Beeta-klatinool

Beeta-klatinoolil on antibakteriaalne toime Helicobacter pylori vastu ja see stimuleerib teiste ravimite Helicobacteri vastaste omaduste avaldumist.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Beeta-klatinool

Seda kasutatakse seedetraktis tekkivate ja bakteri H. pylori aktiivsusega seotud haavandiliste kahjustuste ravis.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - iga elemendi (pantoprasool, klaritromütsiin ja amoksitsilliin) koguses 2 tükki, mis on riba sees kokku 6 tükki. Karp sisaldab 7 sellist riba.

[ 3 ]

Farmakodünaamika

Pantoprasool.

Elemendil on haavandivastane toime. See akumuleerub mao parietaalsete näärmerakkude kanalitesse ja muundub aktiivseks vormiks - tsükliliseks sulfenamiidiks, mis selektiivselt interakteerub (moodustab kovalentse ühendi) H ⁺ -K ^-- ATPaasiga.

Aine aeglustab parietaalsete näärmerakkude H ⁺ -K ^-- ATPaasi ja takistab vesinikioonide liikumist neist maoluumenisse ning lisaks blokeerib hüdrofiilse vesinikkloriidhappe sekretsiooni lõppstaadiumis. Selle elemendi basaalse ja stimuleeritud (stimuli tüüpi ei arvestata - see võib olla histamiin, atsetüülkoliin või gastriin) sekretsiooni pärssimise raskusaste määratakse pantoprasooli annuse suuruse järgi.

Keskmine efektiivne annus in vivo testides kõigub vahemikus 0,2–2,4 mg/kg. Maksimaalne toime avaldub ainult väga happelises (pH3) keskkonnas (kõrgema pH väärtuse korral jääb aine peaaegu inaktiivseks).

Elemendil on antibakteriaalne toime Helicobacter pylori vastu. Aine minimaalne inhibeeriv väärtus on 128 g/l. Ühekordsel kasutamisel tekib ravitoime kiiresti ja kestab 24 tundi. Komponent aitab tagada haigussümptomite kiire leevenemise ja soodustab kaksteistsõrmiksoole haavandite taastumist. 40 mg annuse kasutamisel püsib pH tase > 3 enam kui 19 tundi.

Klaritromütsiin.

See element on makroliid, millel on antibakteriaalsed omadused paljude anaeroobide ja aeroobide, samuti gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroobide, sealhulgas Helicobacter pylori vastu.

Klaritromütsiini antibakteriaalne toime tuleneb valgusünteesi pärssimisest – seondumise kaudu ribosoomi membraaniga (selle 50S tüüpi subühik) bakterirakkudes. Klaritromütsiini ja selle aktiivse ainevahetusprodukti (element 14-hüdroksüklaritromütsiin) minimaalselt efektiivsed inhibeerimisnäitajad Helicobacter pylori suhtes on 0,06 mcg/ml.

Amoksitsilliin.

Aine omab bakteritsiidseid omadusi. See aeglustab transpeptidaaside aktiivsust, hävitab peptiidglükaani (rakumembraanide tugivalgu) sidumise protsesse kasvu ja jagunemise staadiumis ning soodustab samal ajal bakterite lüüsi.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokineetika

Pantoprasool.

Pantoprasool lahustub soolestikus, seega algab selle imendumine pärast tableti väljumist maost. Imendumine on kiire ja täielik. Biosaadavus on 70–80% (keskmiselt umbes 77%). Maksimaalsed väärtused plasmas on täheldatud 2–4 tunni pärast (keskmised väärtused on umbes 2,7 tundi). Plasmavalkude süntees on 98%. Poolväärtusaeg on ligikaudu 0,9–1,9 tundi, jaotusruumala on 0,15 l/kg ja kliirensi kiirus on 0,1 l/h/kg.

Aine tungib läbi BBB üsna nõrgalt ja eritub ka rinnapiima. Toit ega antatsiidid ei mõjuta AUC, biosaadavust ega Cmax väärtusi. Farmakokineetilised parameetrid on lineaarsed annusvahemikus 10–80 mg (Cmax ja AUC suurenevad proportsionaalselt annuse suurenemisega). Kliirensi kiirus ja poolväärtusaeg sõltuvad portsjoni suurusest.

Ainevahetusprotsessid toimuvad maksas (näiteks dealküülimine, oksüdeerimine ja konjugeerimine). Sellel on nõrk afiinsus hemoproteiini P450 süsteemi suhtes; vahetusprotsessides osalevad peamiselt isoensüümid CYP3A4 ja ka 2C19. Peamised ainevahetusproduktid on demetüülpantoprasool (poolväärtusaeg on 1,5 tundi) ja 2 sulfaaditud konjugaati.

