Diazepam

Diasepaam on bensodiasepiinide klassi kuuluv ravim, mida kasutatakse meditsiinis laialdaselt epilepsiavastase ravimina, rahustina, lihaslõõgastajana ja anksiolüütikumina (ärevust vähendava ravimina).

Diazepami peamised meditsiinilised kasutusalad on järgmised:

1. Epilepsiavastased ravimid: Diazepami kasutatakse sageli epilepsiahoogude, sealhulgas epilepsia staatuse, mis on raske ja pikaajaline kramb, peatamiseks.
2. Protseduurieelne sedatsioon: Ravimit võib kasutada sedatsiooni tagamiseks enne kirurgilisi protseduure, endoskoopiat, diagnostilisi protseduure ja muid meditsiinilisi sekkumisi.
3. Lihaste lõdvestamine: Diazepami saab kasutada lihasspasmide ja -pingete leevendamiseks mitmesuguste seisundite korral, näiteks spastiliste seisundite, lihasspasmide ja lihaspingete sündroomide korral.
4. Ärevuse ravi: Diazepam on üks ravimitest, mida kasutatakse ärevuse vähendamiseks ning paanikahoogude ja ärevushäirete leevendamiseks.
5. Antidepressantide ravi: Mõnikord võib diasepaami kasutada depressiooni ravis lisandina, eriti juhtudel, kui depressiooniga kaasnevad ärevus või ärevushäired.

Diasepaam on tavaliselt saadaval tablettidena suukaudseks manustamiseks, lahusena intravenoosseks või intramuskulaarseks manustamiseks ja ristkülikukujuliste graanulitena rektaalseks manustamiseks.

Näidustused Diazepam

1. Epilepsia: Diazepami võib kasutada pikaajaliste või korduvate epilepsiahoogude, sh epileptilise staatuse, mis on seisund, mis vajab kohest arstiabi, peatamiseks või vähendamiseks.
2. Antianksiolüütiline toime: Diazepami kasutatakse ärevuse, paanikahoogude ja muude ärevusseisundite vähendamiseks.
3. Lihasspasmid: Ravimit saab kasutada lihasspasmide leevendamiseks näiteks spastiliste seisundite, lihasvigastuste või operatsioonijärgsete seisundite korral.
4. Protseduurieelne sedatsioon ja ärevuse leevendamine: Diazepami võib kasutada sedatsiooni saavutamiseks ja psühhomotoorse agitatsiooni leevendamiseks enne kirurgilisi või diagnostilisi protseduure.
5. Alkoholi võõrutussündroom: Raske alkoholi võõrutussündroomi korral võib diasepaami kasutada agitatsiooni, ärevuse ja deliiriumi sümptomite leevendamiseks.
6. Respiratoorse distressi sündroom: Diasepaami saab respiratoorse distressi sündroomiga patsientidel kasutada rahustava ja anksiolüütikumina.
7. Diagnostilised ja terapeutilised protseduurid: Ravimit saab kasutada sedatsiooni tagamiseks ja ärevuse vähendamiseks patsientidel selliste protseduuride ajal nagu endoskoopia, kolonoskoopia, kateetri kasutamine ja muud.

Vabastav vorm

Tabletid: See on üks levinumaid diasepaami vorme. Tablette on saadaval erineva tugevusega, tavaliselt 2 mg kuni 10 mg.

