Acyclovir

Atsükloviir on viirusevastane ravim, mis on loodud teatud tüüpi viiruste põhjustatud infektsioonide raviks. Seda kasutatakse kõige sagedamini herpesviiruste, näiteks herpes simplex viiruse (HSV) tüüpide 1 ja 2, mis põhjustavad suuõõne ja suguelundite herpese, ning tuulerõugete viiruse ja vöötohatise vastu võitlemiseks.

Atsükloviir interakteerub spetsiifiliselt viiruse ensüümidega, mis muudab selle eriti tõhusaks herpesviiruste vastu. Pärast organismi sisenemist muundatakse atsükloviir viirusensüümide toimel aktiivseks vormiks – atsükloviirtrifosfaadiks. See aktiveeritud vorm inkorporeeritakse viiruse DNA-sse, blokeerides selle edasist paljunemisvõimet.

Näidustused Acyclovir

1. Herpessimplex (Herpes simplex): Atsükloviiri kasutatakse herpese primaarsete ja korduvate infektsioonide raviks, mis võivad avalduda herpeetilise stomatiidina (probleemide ilmnemine suu piirkonnas), herpeetilise genitaalherpesena (suguelundite piirkonnas), herpeetilise keratiidina (silmades) ja muude vormidena.
2. Vöötohatis (Herpes zoster): Atsükloviiri kasutatakse Varicella zoster viiruse põhjustatud vöötohatise raviks. Seda seisundit iseloomustab valulik lööve, mis tavaliselt paikneb piki närvi.
3. Tuulerõuged (Varicella): Atsükloviiri saab kasutada tuulerõugete raviks täiskasvanutel ja lastel.
4. Korduvate infektsioonide ennetamine: Ravimit saab kasutada korduvate infektsioonide ennetamiseks nõrgenenud immuunsüsteemiga patsientidel.
5. HIV-ga seotud infektsioonide ennetamine: HIV-nakkusega patsientidele võib atsükloviiri määrata teatud herpesinfektsioonide, näiteks herpeetilise stomatiidi või genitaalherpese ennetamiseks.

Vabastav vorm

1. Tabletid: See on kõige levinum vorm ja on mõeldud suukaudseks manustamiseks. Tabletid sisaldavad kindlat annust atsükloviiri ja neid võetakse tavaliselt veega.
2. Kreem või salv: See vorm on ette nähtud välispidiseks kasutamiseks ja seda kasutatakse herpeediliste löövete raviks nahal ja limaskestadel.
3. Silma salv: Herpeetilise konjunktiviidi või muude silmainfektsioonide raviks võib atsükloviiri kasutada spetsiaalse salvi kujul, mida kantakse silmalaugude sisepinnale.
4. Süstelahus: Mõnel juhul, näiteks tõsiste või laialt levinud infektsioonide korral, võib atsükloviiri manustada intravenoosselt süstelahusena.

Farmakodünaamika

1. Viiruse DNA polümeraasi inhibeerimine: Atsükloviiri peamine toimemehhanism on selle võime inhibeerida viiruse DNA polümeraasi, mis vastutab viiruse DNA replikatsiooni eest. Atsükloviir inkorporeeritakse viiruse DNA ahelasse vale nukleotiidina, mille tulemuseks on edasise viiruse DNA sünteesi lakkamine.
2. Selektiivsus viirusrakkude suhtes: Atsükloviir aktiveerub viirusega nakatunud rakus fosforüülimise teel ja seetõttu on selle toime suunatud peamiselt viirusrakkudele. See minimeerib ravimi toksilisust organismi normaalsetele rakkudele.
3. Infektsiooni kestuse ja raskusastme vähendamine: Atsükloviiri kasutamine võib vähendada HPV ja sugulisel teel levivate haiguste põhjustatud infektsiooni kestust ja raskusastet ning vähendada tüsistuste riski.
4. Korduvate haiguste ennetamine: Atsükloviir on efektiivne ka infektsioonide kordumise ennetamisel, eriti kui seda võetakse vahelduvalt pika aja jooksul.
5. Edastumise tõenäosuse vähendamine: Atsükloviiri kasutamine võib vähendada ka nakatunud inimeselt tervele inimesele edasikandumise tõenäosust.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Pärast atsükloviiri suukaudset manustamist imendub see seedetraktist hästi. Imendumist võib aeglustada samaaegne toit, seega võetakse ravimit kõige sagedamini 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki.
2. Jaotumine: Atsükloviiril on organismis väike jaotusruumala, ligikaudu 1,6–2,0 l/kg. See tungib hästi paljudesse kudedesse ja organitesse, sealhulgas ajju, maksa, neerudesse, kopsudesse, nahka ja silmadesse.
3. Ainevahetus: Atsükloviir metaboliseerub minimaalselt. Suurem osa annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu.
4. Eritumine: Ligikaudu 60–90% manustatud atsükloviiri annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul, peamiselt esimese 24 tunni jooksul pärast manustamist.
5. Poolestusaeg: Atsükloviiri poolväärtusaeg organismist on normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutel ligikaudu 2–3 tundi. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib see aeg olla pikem.
6. Annustamine: Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib atsükloviiri annust muuta, et vältida ravimi kogunemist organismis ja minimeerida toksiliste toimete riski.
7. Farmakokineetika erinevates ravimvormides: Nahale manustatavate salvide, kreemide ja geelide puhul on atsükloviiri biosaadavus paiksel manustamisel madal. Intravenoossel manustamisel on biosaadavus ligi 100%.

