Amikatsiin

Amikatsiin on aminoglükosiidantibiootikum, mida kasutatakse mitmesuguste bakteriaalsete infektsioonide, eriti gramnegatiivsete bakterite põhjustatud infektsioonide raviks. Amikatsiin on efektiivne paljude patogeenide vastu, sealhulgas paljude teiste antibiootikumide suhtes resistentsete mikroorganismide vastu.

Amikatsiin seondub bakteriaalsete ribosoomide 30S subühikuga, häirides seeläbi valgusünteesi, mille tulemuseks on bakteri surm. See toimemehhanism muudab amikatsiini efektiivseks paljude aeroobsete gramnegatiivsete ja mõnede grampositiivsete bakterite põhjustatud infektsioonide vastu.

Näidustused Amikatsiin

1. Hingamisteede infektsioonid: kopsupõletik, sh gramnegatiivsete bakterite infektsioonid, näiteks Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae ja teiste bakterite põhjustatud kopsupõletik.
2. Naha ja pehmete kudede infektsioonid: sh põletused, mädased infektsioonid ja muud gramnegatiivsete bakterite põhjustatud nahainfektsioonid.
3. Kuseteede infektsioonid: sealhulgas äge ja krooniline püelonefriit, tsüstiit ning Pseudomonas aeruginosa ja teiste bakterite põhjustatud infektsioonid.
4. Luu- ja liigesinfektsioonid: osteomüeliit, nakkav artriit ja muud gramnegatiivsed lihasluukonna infektsioonid.
5. Kõhuinfektsioonid: peritoniit ja muud gramnegatiivsete bakterite põhjustatud kõhuinfektsioonid.
6. Septiline šokk: gramnegatiivsete bakterite põhjustatud sepsise intensiivravi.

Vabastav vorm

1. Süstelahus

Amikatsiin on kõige sagedamini saadaval süstelahusena, mida kasutatakse intramuskulaarseks (IM) või intravenoosseks (IV) manustamiseks. See vorm toimib kiiresti, mistõttu on see eelistatud valik tõsiste infektsioonide raviks.

• Kontsentratsioonid:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Pulber süstelahuse valmistamiseks

Amikatsiin võib olla saadaval ka lüofiliseeritud pulbrina, mis tuleb enne kasutamist lahjendada. See vorm võimaldab pikaajalist säilitamist ja lahjendatult täpset doseerimist.

• Pulber on üldiselt saadaval viaalides, millel on erinev amikatsiini sisaldus, näiteks:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmakodünaamika

1. Toimemehhanism: Amikatsiin toimib bakteriaalsete ribosoomidega (30S subühikud) seondudes, mis häirib bakterirakkudes valgusünteesi. See mehhanism viib valgusünteesi häidumiseni ja lõpuks bakteriraku surmani.

2. Lai toimespekter: Amikatsiinil on lai toimespekter paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu, sealhulgas selliste patogeenide vastu nagu:

Grampositiivsed bakterid:

1. Staphylococcus aureus (sealhulgas metitsilliini suhtes tundlikud tüved).
2. Epidermaalse stafülokoki.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (A-rühma streptokokk).
5. Streptococcus agalactiae (B-rühma streptokokk).
6. Streptococcus viridans'i rühm.

Gramnegatiivsed bakterid:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus imeline.
9. Harilik proteus.
10. Serratia marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Ristresistentsus ja superinfektsioonid: Oluline on märkida, et mõnedel bakteritel võib tekkida resistentsus amikatsiini suhtes, eriti selle ebaõige või sagedase kasutamise korral. See võib viia superinfektsioonide või ristresistentsuseni teiste antibiootikumidega.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Amikatsiin ei imendu pärast suukaudset manustamist seedetraktist üldiselt ja seda manustatakse tavaliselt intravenoosse või lihasesisese süstina.
2. Jaotumine: See tungib hästi erinevatesse kudedesse ja kehavedelikesse, sh plasmasse, kopsudesse, neerudesse, nahka, luudesse, pehmetesse kudedesse ja tserebrospinaalvedelikku (CSF). Jaotusruumala on tavaliselt suur.
3. Valkudega seondumine: Amikatsiin seondub vereplasma valkudega ebaolulisel määral (umbes 10–20%).
4. Ainevahetus: Amikatsiin organismis praktiliselt ei metaboliseeru.
5. Eritumine: Suurem osa amikatsiinist eritub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel. Selle glomerulaarfiltratsioon sõltub neerufunktsioonist ja võib neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel väheneda.
6. Eritumise poolväärtusaeg: Amikatsiini eliminatsiooni poolväärtusaeg organismist sõltub glomerulaarfiltratsiooni kiirusest ja on normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutel tavaliselt umbes 2–3 tundi.