Eritumine toimub peamiselt uriiniga (82%), aine on lagunemisproduktide kujul. Väike osa ravimist on täheldatud ka väljaheites. Ravim ei kuhju.

Maksatsirroosiga inimestel pikeneb poolväärtusaeg 9 tunnini ja maksapuudulikkuse korral suureneb see veidi, kuigi peamise ainevahetusprodukti poolväärtusaeg ulatub 3 tunnini.

Klaritromütsiin.

Pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti ja peaaegu täielikult. Toit aeglustab imendumist, kuid mõjutab biosaadavust vaid veidi. Ühekordsel manustamisel täheldatakse aine seerumiväärtustes kahte piiki. Teine piik tekib klaritromütsiini võime tõttu kontsentreeruda sapipõies koos selle järgneva kiire või järkjärgulise vabanemisega.

Vadakuvalgu plasmasüntees on üle 90%. Ligikaudu 20% tarbitud portsjonist oksüdeerub maksas, mille järel moodustub peamine ainevahetusprodukt - element 14-hüdroksüklaritromütsiin. Ainevahetusprotsesse katalüüsivad hemoproteiinikompleksi P450 ensüümid. Aine tungib hästi kudedesse ja vedelikesse, moodustades kontsentratsioone, mis ületavad plasma väärtusi 10 korda.

Aine poolväärtusaeg pärast 0,5 g annuse kasutamist ulatub 7-9 tunnini. Muutumatul kujul eritub komponendi eritumine uriiniga - kuni 30% ja ülejäänud osa - ainevahetusproduktide kujul.

Amoksitsilliin.

Pärast suukaudset manustamist imendub see peaaegu täielikult ja väga kiiresti, moodustades maksimaalse kontsentratsiooni 1-2 tunni pärast. See näitab stabiilsust happelises keskkonnas ja toidu tarbimine ei mõjuta selle imendumist. Plasmasüntees valkudega on ligikaudu 17%.

Tungib kergesti läbi histohematoloogiliste barjääride (välja arvatud muutumatul kujul olev vere-aju takistus) ja ka kudedesse koos organitega. Elemendi raviomadused akumuleeruvad uriinis, kopsudes, kõhukelmevedelikus, soole limaskestas, hüdrotooraksi sisus või nahal tekkivates villides, samuti keskkõrvavedelikus, naise suguelundites, loote kudedes ja sapipõies (terve maksafunktsiooni korral).

Poolväärtusaeg on 1-1,5 tundi. Kui patsiendil on probleeme neerufunktsiooniga, pikeneb see periood 12,6 tunnini, võttes arvesse CC väärtusi. Osa ainest metaboliseerub, mille tulemuseks on inaktiivsete ainevahetusproduktide moodustumine. Ligikaudu 50-70% muutumatul kujul olevast komponendist eritub neerude kaudu tubulaarse eritumise (80%) ja glomerulaarfiltratsiooni (20%) teel ning veel 10-20% maksa kaudu. Väike kogus amoksitsilliini eritub rinnapiima.

Annustamine ja manustamine

Beeta-klatinooli tuleb võtta iga päev, kaks korda päevas (hommikul ja õhtul) enne sööki, 3 tabletti (1 igast kategooriast). Kasutamise hõlbustamiseks vabaneb ravim blisterpakendites, millest igaüks sisaldab ravimi vajalikku päevaannust - 1 tablett igast komponendist. Ravi kestab tavaliselt 1-2 nädalat.

Kasutamine Beeta-klatinool raseduse ajal

Beeta-klatinooli ei tohi raseduse ajal välja kirjutada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkus amoksitsilliini ja pantoprasooli suhtes koos klaritromütsiiniga;
• rasked maksahaigused;
• seedetrakti mõjutavate patoloogiate anamnees (see kehtib eriti antibiootikumide võtmisest põhjustatud koliidi kohta);
• neerufunktsiooni häire;
• porfüüria;
• allergiline diatees;
• bronhiaalastma;
• nakkav mononukleoos;
• heinapalavik;
• lümfotsütaarne leukeemia;
• rinnaga toitmine;
• alla 18-aastased lapsed.

[ 6 ]

Kõrvalmõjud Beeta-klatinool

Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete ilmnemist.

