ARI ja "bakterivaktsiinid" nende vastu võitlemiseks

Ägedad hingamisteede haigused on lapsepõlve kõige levinum patoloogia: igal aastal põevad lapsed 2-3 kuni 10-12 ägedat hingamisteede infektsiooni (ARI), mille põhjustajateks on üle 150 patogeeni ja nende variandid. Koolieelsete lasteasutustesse sisenemise algusega suureneb hingamisteede haigestumus järsult, nii et esimesel õppeaastal põeb pool lastest 6 või enamat ARI-d, moodustades rühma "sageli haigestuvad lapsed". Ja kuigi teisel-kolmandal õppeaastal esinemissagedus väheneb, jääb umbes 10% lastest sageli haigestuvate laste rühma. Reeglina on need lapsed, kellel on allergiline eelsoodumus, mis avaldub peamiselt ägedate hingamisteede infektsioonide (ARVI) eredates ilmingutes. Sagedased ARI-d toovad kaasa suuri majanduslikke kahjusid.

Sageli haiged lapsed ei ole diagnoos, vaid ainult vaatlusrühm; see hõlmab alahindatud lapsi, kellel on spetsiifilised nosoloogilised vormid - korduv bronhiit, sealhulgas obstruktiivne, kerge astma, krooniline tonsilliit ja isegi krooniline kopsupõletik ja tsüstiline fibroos. Seega enne lapse kaasamist sagedaste haiguste ambulatooriumi vaatlusrühma on vaja läbi viia uuring, et välistada konkreetne patoloogia.

Viiruslike ja bakteriaalsete ägedate respiratoorsete infektsioonide (ARI) kliinilise pildi selgete erinevuste puudumine, nende etioloogia kiire diagnoosimise võimatus ja hirm bakteriaalse tüsistuse märkamata jätmise ees põhjustavad antibiootikumide liigset väljakirjutamist sageli haigetele lastele. ARI-de antibiootikumidel ei ole aga ennetavat toimet, vaid need suurendavad ainult bakteriaalsete tüsistuste esinemissagedust.

Immunoprofülaktika arsenal hõlmab vaktsiine mitmete ägedate hingamisteede infektsioonide patogeenide (Hib, pneumokokk, läkaköha, difteeria, gripivaktsiinid) vastu, kuid ägedate hingamisteede viirusnakkuste peamiste patogeenide vastu spetsiifilisi vaktsiine ei ole.

Nendes tingimustes on mõistetav, et hingamisteede haiguste leevendamiseks on loodud suur hulk ravimeid. Nende ravimite annotatsioonides rõhutatakse tavaliselt nende immunomoduleerivat toimet, tavaliselt ilma selge selgituseta. Nende hulka kuuluvad harknääre preparaadid (T-aktiviin, Timalin jne), taimsed ravimid (dibasool, eleuterokokk, ehhiaatsia), vitamiinid, mikroelemendid, homöopaatilised ravimid (Aflubin, Anaferon), stimulandid (pentoksüül, diutsifoon, polüoksidoonium) ja paljud teised. Vaatamata intensiivsele reklaamile ei ole enamikul neist ravimitest veenvaid tõendeid efektiivsuse kohta hingamisteede haiguste vähendamisel, hoolimata pikaajalisest kasutamisest. Ja paljudel neist on selgelt negatiivsed tulemused. Lisaks on immunomodulaatorite kasutamine ilma eriliste näidustusteta lihtsalt vastuvõetamatu. Sellega seoses tunduvad bakteriaalsete lüsaatide rühma ravimid vastuvõetavamad, mõnikord koos mikroobiraku peenemate komponentide lisamisega.

Kasutamisnäidustused

Kõiki selle rühma ravimeid saab kasutada korduvate ägedate hingamisteede viirusnakkuste ja nendega seotud hingamisteede haiguste (riniit, sinusiit, farüngiit, tonsilliit, larüngiit, äge ja korduv bronhiit) ennetamiseks, sealhulgas sageli haigetel lastel ja allergilise patoloogiaga lastel. Imudon on näidustatud ka suuõõne ja neelu haiguste korral. Ravimite kasutamist on võimalik alustada nii terve lapse puhul kui ka mõne teise hingamisteede haiguse ajal, jätkates ravikuuri pärast paranemist.