Farmakodünaamika

1. Anksiolüütiline toime: Diasepaamil on anksiolüütilised omadused, mis tähendab, et see võib vähendada ärevust ja pinget. See saavutatakse, suurendades aktiivsuse pärssimist teatud ajupiirkondades, eriti amügdalas, mis on seotud emotsionaalsete reaktsioonide reguleerimisega.
2. Rahustav toime: Diasepaamil on rahustav toime, mis tähendab, et see on võimeline põhjustama lõõgastumist, unisust ja vähendama erutuvust. See saavutatakse ka kesknärvisüsteemi pärssimise suurendamise kaudu.
3. Lihasrelakseeriv toime: Diazepamil on võime vähendada lihaspingeid ja -spasme. See on kasulik lihaskrampide või -spasmidega seotud seisundite ravis.
4. Krambivastane toime: Diazepami kasutatakse krampide aktiivsuse kontrollimiseks, kuna see suudab kesknärvisüsteemi erutuvust pärssida ja krampe ennetada.
5. Amnestiline toime: Diasepaam võib põhjustada ajutist mälukaotust või amneesiat, eriti suurte annuste korral, mistõttu on see meditsiinipraktikas kasulik protseduuride läbiviimisel, mis võivad patsiendile ärevust või ebamugavust tekitada.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Diasepaam imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist üldiselt hästi. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt umbes 1-2 tundi pärast manustamist.
2. Jaotumine: Diasepaam lahustub hästi rasvhapetes ja jaotub seetõttu hästi kogu kehas, sealhulgas ajus ja kesknärvisüsteemis (KNS).
3. Ainevahetus: Diasepaam metaboliseerub maksas mitmeks aktiivseks metaboliidiks, sh desmetüüldiasepaam ja oksasepaam. Neil on ka farmakoloogiline toime.
4. Eritumine: Diasepaami poolväärtusaeg organismis on umbes 20–100 tundi, olenevalt metaboliitidest. See eritub peamiselt neerude kaudu konjugaatide kujul.

Annustamine ja manustamine

1. Ärevushäirete ja krampide korral:

   • Täiskasvanutele soovitatakse tavaliselt alustada annusega 2–10 mg päevas, jagatuna mitmeks annuseks.
   • Laste puhul arvutatakse annus tavaliselt kaalu ja vanuse põhjal. Lastele määratakse tavaliselt annus 0,1–0,3 mg/kg päevas, mis jagatakse samuti mitmeks annuseks.
   • Krampide korral võib meditsiinipersonal süstida diasepaami.

2. Sedatsiooni ja preoperatiivse anesteesia korral:

   • Täiskasvanute puhul võib annus varieeruda 5 kuni 20 mg, olenevalt individuaalsest tundlikkusest ravimi suhtes ja vajalikust sedatsiooni tasemest.
   • Laste puhul arvutatakse annus vastavalt kehakaalule ja vanusele.

3. Unetuse raviks:

   • Täiskasvanutel on üldiselt soovitatav alustada annusega 5–15 mg enne magamaminekut.
   • Lastele arvutatakse annus individuaalselt, võttes arvesse lapse vanust ja haiguse iseloomi.

4. Epilepsiaga laste krampide raviks:

   • Diasepaami saab lastel krampide kiireks leevendamiseks kasutada ka rektaalsete ravimküünalde kujul.

Kasutamine Diazepam raseduse ajal

Diasepaami kasutamine raseduse ajal võib olla seotud teatud riskidega, eriti kui ravimit kasutatakse esimesel trimestril või suurtes annustes. Uuringute põhipunktid:

1. Mõju loote arengule: Rottidega läbi viidud uuringud on näidanud, et diasepaam võib põhjustada muutusi loote arengus, sh käitumuslikke kõrvalekaldeid järglastel. See on tingitud selle võimest läbida platsentaarbarjääri ja mõjutada närvilist arengut (Lyubimov jt, 1974).
2. Sünnidefektide risk: Kuigi diasepaamiga seotud sünnidefektide üldist riski ei ole lõplikult kindlaks tehtud, on tõendeid selle kohta, et selle kasutamine võib olla seotud teatud kõrvalekallete, näiteks kaasasündinud südamerikete suurenenud esinemissagedusega, kui ravimit võetakse suurtes annustes või kombinatsioonis teiste ravimitega (Gidai jt, 2008).
3. Mõju vastsündinutele: On olnud juhtumeid, kus imikutel, kes puutusid emakas kokku diasepaamiga, on pärast sündi tekkinud kohanemisprobleeme, sh vähenenud südame löögisageduse varieeruvus, mis võib viidata diasepaami mõjule närvisüsteemile (Geijn jt, 1980).

