Bisoprofar

Bisoprofaar kuulub selektiivsete β1-adrenoblokaatorite rühma. Terapeutilistes annustes kasutamine ei põhjusta VSA ilmnemist ega kliiniliselt märgatavat membraani stabiliseerivat toimet.

Sellel on stenokardiavastased omadused: see vähendab müokardi hapnikutarvet, vähendades südame löögisagedust, vererõhku ja südame väljundmahtu; lisaks suurendab ravim müokardile tarnitava hapniku hulka, pikendades diastooli ja alandades lõppdiastoolse rõhu väärtusi. [ 1 ]

Näidustused Bisoprofar

Seda kasutatakse kõrgenenud vererõhu korral, samuti südame isheemiatõve (stenokardia) ja CHF raviks, millega kaasneb süstoolne vasaku vatsakese düsfunktsioon (kombinatsioonis diureetikumide ja AKE inhibiitoritega ning vajadusel sulfasalamiiniga).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - 10 tükki rakuplaadis; pakendis on 3 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Ravimil on antihüpertensiivne toime, mis vähendab südame minutimahtu ja aeglustab neerude reniini sekretsiooni ning mõjutab ka aordikaare baroretseptoreid unearteri siinusega. Bisoprolooli pikaajaline kasutamine viib peamiselt perifeersete veresoonte suurenenud resistentsuse vähenemiseni. Südame paispuudulikkuse korral pärsib bisoprofaar aktiveeritud reniin-angiotensiini (RAAS) ja sümpatoadrenaalsüsteemi. [ 2 ]

Bisoproloolil on äärmiselt madal afiinsus veresoonte ja bronhide silelihaste β2-otste suhtes ning lisaks sellele ka endokriinsüsteemi β2-otste suhtes. Ravim võib vaid harva mõjutada bronhide ja glükoosi ainevahetusega seotud perifeersete arterite silelihaseid. [ 3 ]

Farmakokineetika

Bisoprolool imendub seedetraktist peaaegu täielikult ja kiiresti. Koos esimese intrahepaatilise passaaži äärmiselt nõrga toimega moodustab see kõrge biosaadavuse indeksi (ligikaudu 90%). Ligikaudu 30% ainest sünteesitakse verevalkudega. Jaotusruumala on 3,5 l/kg. Süsteemne kliirens on ligikaudu 15 l/tunnis.

Plasma poolväärtusaeg on 10–12 tundi, seega ühekordse ööpäevase annuse korral täheldatakse terapeutilist toimet 24 tunni jooksul.

Bisoprolooli eritumine toimub kahel viisil. 50% annusest osaleb intrahepaatilistes ainevahetusprotsessides inaktiivsete metaboliitide moodustumisel, mis seejärel erituvad neerude kaudu. Ülejäänud 50% annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

Kui ravimit manustatakse südame paispuudulikkusega (3. staadium) inimestele, suurenevad ravimi plasmakontsentratsioon ja poolväärtusaeg. Dünaamilise tasakaalu korral on plasma Cmax väärtused pärast 10 mg ööpäevase annuse manustamist 64±21 ng/ml; poolväärtusaeg on 17±5 tundi.

Annustamine ja manustamine

Bisoprofari võetakse suu kaudu – tablett tuleb alla neelata tervelt, ilma närimiseta, koos puhta veega. Seda võetakse hommikul (võib võtta koos toiduga). Vajadusel võib tableti jagada kaheks võrdseks osaks.

Kõrge vererõhu ja stenokardia standardannus on 5 mg üks kord päevas (mitte rohkem kui 20 mg üks kord päevas). Annustamisskeemi muudab arst iga patsiendi jaoks eraldi.

• Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad andmed ravimi terapeutilise toime ja ohutuse kohta lastel.

Kasutamine Bisoprofar raseduse ajal

Bisoprofari määramine raseduse ajal on lubatud ainult juhtudel, kui naisele oodatav kasu on suurem kui lootele tekkivate tüsistuste risk. Sageli nõrgestavad beetablokaatorid platsenta vereringet ja võivad mõjutada loote arengut. Kui beetablokaatorite kasutamine on vajalik, on soovitatav kasutada selektiivseid beeta1-blokaatoreid. On vaja jälgida emaka ja platsenta vereringet.

Pärast sündi tuleb imiku seisundit hoolikalt jälgida. Bradükardia ja hüpoglükeemia tunnused tekivad esimese 3 päeva jooksul.

Puudub teave selle kohta, kas bisoprolool eritub rinnapiima, mistõttu seda ei saa imetamise ajal kasutada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• bisoprolooli või ravimi teiste komponentide raske talumatus;
• aktiivne südamepuudulikkus või dekompenseeritud südamepuudulikkus, mis vajab inotroopset ravi;
• 2-3-kraadine blokaad (ilma südamestimulaatorita);
• kardiogeenne šokk;
• raskekujuline sinoatriaalne blokaad;
• SSSU;
• sümptomaatiline bradükardia (pulsisagedus alla 60 löögi minutis);
• vererõhu langus (süstoolne vererõhk on alla 100 mmHg);
• raske bronhiaalastma või rasked kroonilised obstruktiivsed kopsukahjustused;
• Raynaud' sündroom ja perifeerse vereringe häired arengu hilisemas staadiumis;
• ravimata feokromotsütoom;
• metaboolne atsidoos.