Bakteriaalsete lüsaatide omadused

Bakteriaalsed lüsaadid on asendanud sellised mikroobsed ained nagu pürogenaal ja prodigiosaan, mida varem kasutati mittespetsiifiliste immunostimulantidena. Ninatilkade kujul olev prodigiosaan oli lasteaedades ägedate hingamisteede viirusnakkuste ennetamise vahendina üsna vastuvõetav, mida näidati 1980. aastatel Leedus ja Eestis läbi viidud kontrollitud uuringus. Bakteriaalsete lüsaatide efektiivsus, mida demonstreeriti Euroopas 1980. ja 1990. aastatel ning mõnevõrra hiljem Venemaal, oli aluseks nende soovitamisele ohutu vahendina laste ägedate hingamisteede viirusnakkuste mittespetsiifiliseks ennetamiseks.

Kuigi lüsaadid on vaktsiinidele lähedased, on nende toimemehhanism erinev. Nende bakteriaalsete preparaatide sissetoomise all peame silmas viirusnakkuste ennetamist. Ja nende efektiivsuse hindamisel ei hinda me mitte neis sisalduvate patogeenide põhjustatud infektsioonide sageduse vähenemist, vaid üldist hingamisteede haigestumust. Loomulikult tekivad vastusena nende sissetoomisele antikehad ka näiteks pneumokokkide või klebsiella vastu, kuid nende rolli vastava infektsiooni ennetamisel tavaliselt ei arvestata.

On tõestatud, et nende ravimite toime põhineb Th-1 tüüpi immuunvastuse stimuleerimisel, mis on küpsem võrreldes Th-2 tüüpi vastusega, millega lapsed sünnivad. Th-1 tüüpi vastuse teke lapsel toimub peamiselt mikroobse stimulatsiooni mõjul, mille puudumine tänapäeva lastel on seotud kõrge hügieenitaseme, bakteriaalsete infektsioonide suhtelise harulduse ja kommensaalset floorat pärssivate antibiootikumide laialdase põhjendamatu kasutamisega. Olulist rolli mängib ka palavikualandajate peaaegu pidev kasutamine igasuguse temperatuuri tõusu korral, mis samuti pärsib Th-1 tüüpi vastust põhjustavate tsütokiinide tootmist: γ-interferoon, IL-1 ja IL-2, TNF-α. Th-1 tüüpi vastuse pärssimine takistab stabiilsema vastuse teket infektsioonile ja immunoloogilise mälu teket.

Bakteriaalsed lüsaadid stimuleerivad Th-1 tüüpi tsütokiinide tootmist, suurendavad ka IgA, slgA ja lüsosüümi tootmist hingamisteede limaskestadel, simuleerivad looduslike tapjarakkude aktiivsust, normaliseerides CD4+ rakkude arvu nende vähenemisel, ning pärsivad ka IgE ja selle klassi antikehade tootmist. Just seda lüsaatide toimet peetakse praegu peamiseks, mis aitab kaasa küpse immuunvastuse tekkele ja hingamisteede haigestumuse vähenemisele.

IRS 19 - valdavalt lokaalse toimega bakteriaalne lüsaat stimuleerib endogeense lüsosüümi ja SIgA tootmist, suurendab makrofaagide fagotsüütilist aktiivsust (fagotsütoosi kvalitatiivne ja kvantitatiivne võimendamine), normaliseerides kaudselt CD4+ rakkude arvu, kui nende arv väheneb. Samuti on tõestatud IRS 19 desensibiliseeriv toime tänu polüpeptiididele, mis takistavad sensibiliseerivate antikehade teket. IRS 19 kasutamisel väheneb ka nina-neelu limaskesta turse, eritis vedeldub ja selle väljavool hõlbustatakse.

Imudon suurendab süljes lüsosüümi, endogeense interferooni, SIgA ja selle klassi antikehade kontsentratsiooni, sealhulgas Candida albicansi vastu - peamise seenhaiguse ja farüngomükoosi tekitaja vastu. Imudon leevendab kiiresti ja tõhusalt kurguvalu, normaliseerib orofarünksi mikrofloora koostist.

