Azidotümidiin

Asidotümidiin mõjutab aktiivselt retroviirusi (sealhulgas HIV-nakkust).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Näidustused Azidotümidiin

Seda kasutatakse HIV-nakkuse raviks lastel ja täiskasvanutel (kompleksne ravi teiste retroviirusevastaste ravimitega).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vabastav vorm

Saadaval kapslitena. 10 kapslit blistris, 10 blisterriba eraldi pakendis. 100 kapslit pudelis või purgis; ühes pakendis - 1 pudel/purk. 200 tükki purgis või pudelis; eraldi pakendis - 1 purk/pudel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodünaamika

Ravim fosforüülitakse rakus TK, tümidülaatkinaasi ja sellega koos mittespetsiifilise kinaasi poolt. Selle tulemusena moodustuvad teatud fosfaatühendid (mono-, di- ja tri-). Aine zidovudiintrifosfaat tungib proviiruse struktuuri ja takistab viiruse DNA ahela edasist suurenemist. Selle tulemusena muutub viiruse DNA osade seondumine võimatuks. Ravim aitab kaasa ka T4-rakkude arvu suurenemisele organismis.

Zidovudiin on aktiivne 4. tüüpi herpesviiruste ja B-hepatiidi in vitro testide vastu. AIDSi või B-hepatiidiga inimestel monoteraapiana kasutamisel ei inhibeeri see aga oluliselt B-hepatiidi viiruse replikatsiooni.

In vitro leiti, et aine väikestes kontsentratsioonides võib aeglustada enamiku enterobakterite tüvede aktiivsust (see hõlmab erinevat tüüpi salmonella, shigella, klebsiella, citrobacteri ja enterobakteri tüvesid) ja koos sellega ka E. coli (kuid tuleb arvestada, et mikroobid omandavad kiiresti resistentsuse zidovudiini suhtes).

In vitro testid ei näidanud aine aktiivsust Pseudomonas aeruginosa vastu. Suurtes kontsentratsioonides (1,9 μg/ml) pärsib ravim soolestiku lambliaid, kuid ei mõjuta teisi algloomi.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokineetika

Aine biosaadavus on 60–70%.

Ravim tungib läbi BBB. Tserebrospinaalvedelikus on aine kontsentratsiooni indeks 50% plasmakontsentratsioonist. See metaboliseerub maksas.

Eritumine toimub neerude kaudu - ligikaudu 30% ravimist eritub muutumatul kujul ja veel 50+% glükuroniidide kujul.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Annustamine ja manustamine

Suukaudne manustamine. Täiskasvanutele on algannus 200 mg ravimit 6 korda päevas. Kõige sobivam päevane annus valitakse individuaalselt ja see võib olla vahemikus 500–1500 mg.

Lastele: keskmine annus arvutatakse vahemikus 150–180 mg/ ^m² iga 6 tunni järel (neli korda päevas). Annused arvutatakse ümber vastavalt spetsiaalsetele tabelitele, mis võtavad arvesse kaalu ja pikkust. Seda tuleb teha vähemalt kord kahe kuu jooksul.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Kasutamine Azidotümidiin raseduse ajal

Ravimit võib raseduse ajal kasutada, kuid ainult siis, kui selle võtmisest saadav kasu on suurem kui lootele tekkivate tüsistuste tõenäosus.

Azidotümidiini kasutamise ajal on vaja rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkuse olemasolu ravimi komponentide suhtes;
• leukopeenia (neutrofiilide arv on <750/mm3 ⁾, trombotsütopeenia (trombotsüütide arv on <2000/μl) ja aneemia (hemoglobiini tase on <7,5 g/dl);
• maksa- või neerupuudulikkus.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kõrvalmõjud Azidotümidiin

Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete esinemist:

• aneemia, neutro- või leukopeenia areng;
• peavalude ilmnemine, unisustunne, paresteesia, tugev väsimus, asteenia, müalgia koos kardialgiaga, samuti maitsepungade häire;
• kõhulahtisuse, oksendamise, puhituse ja iivelduse esinemine, samuti gastralgia või pankreatiidi teke ja isutus;
• sekundaarse infektsiooni esinemine ja palaviku teke;
• köha, unetuse, külmavärinate, suurenenud urineerimise ilmnemine, depressiooni teke;
• düspeptiliste ilmingute või hüperkreatinineemia teke, samuti maksa transaminaaside ja amülaasi aktiivsuse suurenemine seerumis.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Üleannustamine

Üleannustamise korral süvenevad ülalmainitud kõrvaltoimed.

Häirete kõrvaldamiseks on vajalik maoloputus, aktiivsöe võtmine, sümptomaatiline ravi ja pidevad hemodialüüsi protseduurid.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Paratsetamool suurendab neutropeenia esinemissagedust, kuna see aine pärsib zidovudiini metabolismi (mõlemad ravimid läbivad glükuronisatsiooni).

Maksa mikrosoomide oksüdatiivsete protsesside inhibiitorid (sealhulgas morfiin oksasepaamiga, kodeiin, ASA ja klofibraat, samuti indometatsiin tsimetidiiniga) suurendavad zidovudiini plasmakontsentratsiooni.

Nefrotoksiliste omadustega ravimid, samuti need, mis pärsivad luuüdi funktsiooni (näiteks amfoteritsiin, vinblastiin koos gantsükloviiri ja pentamidiiniga, samuti vinkristiin), suurendavad zidovudiini toksilise toime tekkimise tõenäosust.

Tubulaarsekretsiooni pärssivad ravimid pikendavad zidovudiini poolväärtusaega.

Zidovudiin suurendab flukonasooli taset organismis.

Kombineerituna teiste HIV-viiruse vastaste ravimitega (eriti lamivudiiniga) ilmneb sünergistlik toime HIV-nakkuse replikatsiooni suhtes rakukultuuris.

Ribaviriin pärsib zidovudiini fosforüülimist trifosfaadi moodustamiseks, seega ei saa neid ravimeid koos kasutada.

Stavudiinil on antagonistlikud omadused, kui selle aine ja zidovudiini molaarne suhe on 20:1. Seetõttu on kombinatsioon stavudiiniga keelatud.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ladustamistingimused

Asidotümidiini tuleb hoida valguse ja niiskuse eest kaitstult ning lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Säilitusaeg

Asidotümidiini võib kasutada 24 kuu jooksul alates kapslite valmistamise kuupäevast.

[ 51 ], [ 52 ]