Annustamine ja manustamine

Kasutusmeetod

Amikatsiini manustatakse tavaliselt intramuskulaarselt (IM) või intravenoosselt (IV). Intravenoosne manustamine võib olla kas pideva infusiooni või boolusena.

1. Intramuskulaarne süst (v/m):

   • Süstitakse kiiresti sügavatesse lihastesse (nt tuharalihastesse), et minimeerida kudede ärritust ja parandada imendumist.

2. Intravenoosne manustamine (IV):

   • Booluse manustamine: Amikatsiini võib manustada aeglase boolusena 2-3 minuti jooksul.
   • Infusioon: Infusioonilahuse valmistamiseks lahjendatakse amikatsiini 100–200 ml sobivas lahustis (nt 0,9% naatriumkloriidi lahus või 5% dekstroosilahus) ja manustatakse 30–60 minuti jooksul.

Annustamine

Amikatsiini annus sõltub infektsiooni raskusastmest, neerufunktsioonist ja patsiendi kehakaalust. Järgnevalt on toodud üldised soovitused:

1. Täiskasvanud ja üle 1 kuu vanused lapsed:

   • Tavaline annus: 15 mg/kg kehakaalu kohta päevas, jagatuna 2-3 võrdseks annuseks iga 8-12 tunni järel.
   • Rasked infektsioonid: Annust võib suurendada 500 mg-ni iga 8 tunni järel, mitte ületada 1,5 g päevas.

2. Vastsündinud (sh enneaegsed imikud):

   • Esimesed 7 elupäeva (kui sünnituse ja ema viimase menstruatsiooni vaheline ajavahemik on alla 40 nädala): 10 mg/kg iga 12 tunni järel.
   • Pärast esimest elunädalat: 7,5 mg/kg iga 12 tunni järel.

Kasutamine Amikatsiin raseduse ajal

Amikatsiini (aminoglükosiidantibiootikum) kasutamine raseduse ajal peab põhinema rangetel meditsiinilistel näidustustel ja arsti järelevalve all. Arst võib amikatsiini välja kirjutada juhul, kui emale oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski lootele.

Oluline on arvestada, et aminoglükosiidantibiootikumid, näiteks amikatsiin, võivad läbida platsenta ja mõjutada arenevat loodet. Loomkatsed on näidanud, et aminoglükosiidid võivad põhjustada kaasasündinud anomaaliaid ja muid loote arengule kahjulikke mõjusid. Inimestel on amikatsiini ohutuse kohta raseduse ajal andmed siiski piiratud.

Kui raseda naise infektsiooni raviks on vaja amikatsiini, peab arst hoolikalt hindama võimalikke eeliseid ja riske. Kui amikatsiini määratakse raseduse ajal, on soovitatav hoolikas loote jälgimine ja võimalike kõrvaltoimete jälgimine.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus aminoglükosiidantibiootikumide, sealhulgas amikatsiini suhtes, peaksid ravimit kasutama ettevaatusega või seda täielikult vältima.
2. Neerukahjustus: Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib amikatsiin organismis koguneda, mis võib põhjustada toksilisi toimeid. Annust tuleb kohandada vastavalt neerukahjustuse astmele.
3. Neuromuskulaarsed haigused: Amikatsiini kasutamine võib olla ohtlik müasteenia gravisega (neuromuskulaarse ülekande häire) inimestele, kuna see võib potentseerida neuromuskulaarseid blokaatoreid.
4. Rasedus ja imetamine: Amikatsiini kasutamise kohta raseduse ajal on teavet piiratud hulgal. Seetõttu tuleks amikatsiini sel perioodil kasutada ainult rangete näidustuste korral ja arsti järelevalve all. Samuti on vaja konsulteerida arstiga amikatsiini kasutamise võimalikkuse kohta rinnaga toitmise ajal.
5. Akustiline neuriit: Aminoglükosiidide, sh amikatsiini kasutamisel võib tekkida akustiline neuriit, mis põhjustab kuulmislangust. See on eriti oluline kuulmislangusega patsientide puhul.
6. Müasteenia gravis: Müasteenia gravise korral, mida iseloomustab neuromuskulaarse ülekande häire, võib amikatsiini kasutamine potentseerida neuromuskulaarseid blokaatoreid ja süvendada haiguse sümptomeid.