Annustamine ja manustamine

Manustamisviis ja annus suukaudseks manustamiseks:

1. Herpes simplex (HSV-1 ja HSV-2):

   • Täiskasvanud: Tavaliselt 200 mg 5 korda päevas 7-10 päeva jooksul. Korduva infektsiooni korral või kroonilise infektsiooni pärssimiseks võib annust vähendada 400 mg-ni kaks korda päevas.
   • Lapsed: Laste annus võib varieeruda ja selle peaks määrama arst.

2. Vöötohatis (tuulevöötohatis):

   • Täiskasvanud: 800 mg 5 korda päevas 7-10 päeva jooksul.
   • Lapsed: Soovitused võivad erineda, arstiga konsulteerimine on kohustuslik.

3. Herpese profülaktika immuunpuudulikkusega patsientidel:

   • Täiskasvanud ja lapsed: Annused võivad varieeruda; tavaliselt 200 mg 4 korda päevas.

Väliseks kasutamiseks:

• Herpes simplex (huuled ja suguelundid):
  • Kreemi või salvi kantakse kahjustatud nahapiirkondadele 5 korda päevas 4-10 päeva jooksul.

Süstimiseks:

• Seda kasutatakse peamiselt haiglates raskete infektsioonide korral. Annus ja manustamisviis sõltuvad seisundi raskusest ja arsti hinnangust.

Olulised märkused:

• Atsükloviiri võtmist on soovitatav alustada niipea kui võimalik pärast esimeste infektsioonisümptomite ilmnemist.
• Ravi ajal tuleb säilitada piisav hüdratsioon.
• Annust ja ravi kestust võib arst kohandada sõltuvalt kliinilisest pildist ja ravivastusest.
• Neerukahjustusega patsientidel võib olla vajalik annuse kohandamine.

Kasutamine Acyclovir raseduse ajal

1. Suguelundite herpes:

   • Primaarse genitaalherpese või raseduse ajal esinevate raskete retsidiivide korral võib vastsündinule edasikandumise ohu vähendamiseks välja kirjutada atsükloviiri. Vastsündinute nakatumine herpesega võib olla tõsine ja põhjustada raskeid tüsistusi.

2. Ennetamine ja ravi:

   • Atsükloviiri võib kasutada korduva herpese ennetamiseks rasedatel naistel, eriti kolmandal trimestril, et vähendada aktiivse herpese tõenäosust sünnituse ajal, mis võib vajada keisrilõiget.

3. Riski ja kasu hindamine:

   • Atsükloviiri määramine raseduse ajal peaks põhinema võimalike riskide ja kasu suhte hoolikal hindamisel. See hõlmab infektsiooni raskusastme, raseduse staadiumi ja raseda naise üldise tervise arvessevõtmist.

Ettevaatusabinõud:

• Jälgimine:

  • Kui atsükloviiri kasutatakse raseduse ajal, on oluline ema ja loote tervise regulaarne jälgimine.

• Annustamine:

  • Kasutada tuleks madalaimat efektiivset annust, mis tagab infektsiooni kontrolli ja minimeerib loote kokkupuudet.

• Konsultatsioon arstiga:

  • Kõik küsimused atsükloviiri või mõne muu ravimi kasutamise kohta raseduse ajal tuleks arutada arstiga, kes saab arvesse võtta kõiki individuaalseid tegureid ja soovitada kõige ohutumaid ja tõhusamaid ravivõimalusi.