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus diasepaami või teiste bensodiasepiinide suhtes, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Müasteenia gravis: see on autoimmuunhaigus, mida iseloomustab skeletilihaste nõrgenemine ja väsimus. Diasepaam võib selle seisundi sümptomeid süvendada.
3. Glaukoom: Kui teil on suurenenud silmasisene rõhk või silmakaare sulgumisnurk, tuleks diasepaami kasutamist vältida, kuna see võib põhjustada silmasisese rõhu tõusu.
4. Hingamisdepressioon: Diasepaam võib pärssida aju hingamiskeskust ja on seetõttu ägeda hingamispuudulikkuse korral vastunäidustatud.
5. Maksapuudulikkus: Raske maksafunktsiooni häire korral võib ravim organismis koguneda ja selle toime tugevneda, seega tuleb seda kasutada ettevaatusega.
6. Rasedus ja imetamine: Diasepaami kasutamine raseduse ajal võib olla seotud loote arengu riskiga. Ravim eritub ka rinnapiima ja võib mõjutada imetamist.
7. Lapsed: Diasepaami kasutamine lastel võib olla vastunäidustatud tõsiste kõrvaltoimete riski tõttu.
8. Alkoholi- või ravimimürgistus: Nendel juhtudel võib diasepaam tugevdada kesknärvisüsteemi pärssivat toimet.

Kõrvalmõjud Diazepam

1. Unisus ja väsimus: See on diasepaami üks levinumaid kõrvaltoimeid. Patsientidel võib esineda unisust, keskendumisvõime langust ja halba reaktsiooniaega.
2. Lihastoonuse ja koordinatsiooni vähenemine: Diasepaam võib põhjustada lihasnõrkust ja koordinatsiooni langust.
3. Pearinglus ja peavalu: Mõnedel patsientidel võib diasepaami võtmise ajal tekkida pearinglus või peavalu.
4. Mälukaotus: Mõnedel inimestel võib diasepaami pikaajalisel kasutamisel tekkida lühiajaline mälukaotus või keskendumisraskused.
5. Madal vererõhk: Diasepaam võib põhjustada madalat vererõhku, mis võib põhjustada pearinglust või minestust.
6. Seedetrakti häired: sealhulgas suukuivus, kõhukinnisus või kõhulahtisus.
7. Sõltuvus ja võõrutusnähud: Diasepaami pikaajalisel kasutamisel võib tekkida füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus ning ravimi ärajätmine võib põhjustada võõrutusnähte.
8. Allergilised reaktsioonid: Harvadel juhtudel võivad esineda allergilised reaktsioonid, nagu nahalööve, sügelus või näo turse.

Üleannustamine

1. Unisus ja üldine depressioonitunne: Patsiendil võib esineda sügav unisus, vähenenud reaktsioon välistele stiimulitele, letargia ja tajumisraskused.
2. Hingamisdepressioon: hingamine võib aeglustuda punktini, kus veri ei saa piisavalt hapnikku.
3. Hüpotensioon ja kollaps: Madal vererõhk võib põhjustada kollapsit ja teadvusekaotust.
4. Lihastoonuse langus: patsiendil võib tekkida raske hüpotoonia ja lihaskontrolli kadu, mis võib põhjustada kukkumisi või liikumisvõime kaotust.
5. Kooma: Raske üleannustamise korral võib tekkida kooma.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Alkohol: Alkohol suurendab diasepaami toimet kesknärvisüsteemile, mis võib põhjustada suurenenud lihaste lõdvestumist, sedatsiooni ja koordinatsiooni langust. See võib suurendada õnnetuste riski, eriti autojuhtimisel või muude ohtlike tegevuste sooritamisel.
2. Teised kesknärvisüsteemi pärssivad ained: Diasepaami kasutamine koos teiste ravimitega, näiteks opiaatide, barbituraatide või uinutite, võib suurendada kesknärvisüsteemi depressiooni.
3. Valuvaigistid: Mõned valuvaigistid, näiteks opiaadid, võivad suurendada diasepaami toimet ja suurendada kõrvaltoimete riski.
4. Vaimse häire raviks kasutatavad ravimid: Diasepaami ja antidepressantide, antipsühhootikumide või teiste vaimse häire raviks kasutatavate ravimite koostoime võib põhjustada nii diasepaami kui ka teiste ravimite toime tugevnemist või vähenemist.
5. Tsütokroom P450 kaudu metaboliseeruvad ravimid: Diasepaam võib mõjutada mõnede maksas tsütokroom P450 süsteemi kaudu metaboliseeruvate ravimite metabolismi, mis võib muuta nende efektiivsust ja/või taset veres.