Kõrvalmõjud Amikatsiin

1. Neerukahjustus: Amikatsiin võib põhjustada neerutoksilisust, eriti neerupuudulikkuse eelsoodumusega patsientidel. See võib avalduda neerufunktsiooni halvenemise, valguinfektsioosse sündroomi või vere esinemisena uriinis.
2. Kuulmiskahjustus: Amikatsiini üks tõsisemaid kõrvaltoimeid on kuulmiskahjustus, sh kuulmislangus või tinnitus. See on tavaliselt ajutine, kuid harvadel juhtudel võib see olla püsiv.
3. Tasakaalu- ja koordinatsioonihäired: Mõnedel patsientidel võib amikatsiini tagajärjel tekkida pearinglus või tasakaaluhäired.
4. Allergilised reaktsioonid: sh urtikaaria, sügelus, nahalööve, huulte või näo turse, angioödeem ja anafülaksia. Allergilise reaktsiooni nähtude korral pöörduge viivitamatult arsti poole.
5. Muud kõrvaltoimed: Võib esineda ka iiveldust ja oksendamist

Üleannustamine

1. Neerufunktsiooni häire: Amikatsiini üledoos võib põhjustada neerudele toksilist toimet, mis võib avalduda neerufunktsiooni halvenemise, tursete ja elektrolüütide tasakaalu häiretena.
2. Kuulmistüsistused: Amikatsiin võib põhjustada vestibulaaraparaadile ja kuulmisnärvi toksilist toimet, mis võib põhjustada kuulmislangust või pearinglust.
3. Neurotoksilisus: Mõnedel patsientidel võivad tekkida neurotoksilisuse sümptomid, nagu lihasnõrkus, parees, värisemine või valu jäsemetes.
4. Aneemia ja muud verejooksud: võivad esineda vereloome tüsistused, nagu aneemia, trombotsütopeenia ja leukopeenia.
5. Üleannustamise tavalised sümptomid: Nende hulka võivad kuuluda iiveldus, oksendamine, peavalu, krambid ja üldine nõrkus.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Teised aminoglükosiidantibiootikumid: Amikatsiini samaaegne kasutamine teiste aminoglükosiidantibiootikumidega võib suurendada nende toksilist toimet neerudele ja kuulmisele.
2. Nefrotoksilised ravimid: Amikatsiini kasutamine koos teiste nefrotoksiliste ravimitega, näiteks amfoteritsiin B või tsüklosporiiniga, võib suurendada neerupuudulikkuse riski.
3. Neurotoksilised ravimid: Amikatsiini samaaegne kasutamine neurotoksilise toimega ravimitega, näiteks vismuti, vinkristiini või anesteetikumidega, võib neurotoksilist toimet suurendada.
4. Lihaslõõgastid: Amikatsiin võib suurendada lihaslõõgastavate ainete, näiteks pankurooniumi või vekurooniumi, lihaslõõgastavat toimet.
5. Neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: Amikatsiini kasutamine koos neerufunktsiooni mõjutavate ravimitega, näiteks diureetikumidega, võib suurendada neerupuudulikkuse riski.
6. Vere kaaliumisisaldust suurendavad ravimid: Amikatsiini samaaegne kasutamine vere kaaliumisisaldust suurendavate ravimitega, näiteks spironolaktoon või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid), võib põhjustada hüperkaleemiat.