Kõrvalmõjud Bisoprofar

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• närvisüsteemi häired: minestus, peavalu*, pearinglus*;
• nägemisfunktsiooni probleemid: konjunktiviit ja vähenenud pisaravool (kontaktläätsede kasutajad peavad sellega arvestama);
• vaimsed häired: depressioon, paresteesia, unehäired, hallutsinatsioonid ja õudusunenäod;
• Kardiovaskulaarsüsteemi tööga seotud sümptomid: bradükardia (CHF, südame isheemiatõve või kõrge vererõhuga inimestel), ortostaatiline kollaps, jäsemete tuimus ja külmus, AV-juhtivuse häire, vererõhu langus, CHF süvenemise tunnused;
• seedetrakti kahjustused: kõhuvalu, oksendamine, kõhukinnisus, iiveldus ja kõhulahtisus;
• seedehäired: hepatiit või maksaensüümide (ALAT ja ASAT) aktiivsuse suurenemine;
• Mediastinaalsete organite ja hingamissüsteemiga seotud probleemid: allergiline riniit või bronhide spasm astma või krooniliste obstruktiivsete hingamisteede haiguste anamneesiga inimestel;
• sidekoe ja lihasluukonna kahjustused: krambid, lihasnõrkus ja artropaatia;
• kuulmishäired: kuulmislangus;
• epidermise ja nahaaluse kihi probleemid: talumatuse tunnused (punetus, hüperhidroos, sügelus ja lööbed). Samuti võivad ß-blokaatorid põhjustada psoriaasi teket, süvendada selle sümptomeid või viia psoriaasilaadsete löövete ja alopeetsia ilmnemiseni;
• toitumis- ja ainevahetusprotsesside häired: hüpoglükeemia ja triglütseriidide taseme tõus;
• reproduktiivsüsteemiga seotud ilmingud: erektsioonihäired;
• immuunsüsteemi häired: allergiline riniit ja tuumavastaste antikehade teke, millega aeg-ajalt kaasnevad SLE kliinilised tunnused (need kaovad pärast ravi lõpetamist);
• muutused testitulemustes: maksaensüümide (ALAT koos ASAT-ga) plasmaaktiivsuse ja vere triglütseriidide taseme tõus;
• süsteemsed häired: väsimus* või asteenia.

*kehtib ainult südame isheemiatõve või kõrge vererõhuga inimestele.

Need sümptomid tekivad sageli ravi alguses, on kerged ja kaovad 1-2 nädala pärast.

Üleannustamine

Mürgistusnähud: kolmanda astme AV-blokaad, aktiivne südamepuudulikkus, bradükardia, vererõhu langus, pearinglus, hüpoglükeemia ja bronhide spasmid.

Mürgistuse korral tuleb ravi koheselt lõpetada ja teavitada arsti. Mürgistuse raskusastmest lähtuvalt rakendatakse sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid:

• bradükardia – isoprenaliini ja atropiini manustamine, südamestimulaatori paigaldamine;
• madal vererõhk – vasokonstriktorite kasutamine ja vedeliku manustamine;
• AV-blokaad – isoprenaliini infusiooni manustamine ja transvenoosse südamestimulaatori implanteerimine;
• bronhide spasm – ß-sümpatomimeetikumide ja isoprenaliini kasutamine;
• südamepuudulikkuse süvenemine – diureetikumide, vasodilataatorite ja inotroopsete ainete kasutamine;
• Hüpoglükeemia – glükoosi kuritarvitamine.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim võib tugevdada teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet.

Ravimi manustamine koos reserpiini, klonidiini või guanfatsiiniga võib oluliselt vähendada südame löögisagedust ja põhjustada südamejuhtivuse häireid.

Nifedipiin ja teised Ca-kanaleid blokeerivad ained võivad tugevdada Bisoprofari antihüpertensiivset toimet; koos ravimi, diltiaseemi ja verapamiiliga võib pulsisagedus samuti väheneda.

Ergotamiini derivaatide (sh ergotamiini sisaldavate migreenivastaste ravimite) samaaegne kasutamine võimendab perifeerse verevoolu häire sümptomeid.

Kombinatsioon suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite või insuliiniga viib hüpoglükeemia ilmingute nõrgenemiseni või varjamiseni (on vaja pidevalt jälgida veresuhkru taset).

Antiarütmikume sisaldavate ravimite manustamine võib häirida südamerütmi.

Immunoteraapias koos β-blokaatoritega kasutatavad allergeenid võivad põhjustada raskeid üldiseid allergilisi sümptomeid.

Ravimi kasutamisel koos inhalaaalanesteesia ainetega pärsitakse müokardi funktsiooni ja suureneb antihüpertensiivsete sümptomite tekkimise tõenäosus.

Joodi sisaldavate radiokontrastainetega kombineeritud kasutamine suurendab anafülaktiliste sümptomite tõenäosust.

Rifampitsiini manustamine lühendab mõnevõrra bisoprolooli poolväärtusaega, kuid sel juhul ei ole viimase annuse suurendamine tavaliselt vajalik.

Ladustamistingimused

Bisoprofari tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

Säilitusaeg

Bisoprofari võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Bidop, Bisoprol, Biprolol koos Bisoproveliga, samuti Alotendin, Bisocard koos Bicardiga, Dorez ja Bisostad.