Avodart

Avodart on üks neist ravimitest, mida kasutatakse eesnäärme adenoomi raviks. Selle toimeaine dutasteriidil on terapeutiline toime healoomulisele eesnäärme hüperplaasiale. Selle ravimi maksimaalne toime ilmneb üks kuni kaks nädalat pärast ravimi võtmise alustamist.

[ 1 ]

Näidustused Avodart

Monoteraapiana:

Healoomulise eesnäärme hüperplaasia ravi ja progresseerumise ennetamine eesnäärme suuruse vähendamise, urineerimise parandamise, ägeda uriinipeetuse riski ja kirurgilise sekkumise vajaduse vähendamise kaudu.

Kombineeritud ravina α1-blokaatoritega:

Healoomulise eesnäärme hüperplaasia ravi ja progresseerumise ennetamine eesnäärme suuruse vähendamise, urineerimise parandamise ning ägeda uriinipeetuse riski ja kirurgilise sekkumise vajaduse vähendamise teel. Peamiselt on uuritud dutasteriidi ja α1-adrenergilise blokaatori tamsulosiini kombinatsiooni.

Vabastav vorm

Eesnäärme adenoomi raviks mõeldud ravim Avodart on saadaval želatiinkapslite kujul, mis on kollased, piklikud, läbipaistmatud ja mille iga kapsli ühele küljele on trükitud punasega GX CE2.

Kapslid on saadaval alumiiniumblistrites. Üks blister sisaldab kümmet kapslit. Avodart'i vabanemise viis on kaks - kolm ja üheksa blistrit pakendis.

Farmakodünaamika

Avodart on kahetoimeline 5a-reduktaasi inhibiitor. Seda iseloomustab esimese ja teise tüübi 5a-reduktaasi isoensüümide aktiivsuse pärssimine, mille põhiolemus on testosterooni muundamine 5a-dihüdrotestosterooniks (DHT). Dihüdrotestosteroon on peamine androgeen, mis vastutab eesnäärme näärmekoe hüperplaasia eest.

See, mil määral dutasteriid mõjutab dihüdrotestosterooni kontsentratsiooni langust, sõltub ravimi annusest ja seda täheldatakse tavaliselt pärast ühe kuni kahe nädala pikkust ravi. Pärast ühe-kahe nädala möödumist 0,5 mg annuse võtmisest päevas väheneb seerumi dihüdrotestosterooni tase 85–90%.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokineetika

Ravimi ühekordne annus, mis võrdub poole milligrammiga, põhjustab toimeaine (dutastriidi) maksimaalse kontsentratsiooni seerumis, see saavutatakse üks kuni kolm tundi pärast Avodarti võtmist.

Ravimi absoluutse biosaadavuse protsent on 60%.

Kui dutasteriidi manustatakse ühe või mitme annusena, näitab see, et jaotusruumala on üsna suur (300 kuni 500 l). Dutasteriid seondub ulatuslikult plasmavalkudega (>99,5%).

Kui ravimit võtta iga päev kuue kuu jooksul poole milligrammi kaupa, on võimalik saavutada dutasteriidi püsikontsentratsioon seerumis (Css). See on ligikaudu 40 ng/ml. Kuu aja jooksul saavutatakse tavaliselt 65% sellest tasemest, umbes 90% piir umbes kolme kuu pärast. Pärast viiekümne kahe nädala pikkust ravi kontsentreerub dutasteriid spermas keskmiselt 3,4 ng/ml (0,4–14 ng/ml). Sperma saab umbes 11,5% dutasteriidist, mis saadetakse sinna seerumist. Tsütokroom P450 süsteemi ensüüm CYP3A4 soodustab toimeaine metabolismi, just see ensüüm muundab dutasteriidi kaheks monohüdroksüülitud metaboliidiks. Selle süsteemi ensüümid CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 või CYP2D6 seda ei mõjuta. Pärast teatud aja möödumist, kui saavutatakse toimeaine püsikontsentratsioon, sisaldab seerum: muutumatul kujul dutasteriidi ennast, 3 peamist metaboliiti (4'-hüdroksüdutasteriid, 1,2-dihüdrodutasteriid ja 6-hüdroksüdutasteriid) ja 2 vähemolulist metaboliiti.

Avodarti toimeaine metabolismi iseloomustab intensiivsus. Poole milligrammi võtmisel päeva jooksul eritub 1–15,4% (keskmiselt 5,4%) manustatud annusest muutumatul kujul väljaheitega. Ülejäänud annus reprodutseeritakse metaboliitide kujul.

Toimeaine dutasteriidi jäljed (vähem kui 0,1% annusest) erituvad muutumatul kujul uriiniga. Terapeutilise annuse korral on terminaalne poolväärtusaeg kolm kuni viis nädalat. Dutasteriid võib olla seerumis tuvastatav isegi pärast Avodart'i kasutamise lõpetamist kuni kuueks kuuks, tavaliselt kontsentratsioonides veidi üle 0,1 ng/ml.

