telomeerid on kromosoomide kaitsvad otsad. Iga rakujagunemisega lühenevad nad veidi. Keskmiselt lühemad → vanemad (kuigi see on vaid üks osa pildist).

Mida nad leidsid: "kellad käivad kiiresti", lühemad telomeerid, kõrgem põletik

1) Epigeneetiline vanus on oluliselt varasem kui passi vanus

• Pikaajalise rasvumisega inimestel:
  • Horvathi vanus on kronoloogilisest vanusest ≈+4,4 aasta (≈+15%) võrra kõrgem noorukieas avaldumise ja ≈+4,7 aasta (≈+16%) võrra lapsepõlves avaldumise korral.
  • Mõne osaleja puhul ulatus vahe +48%-ni (!).
• Neil, kes on kogu elu olnud tervislikus kaalus, on epigeneetiline vanus lähedal passieale.

2) Telomeerid on lühemad

• Keskmised väärtused: 8,01 kb (tervislik kaal) versus 7,46–7,42 kb (pikaajaline rasvumine).

Statistikutele: Coheni f-efekti suurused on epigeneetilise kella ja telomeeride puhul suured (≈0,65–0,81).

3) "Põletikuline vananemine" ja signaaliülekande häired

• Põletik: hs-CRP ja IL-6 on rasvunud rühmades oluliselt kõrgemad (seda nimetatakse põletikuks).
• Toitainete signaalimine ja mitostress: FGF-21 ja GDF-15 on kõrgenenud (sageli suurenevad mitokondriaalse stressi korral), IGF-1/IGF-2 on vähenenud (noortel inimestel ei ole nende madalam tase tavaliselt hea).
• Adipo-/müokiinid: kõrgem leptiini, apeliini ja irisiini tase – märgid probleemidest lihaste ja rasvade „läbirääkimistes“ teiste organitega.
• TNF-α, GDF-11 - olulisi erinevusi pole.

4) 29-aastaste pikaajalise rasvumisega inimeste kliiniline taust

• Suurem vööümbermõõt, kõrgem süstoolne rõhk, PWV, insuliin, HOMA-IR/HOMA-β, madalam HDL, sagedasem maksa steatoos (mediaanne Hamaguchi skoor ≈4).
• Huvitaval kombel on rühmad „ülekaalulisus noorukieast alates” ja „lapsepõlvest alates” kahjustuste osas peaaegu eristamatud – võtmetegur on kestus, mitte täpne alguse vanus.

Miks rasvumine võib rakke "vanandada"

Lühidalt analüüsis ilmnenud vananemise tunnustest:

1. Epigeneetilised muutused – rasvumisega kaasnevad hormonaalsed ja metaboolsed nihked, mis DNA-s „järjendavad järjehoidjaid ümber“.
2. Telomeeride dünaamika – krooniline põletik ja oksüdatiivne stress kiirendavad lühenemist.
3. Krooniline põletik – vistseraalne rasv kui endokriinne organ vabastab põletikku soodustavaid molekule.
4. Mitokondriaalne stress – raku energiajaamad töötavad „räpases“ režiimis; FGF-21 ja GDF-15 suurenevad „hädasignaalidena“.
5. Rakkudevahelise kommunikatsiooni häire – leptiini/irisiini/apelini jne muutused moonutavad lihaste, rasva, maksa, aju ja veresoonte vahelist dialoogi.
6. Toitainete signaaliülekande häired – insuliini/IGF telg, tundlikkus toitainete signaalide suhtes, autofaagia – on kõik vananemise peamised hoovad.

Mida see praktikas tähendab?

Halb uudis: pikaajalise rasvumise korral töötab „bioloogiline kell” mõnedel inimestel tegelikult kiiremini – ja juba 30. eluaastaks.

Hea uudis on see, et need kellad on elustiili suhtes tundlikud. Teistes uuringutes vähendavad parem uni, rasva (eriti vistseraalse rasva) vähendamine, regulaarne füüsiline aktiivsus ning kalorite ja kvaliteediga kontrollitud dieedid põletikku ning parandavad ainevahetuslikke ja epigeneetilisi markereid.

Mida kõige sagedamini soovitatakse (arutage oma arstiga, eriti krooniliste haiguste korral):

• Kaloridefitsiit + toitumise kvaliteet: vähem ülitöödeldud toitu, rohkem täisväärtuslikku toitu, valku, kiudaineid; kontrolli lisatud suhkru hulka.
• Liikumine: ühenda aeroobne (vastupidavus) ja jõud (lihased = endokriinne organ, müokiinid!). Isegi 150–300 minutit mõõdukat koormust nädalas + 2–3 jõutreeningut on juba palju.
• Uni ja stress: Unepuudus ja krooniline stress õhutavad süsteemset põletikku ja isu kõrge kalorsusega toitude järele.
• Meditsiiniline jälgimine: vererõhk, lipiidid, glükoos/insuliin, maks. Vajadusel arutage ravimitest tingitud kaalulangust (sh kaasaegsed ravimid) ja kaasuvaid haigusi.
• Järjestus > ideaalsus: keha hoolib nädalate ja kuude summast „rohelises tsoonis“, mitte ühest „ideaalsest“ kuust.

Töö tugevused ja piirangud

Tugevused:

• Tegelikud KMI trajektoorid sünnist alates, mitte ühekordne hetktõmmis.
• Lai valik molekulaarseid markereid, mitte ainult üks või kaks indikaatorit.
• Suured efektid (statistiliselt mitte olulised).

Piirangud:

• Vaatlusuuring: näitab seost, mitte tõestatud põhjuslikku seost.
• Tšiili kohort: keskkond/etniline päritolu/toitumine - oma; järelduste ülekantavus nõuab ettevaatust.
• KMI on ligikaudne näitaja (see ei näita rasvade jaotust), kuigi see on praktiline.
• Me ei tea, mis esimesena ilmnes – seniilsed tunnused või ainevahetushäire (kuigi mõnel, kellel ilmseid kaasuvaid haigusi polnud, hakkas „kell” juba kiiresti käima).

Mida peaks teadus järgmisena testima?

• Randomiseeritud uuringud: kas me saame epigeneetilist kella "tagasi kerida" kaalulanguse (dieedi/treeningu/ravimite) ja põletiku vähendamise abil?
• Vistseraalse rasva ja sarkopeenia (lihasmassi) roll bioloogilises vanuses.
• Multioomika + elundite visualiseerimine (maks, veresooned) täppismehhanismide jaoks.
• Mõju järglastele (epigeneetiline pärilikkus reproduktiivses eas inimestel).

Kokkuvõte

Noortel täiskasvanutel on pikaajaline rasvumine seotud asjaoluga, et nende rakud demonstreerivad kiirenenud bioloogilist vananemist – epigeneetilise kella, telomeeride ja terve signaalide kaskaadi (põletik, mitostress, hormoonid/müokiinid) abil. Liigse kaalu kestus on määrav. Hea uudis on see, et bioloogiline vanus on plastiline: mida varem me vähendame põletikku ja vistseraalset rasva, tugevdame lihaseid, und ja ainevahetuse kontrolli, seda suurem on võimalus "kella" aeglustada.

Allikas: Correa-Burrows P., Burrows R., Albala C. jt. Pikaajaline rasvumine ja bioloogiline vananemine noortel täiskasvanutel. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2520011. Täistekst on saadaval (PMC). doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011