Valdavalt üldise toimega preparaadid aktiveerivad lisaks oma koostises sisalduvate mikroorganismide vastaste spetsiifiliste antikehade moodustumise stimuleerimisele ka Th-1 vastusele iseloomulikku humoraalset aktiivsust. VP-4 ja Bronchomunali puhul on näidustatud ka T-lümfotsüütide (CD3, CD4, CD 16, CD20) sisalduse korrigeerimine ja immunoglobuliin E taseme langus. Ribomunil stimuleerib ka T- ja B-lümfotsüütide funktsiooni, seerumi ja sekretoorsete immunoglobuliinide, IL-1 ja alfa-interferooni tootmist. Ravimil on nii üldine kui ka lokaalne toime, suurendades sekretoorse IgA taset. Lüsaadid on kaasatud Lastearstide Liidu ARI programmi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Tõhusus

Imporditud lüsaatide efektiivsuse metaanalüüs näitab, et ravigruppides väheneb ARI sagedus platseebogrupiga võrreldes keskmiselt 42% (95% CI 40-45%). VP-4 kasutamine sageli haigetel lastel viis ARI kestuse lühenemiseni, haigestumuse 3-kordsele vähenemisele ja obstruktsiooniepisoodide vähenemisele.

Kontrollitud uuringud Ribomunili 6-kuulise kuuri kohta sageli haigetel lastel näitasid ägedate hingamisteede infektsioonide (ARI) esinemissageduse 3,9-kordset ja antibiootikumide kasutamise 2,8-kordset vähenemist. Platseebokontrolliga uuringutes saavutati positiivne efekt 30–74%-l lastest ning vanemate töövõimetuspäevade arv vähenes oluliselt. Efektiivne on ka 3-kuuline Ribomunili kuur: juba 1. aastal vähenes ARI esinemissagedus 45,3% ja antibakteriaalse ravi vajadus 42,7%. 2. aastal oli ARI-de arv lapse kohta 2,17+0,25, kontrollrühmas 3,11+0,47. Need erinevused tasanduvad 2. aasta lõpuks.

On näidatud, et IRS 19 kasutamine vähendab ka ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide (SAVR) esinemissagedust. Seega esines IRS 19-ga ravitud astmahaigetel aasta jooksul 3 korda vähem SAVR-episoode (2,1 lapse kohta) kui eelmisel aastal, samas kui kontrollrühmas oli neid vaid 25% vähem (4,5 lapse kohta). IRS 19 head toimet täheldati ka täiskasvanutel, samuti ravi alguses SAVR-infektsioonide ägedas perioodil.

Sagedasti haigestuvatel lastel (rohkem kui 6 korda aastas) vähendas Imudon järgmise 3 kuu jooksul ägedate hingamisteede viirusnakkuste esinemissagedust poole võrra võrreldes eelmise 3 kuuga ning kroonilise farüngiidi ägenemisi 2,5 korda, beetahemolüütilise streptokoki kandlus vähenes 3 korda ja Candida seente kandlus 4 korda. Vaatamata bakteriaalsete lüsaatide üsna kõrgetele hindadele pakuvad need märkimisväärset kokkuhoidu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Manustamisviisid ja annustamine

VP-4 manustatakse üle 2,5-aastastele lastele nasaalselt-suu kaudu. Vaktsiin lahjendatakse 4 ml soolalahusega. Selles vormis võib seda säilitada 5 päeva temperatuuril 2–6 °C. Esimesed 3 päeva manustatakse vaktsiini ainult nasaalselt järgmises annuses: 1 tilk 1. päeval, 2 tilka 2. päeval, 4 tilka 3. päeval. Suukaudne manustamine algab 3 päeva pärast: 3–5-päevaste intervallidega manustatakse üks kord 1 ml/päevas ja 2 ml/päevas, seejärel 4 ml/päevas – 6 korda. Kui toime on ebapiisav, võib suukaudse manustamise kuuri pikendada 10 korrani annusega 4 ml. Söömine on 1 tund enne ja 2 tundi pärast vaktsiini manustamist.