Avodarti, täpsemalt selle peamise toimeaine (dutasteriidi), farmakokineetika on esimese järgu imendumisprotsess ja kahe paralleelse eliminatsiooniprotsessi olemasolu: üks küllastuv (mis sõltub kontsentratsioonist) ja teine mitteküllastutav (mis ei sõltu kontsentratsioonist). Kui seerumi dutasteriidi kontsentratsioon on madal (alla 3 ng/ml), elimineerivad mõlemad eliminatsiooniprotsessid toimeaine kiiresti. Kui Avodarti võetakse üks kord, toimub dutasteriidi kiire eliminatsioon, protsessi iseloomustab lühike poolväärtusaeg (kolm kuni viis päeva).

Kui seerumikontsentratsioon on suurem kui 3 ng/ml, on dutasteriidi kliirens märgatavamalt aeglane (0,35–0,58 l/h) ja enamasti lineaarne, mitteküllastutav protsess. Kui kontsentratsioonid on terapeutilised päevase annusega 0,5 mg, on dutasteriidi kliirens samuti aeglasem. Üldiselt on kliirens lineaarne ega sõltu aine kontsentratsioonist.

Kui Avodarti võtab vanem mees, ei ole vaja annust vähendada.

Annustamine ja manustamine

Avodarti võetakse suu kaudu, toidu tarbimise aeg ei oma tähtsust. Kapsel neelatakse tervelt alla, ilma närimiseta või avamata (tõsi on see, et kapsli koostis võib kahjustada suu limaskesta).

Täiskasvanud meestel, sealhulgas eakatel, on soovitatav võtta järgmine Avodarti annus: üks kapsel (0,5 mg dutasteriidi) üks kord päevas.

Avodart toimib üsna kiiresti, lühikese raviperioodi jooksul, kuid maksimaalse terapeutilise efekti saavutamiseks soovitavad arstid ravimit võtta vähemalt kuus kuud. Eesnäärme healoomulise suurenemise raviks määratakse Avodart monoteraapiana, seda saab kombineerida ka α1-adrenergiliste blokaatoritega.

Erilistele patsientide rühmadele:

• Neerufunktsiooni häire korral: kui võtta standarddoosis 0,5 mg ravimit, siis neerud saavad sellest vähem kui 0,1%. Seetõttu võtavad neerufunktsiooni häire korral patsiendid standarddoosi, seda ei ole vaja vähendada.
• Kui patsiendil on maksafunktsiooni häire, soovitavad arstid Avodarti võtmisel olla ettevaatlik. Praegu puuduvad andmed selle patsientide rühma ravi kohta Avodartiga. Kuid dutasteriidile on iseloomulik intensiivne metabolism, ravimi poolväärtusaeg on kolm kuni viis nädalat, seega ei tee teatav ettevaatus maksafunktsiooni häirega patsientidel kasutamisel paha.

Kasutamine Avodart raseduse ajal

Avodarti ja selle peamise toimeaine dutasteriidi mõju spermale ja individuaalsete patsientide viljakusele ei ole seni piisavalt uuritud.

Avodarti võtmine on naistele rangelt vastunäidustatud. Ka seda valdkonda on vähe uuritud, kuid on oletatud, et dutasteriid pärsib DCT taset, mille tagajärjel võib meessoost loote suguelundite areng olla pärsitud. Samuti pole teada, kas dutasteriid eritub imetava ema rinnapiima.

Vastunäidustused

Avodarti võtmise vastunäidustused on järgmised:

• ülitundlikkus ravimi toimeaine (dutasteriid) ja selle teiste komponentide suhtes;
• Ülitundlikkus teiste 5α-reduktaasi inhibiitorite suhtes.

Naised ja lapsed ei tohiks seda ravimit mingil juhul võtta – see on neile vastunäidustatud.

Kui patsiendil on maksapuudulikkus, määratakse Avodart erilise ettevaatusega.

Kõrvalmõjud Avodart

Avodarti ja selle toimeaine dutasteriidi kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Väga harvadel juhtudel võib immuunsüsteem reageerida allergiliste reaktsioonidega (lööve, sügelus, urtikaaria, lokaalne turse) ja angioödeem.
• Keha reproduktiivsüsteem reageerib ravimile üsna sageli libiido muutuste, ejakulatsioonihäirete, erektsioonihäirete, günekomastia (valu olemasolu ja piimanäärmete suurenemine) korral.
• Avodarti võtmine võib põhjustada alopeetsiat (juuste väljalangemist kehal) ja naha hüpertrichoosi.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Üleannustamine

Kui patsientidele manustati uuringute ajal 40 mg ööpäevas, mis on kaheksakümmend korda suurem terapeutilisest annusest, ei täheldatud nädala jooksul kõrvaltoimeid. Samuti ei täheldatud kõrvaltoimeid, kui patsiendid võtsid kuue kuu jooksul 5 mg, seega ei täheldatud erinevusi soovitatavast annusest.

Avodarti üleannustamise korral on ette nähtud sümptomaatiline ja toetav ravi (dutasteriidile ei ole antidooti).

Ladustamistingimused

Avodarti hoitakse lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa kolmkümmend kraadi Celsiuse järgi.

Säilitusaeg

Avodarti säilivusaeg on neli aastat.