Pantoprasool:

• seedehäired: suukuivus, röhitsemine, kõhulahtisus, puhitus, oksendamine, suurenenud isu, kõhuvalu, iiveldus, kõhukinnisus, samuti transaminaaside aktiivsuse suurenemine ja GIST-i ilmnemine;
• Närvisüsteemi ja meeleelundite talitlushäirete tunnused: pearinglus, unetus, peavalud, närvilisuse ja unisuse tunne, samuti asteenia, treemor, tinnitus, depressioon ja paresteesia. Võib esineda ka fotofoobia, hallutsinatsioonid, nägemishäired, segasus ja desorientatsioon (eriti sellisele käitumisele kalduvatel inimestel), samuti nende sümptomite süvenemine, kui need esinesid enne ravimi võtmist;
• lümfi- ja vereloomesüsteemi toimimise probleemid: trombotsütopeenia või leukopeenia teke;
• Maksahäired: maksaensüümide (nt transaminaaside ja γ-GT) ja triglütseriidide taseme tõus. Lisaks tekivad maksarakkude häired, mille tulemuseks on maksapuudulikkus või ikterus;
• kuseteede ja neerude kahjustused: tubulointerstitsiaalse nefriidi ilmnemine;
• urogenitaalsüsteemi tunnused: turse ilmnemine, hematuuria või impotentsuse teke;
• immuunsüsteemi sümptomid: anafülaktilised nähud, sh anafülaksia;
• reaktsioonid, mis mõjutavad luude ja lihaste struktuuri, aga ka nahka: akne, artralgia, alopeetsia, multiformse erüteemi, eksfoliatiivse dermatiidi, valgustundlikkuse, Stevens-Johnsoni sündroomi ja trans-epiduraalse erüteem (TEN) ilmnemine;
• allergia tunnused: urtikaaria, lööve, Quincke ödeem ja sügelus;
• Muu: müalgia, hüperglükeemia, hüperkolesteroleemia, palaviku või hüperlipoproteineemia teke.

Klaritromütsiin:

• Seede- ja maksa-sapiteede häired: suu limaskesta kuivus, epigastriline valu, oksendamine, puhitus, stomatiidi teke, glossiit, kõhukinnisus ja iiveldus. Samuti esineb keele värvimuutus, maitsepungade häire, kõhulahtisuse teke, pseudomembranoosne koliit, düspeptilised sümptomid, suuõõne kandidoos, samuti kandidoosne stomatiit ja laikude teke keelel. Võib muutuda hammaste toon, tekkida kollatõbi, hepatiit, pankreatiit ja kolestaas ning lisaks surmaga lõppev maksapuudulikkus.
• Närvisüsteemi toimimist mõjutavad ilmingud: segasustunne, desorientatsioon või ärevus, samuti peapöörituse ja pearingluse, unetuse, peavalude, häirivate unenägude, hallutsinatsioonide, samuti tinnituse ja müra ilmnemine. Lisaks esineb paresteesia, depersonaliseerumisega psühhoos, õhupuudus, krambid ja uveiit. Täheldatakse haistmishäireid ja kuulmislangust (see häire taastub pärast ravi lõpetamist);
• kardiovaskulaarsüsteemi häired: vatsakeste laperdus või virvendus, QT-intervalli pikenemine, vatsakeste tahhükardia ja pirouette-tüüpi arütmia;
• immuunsüsteemi häired: anafülaktilised sümptomid;
• vaimsed häired: ärevuse ja depressiooni tunded;
• laboratoorsete testide tulemused: maksa transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus, leukopeenia ja trombotsütopeenia, hüpoglükeemia ning lisaks vere uurea ja seerumi kreatiniini väärtuste tõus;
• probleemid lihasluukonna funktsiooniga: müalgia või artralgia teke;
• kuseteede funktsiooni mõjutavad häired: neerupuudulikkus või tubulointerstitsiaalne nefriit;
• Allergia sümptomid: Quincke ödeem, lööbed ja urtikaaria. Harva esineb anafülaksiat, Stevensi-Johnsoni sündroomi või transuretraalset erütropoetiini.

Klaritromütsiini ja kolhitsiini kasutamisel on teatatud kolhitsiinitoksilisusest (ka surmaga lõppevast), eriti eakatel ja neerupuudulikkusega patsientidel.

Amoksitsilliin:

• seedehäired: glossiidi, suuõõne kandidoosi, stomatiidi, düsbakterioosi teke, samuti oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus ja valu päraku piirkonnas. Samuti võivad tekkida hemorraagiline või pseudomembranoosne koliit ja soole kandidoos, samuti hambaemaili pindmine värvimuutus;
• meeli ja närvisüsteemi mõjutavad probleemid: ärevuse, segasuse või agiteerituse tunne, peavalude, krampide, unetuse või pearingluse teke, samuti käitumise muutused. Krampe täheldatakse tavaliselt neerupuudulikkusega inimestel või suurte ravimiannuste võtmisel;
• kardiovaskulaarsüsteemi häired: tahhükardia teke;
• hemostaasi, lümfi- ja vereloomesüsteemi probleemid: transaminaaside väärtuste mõõdukas tõus veres, mööduv aneemia, leuko-, trombotsüto- ja neutropeenia, eosinofiilia, agranulotsütoos, Werlhofi tõbi, hemolüütiline aneemia ja lisaks PT pikenemine ja verejooksu näitajad;
• maksa ja sapiteede talitlushäired: transaminaaside aktiivsuse mõõdukas ja ajutine suurenemine;
• neerufunktsiooni ja urineerimise probleemid: kristalluuria ilmnemine;
• hingamisfunktsiooni häire sümptomid: hingamistegevuse probleemid;
• urogenitaalsüsteemi häired: vaginaalne kandidoos või tubulointerstitsiaalne nefriit;
• lihaste ja luude funktsiooni häired: valu liigestes, samuti krambid;
• nahaalust kihti ja nahka mõjutavad kahjustused: multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, makulopapuloossed lööbed, Stevens-Johnsoni sündroom, nahalööbed ja generaliseerunud eksantematoosse pustuloosi äge staadium;
• immuunsüsteemi tunnused: anafülaksia teke;
• infektsioonide või invasioonide ilmnemine: naha kandidoos;
• Ülitundlikkuse sümptomid: sügelus koos lööbe ja urtikaariaga (kui urtikaaria tekib kohe pärast ravimi kasutamist, näitab see allergia esinemist, mistõttu tuleb ravimi kasutamine lõpetada). Aeg-ajalt täheldatakse bulloosset dermatiiti, seerumtõbe ja allergilist vaskuliiti. TEN ja angioödeem on täheldatud juhuslikult;
• Süsteemsed häired: on üksikuid teateid ravimist põhjustatud palavikust. Beeta-klatinooli korduval või pikaajalisel kasutamisel võib tekkida superinfektsioon, samuti koloniseerumine resistentsete pärmseente või mikroobidega, mis põhjustavad vaginaalset kandidoosi.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Üleannustamine

Mürgistus võib põhjustada kõrvaltoimete tugevnemist.

Kui patsiendil kahtlustatakse üleannustamist, tuleb rakendada sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Pantoprasool.

Aine võib vähendada ketokonasooli ja teiste ravimite pH-sõltuva imendumise ulatust.

See on kooskõlas ravimitega, mida metaboliseerib P450 hemoproteiini ensüümsüsteem (näiteks digoksiin koos fenasepaamiga, karbasepiin ja diasepaam, samuti diklofenak ja teofülliin, piroksikaam koos naprokseeniga, varfariin ja metoprolool koos fenütoiini, etüülalkoholi ja nifedipiiniga).

Ei mõjuta hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite omadusi.

Klaritromütsiin.

Klaritromütsiini ja teofülliini kombinatsioon võib põhjustada viimase plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Terfenadiiniga kombineeritud manustamine suurendab selle väärtusi plasmas, mis võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja lisaks südame rütmihäireid.

Aine samaaegne kasutamine suukaudsete antikoagulantidega (nt varfariin) võib suurendada nende toimet.

Elemendi kombinatsioonid tsüklosporiini, disopüramiidi, karbasepiini ja lisaks lovastatiini, fenütoiini, tsisapriidi, valproaadi, astemisooli ja pimosiidiga koos digoksiiniga võivad suurendada nende ravimite plasmakontsentratsiooni.

Aine suurendab ravimite taset veres, mille metabolism toimub maksas hemoproteiini P450 kompleksi ensüümide abil: näiteks varfariin ja teised kaudsed koagulandid, teofülliin, digoksiin, midasolaam karbamasepiiniga, tsisapriid, tsüklosporiin astemisooli ja triasolaamiga, jaanileivapuu alkaloidid jne.

Klaritromütsiin vähendab zidovudiini imendumist.

Amoksitsilliin.

Aine nõrgestab östrogeeni sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite omadusi ning lisaks vähendab kliirensi taset ja suurendab metotreksaadi toksilist toimet.

Amoksitsilliin võimendab digoksiini imendumist.

Eritumisprotsess aeglustub koos indometatsiini, probenetsiidi, aspiriini, samuti sulfiinpürasooni, fenüülbutasooni ja oksüfenbutasooniga, samuti teiste tubulaarsekretsiooni pärssivate ravimitega.

Komponendi antibakteriaalsed omadused vähenevad koos antatsiidide, samuti kemoterapeutilise tüüpi bakteriostaatiliste ravimitega; omaduste võimendumine toimub kombineerituna metronidasooliga või aminoglükosiididega.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ladustamistingimused

Beeta-Klatinooli tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid - mitte üle +25°C.

[ 17 ]

Säilitusaeg

Beeta-klatinooli võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 18 ]

Arvustused

Beeta-klatinool on efektiivne haavandite ravis. Ülevaated näitavad, et ravim suudab häire täielikult kõrvaldada isegi üsna raskete haavandite korral.