Bronchomunali manustatakse suu kaudu hommikul tühja kõhuga, üks kapsel 10–30 päeva jooksul. Ennetuslikel eesmärkidel – 1 kapsel päevas 10 päeva järjest kuus; kuur – 3 kuud. (soovitatav on alustada ravi iga kuu samal päeval). 1 Bronchomunal P kapsel sisaldab 6 kuu kuni 12 aasta vanustele lastele 3,5 mg, vanematele lastele ja täiskasvanutele 1 kapsel sisaldab 7 mg. Bronchovacsom on saadaval ka 3,5 ja 7 mg kapslitena ning seda kasutatakse samamoodi.

IRS 19 on intranasaalne sprei 20 ml pudelites (60 annust), mis on ette nähtud lastele alates 3. elukuust, 1 annus 2 kuni 5 korda päevas 2 nädala jooksul.

Imudon - tablette (0,05 g kuivainet) meeldiva maitsega imendumiseks tuleb hoida suus kuni täieliku imendumiseni (ilma närimiseta). Ägeda (10 päeva) ja kroonilise (üle 20 päeva) farüngiidi, suuõõne raskete mädaste-põletikuliste haiguste korral, millega kaasneb luukahjustus, on ette nähtud 6 tabletti päevas.

Bakteriaalsed lüsaadid

Ettevalmistus	Ühend
VP-4, Metšnikovi nimeline vaktsiinide ja seerumsündroomi uurimisinstituut, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia, Venemaa	Atsellulaarne mitmekomponendiline vaktsiin - S. aureus'e, K. pneumoniae, Proteus vulgaris'e, E. coli antigeenid ja nendega seotud lipopolüsahhariidid, samuti teikoehape
Bronchovacsom, OM vorm, Šveits	8 bakteri lüofiliseeritud lüsaat: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Sloveenia
Imudon, Solvay Pharma, Prantsusmaa	13 bakteri lüsaatide segu: Streptococcus pyogenes rühm A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium Laphilus fermentatum, acid L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Prantsusmaa	18 bakteri lüsaadid: S. pneumoniae (6 serotüüpi), S. pyogenes (A- ja C-grupid), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus G-grupp, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Prantsusmaa	K. pneumoniae (35 sagarat), S. pneumoniae (30 sagarat), S. pyogenes (30 sagarat), H. influenzae (5 sagarat) ribosomaalsed fraktsioonid + Klebsiella membraaniosa proteoglükaanid

Imudon on kombineeritud antibiootikumidega; kõrva-nina-kurguhaiguste operatsioonide korral manustatakse 8 tabletti päevas 1 nädal enne ja pärast operatsiooni. Soovitatav on võtta 2-3 kuuri aastas.

Ribomunil on saadaval tablettidena, mis sisaldavad 0,25 mg ribosoomi fraktsioone ja 0,375 mg Klebsiella pneumoniae membraaniosa proteoglükaane (1/3 ühekordsest annusest) või 0,75 ja 1,125 mg (1 ühekordne annus), ning kotikeste kujul, mis sisaldavad 500 mg graanuleid joogilahuse valmistamiseks. Annustamine: 3 tabletti (0,25 mg) või 1 tablett (0,75 mg) või 1 kotike (pärast lahjendamist klaasitäies vees) 4 päeva nädalas 3 nädala jooksul ravi esimesel kuul, seejärel iga kuu esimesel 4 päeval järgmise 5 kuu jooksul.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused

VP-4 manustamisel võib temperatuur tõusta subfebriilse tasemeni 12-24 tunniks, esineda ninakinnisust, köha (temperatuuril 38,5° või muude kõrvaltoimete korral manustamine lõpetatakse). Broyusomunal võib põhjustada düspepsiat. IRS 19 võib harvadel juhtudel suurendada rinorröad, mis aitab kõrvaldada patogeenseid aineid. Imudonil ei ole kõrvaltoimeid. Ribomunili kõrvaltoimete hulgas on märgitud hüpersalivatsioon.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kombineeritud kasutamine teiste vaktsiinidega

Ribomunili ja IRS19 vaktsiinidega on edukalt koos kasutatud, mis suurendas nende efektiivsust ägeda respiratoorse infektsiooni (ARI) vastu. Ribomunili ja leetrite vaktsineerimise kombineeritud manustamine vähendas ägeda respiratoorse infektsiooni (ARI) esinemissagedust vaktsineerimisjärgsel perioodil; Ribomunil kiirendab immuunvastust vaktsineerimisele, mis näitab selle väljendunud immunomoduleerivat toimet.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]