Vastunäidustused

1. Individuaalne talumatus või allergia: Inimesed, kellel on teadaolev individuaalne talumatus atsükloviiri või mõne muu ravimi komponendi suhtes, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Rasedus ja imetamine: Atsükloviiri kasutamine raseduse ja imetamise ajal tuleb kooskõlastada arstiga. Tavaliselt on atsükloviiri kasutamine sel perioodil võimalik, kuid nõuab ettevaatust ja võimalike riskide ja kasu hindamist.
3. Maksapuudulikkus: Tõsise maksakahjustuse korral võib olla vajalik annuse kohandamine või ravimi täielik ärajätmine.
4. Neeruhaigus: neerufunktsiooni häirega patsientidel võib olla vajalik atsükloviiri annuse kohandamine.
5. Immuunpuudulikkuse seisundid: Immuunsüsteemi häiretega, näiteks HIV-nakkusega või immunosupressiivseid ravimeid võtvatel patsientidel võib atsükloviir olla vastunäidustatud või vajada erilist ettevaatust.
6. Lapsed: Atsükloviiri ohutus ja efektiivsus alla 2-aastastel lastel ei ole tõestatud.
7. Ettevaatust teiste ravimitega koos kasutamisel: Atsükloviir võib koostoimeid teha mõnede teiste ravimitega, seega peaksite oma arstiga arutama võimalikke riske ja kõrvaltoimeid, eriti kui te võtate teisi ravimeid.

Kõrvalmõjud Acyclovir

Sagedased kõrvaltoimed

• Peavalu ja väsimus on atsükloviiri võtmise ajal esinevad tavalised sümptomid.
• Atsükloviiri suukaudsel manustamisel on iiveldus ja oksendamine, samuti kõhulahtisus ja kõhuvalu tavalised.

Paikse manustamise kõrvaltoimed

• Kreemi või salvi manustamiskoha punetus, sügelus või põletustunne, mis on tavaliselt ajutine ja kaob ravimi kasutamise lõpetamisel.

Kõrvaltoimed intravenoosse manustamise ajal

• Süstekohal veenide põletik, mis võib põhjustada valu.
• Tõsisemate reaktsioonide hulka võivad kuuluda neerukahjustus ja maksaensüümide aktiivsuse tõus, eriti suurte annuste korral või patsientidel, kellel on eelnev neeruhaigus.

Harvad ja tõsised kõrvaltoimed

• Allergilised reaktsioonid, nagu lööve, nõgestõbi, Quincke ödeem ja isegi anafülaktiline šokk.
• Neuroloogilised reaktsioonid, nagu pearinglus, desorientatsioon, hallutsinatsioonid, krambid, ärevus ja treemor. Need reaktsioonid esinevad sagedamini neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel või neil, kes saavad ravimit suurtes annustes.
• Trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) ja leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine), mis võivad mõjutada organismi võimet infektsioonidele vastu panna.

Üleannustamine

1. Toksiline toime neerudele: Atsükloviiri üleannustamise korral võib neerupuudulikkus tekkida neerudes atsükloviiri kristallide moodustumise tõttu, mis viib nende kahjustuseni. See on eriti tõenäoline, kui neerufunktsioon on samaaegselt kahjustatud.
2. Kesknärvisüsteemi (KNS) sümptomid: võivad hõlmata peavalu, unisust, aeglustunud mõtlemist, krampe ja koomat.
3. Seedetrakti häired: Võib esineda iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust ja kõhuvalu.
4. Elektrolüütide tasakaaluhäired: võib tekkida hüperkaleemia või hüponatreemia.
5. Allergilised reaktsioonid: võivad esineda urtikaaria, sügelus, turse, angioödeem ja anafülaksia.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Probenitsiid: Probenitsiid võib suurendada atsükloviiri kontsentratsiooni veres, aeglustades selle eritumist organismist, mis võib viia selle terapeutilise toime tugevnemiseni ja toksilisuse riski suurenemiseni.
2. Mükofenolaatmofetiil: Atsükloviir võib vähendada mükofenolaatmofetiili kontsentratsiooni veres, kiirendades selle metabolismi maksas, mis võib vähendada selle efektiivsust immunosupressandina.
3. Nefrotoksilisust põhjustavad ravimid: koos selliste ravimitega nagu aminoglükosiidantibiootikumid või tsüklosporiin võib atsükloviir suurendada nefrotoksiliste toimete riski, eriti neerufunktsiooni häirega patsientidel.
4. Neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: koos neerufunktsiooni mõjutavate ravimitega, näiteks teatud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või diureetikumidega, võib atsükloviiri toksiline toime neerudele tugevneda.
5. Tsimetidiin ja COX-2 inhibiitoreid sisaldavad põletikuvastased ravimid: Need ravimid võivad suurendada atsükloviiri kontsentratsiooni veres selle metabolismi aeglustumise tõttu maksas, mis võib viia selle terapeutilise toime tugevnemiseni ja toksilisuse riski suurenemiseni.
6. Hepatotoksilisust põhjustavad ravimid: Atsükloviir võib suurendada mõnede ravimite, näiteks paratsetamooli või proteaasi inhibiitorite, hepatotoksilist toimet, mis võib viia maksapuudulikkuse tekkeni.
7. Hüperkaleemiat põhjustavad ravimid: koos ravimitega, mis suurendavad vere kaaliumisisaldust, näiteks spironolaktoon või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid), võib tekkida hüperkaleemia suurenemine.