Duloxenta

Duloxent (duloksetiin) on antidepressant, millel on ka valuvaigistavad omadused. See kuulub ravimite klassi, mida tuntakse selektiivsete serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitoritena (SNRI-d). Duloksetiini kasutatakse mitmesuguste seisundite, sealhulgas depressiooni, ärevushäirete, kroonilise valu ja neuropaatilise valu raviks.

Duloxent aitab parandada patsientide meeleolu, vähendada ärevust ja leevendada valusümptomeid. Enne selle ravimi võtmist on siiski oluline konsulteerida arstiga, et määrata sobiv annus ja hinnata teie konkreetse juhtumi näidustusi.

Näidustused Duloxenta

1. Depressiivsed häired: Duloxenti kasutatakse laialdaselt erineva raskusastmega depressiooni, sh suure depressioonihäire, düstüümia (krooniline madal depressioon) ja teiste vaimsete ja somaatiliste haigustega seotud depressiooni ravis.
2. Krooniline valu: Duloxent on efektiivne ka kroonilise valu sümptomite leevendamisel. Nende hulka võivad kuuluda osteoartriidi valu, krooniline seljavalu, neuropaatiline valu (nt diabeetiline neuropaatia), migreen ja fibromüalgia.
3. Obsessiiv-kompulsiivne häire (OKH): Duloxenti võib kasutada OKH täiendava ravina.
4. Üldine ärevushäire (GAD): Ravimit võib kasutada GAD-i sümptomite vähendamiseks.
5. Stressinkontinentsi: Mõnel juhul võib Duloxenti soovitada stressinkontinentsi raviks naistel.
6. Muud seisundid: Duloxenti saab kasutada ka valuliku põiehaiguse, fibromüalgia, perifeerse neuropaatia jne korral.

Vabastav vorm

1. Modifitseeritud vabanemisega kapslid: see on duloksetiini kõige levinum vorm. Kapslid sisaldavad mikrograanuleid, mis tagavad duloksetiini järkjärgulise vabanemise seedetraktis, mis aitab säilitada stabiilset veretaset ja vähendab annustamise sagedust. Kapsleid võetakse tavaliselt üks või kaks korda päevas, olenevalt annusest ja arsti soovitustest.
2. Tabletid: Kuigi vähem levinud, võivad mõnes piirkonnas olla saadaval ka duloksetiini tabletid. Need, nagu ka kapslid, võivad toimeainet kontrollitult vabastada.

Farmakodünaamika

1. Toimemehhanism:

   • Pärsib serotoniini tagasihaarde: Duloksetiin suurendab serotoniini taset sünaptilises ruumis, pikendades selle toime kestust postsünaptilistele retseptoritele. See aitab parandada meeleolu ja vähendada depressiooni sümptomeid.
   • Pärsib norepinefriini tagasihaarde: Duloksetiin suurendab ka norepinefriini taset, mis võib aidata parandada meeleolu, suurendada energiat ja vähendada ärevust.

2. Farmakoloogilised toimed:

   • Antidepressiivne toime: serotoniini ja norepinefriini taseme tõus aitab parandada meeleolu ja vähendada depressiooni sümptomeid.
   • Anksiolüütiline toime: Duloksetiin võib aidata vähendada ärevust ja parandada ärevushäiretega patsientide seisundit.
   • Valuvaigistav toime: Duloksetiini kasutatakse ka kroonilise valu raviks, kuna serotoniini ja norepinefriini taseme tõstmine võib moduleerida valu tajumist ja parandada valu kontrolli.

3. Aeg efekti ilmnemiseni:

   • Meeleolu paranemine ja depressioonisümptomite vähenemine ilmneb tavaliselt 2–4 nädala jooksul pärast ravi alustamist, kuigi individuaalsed erinevused võivad olla märgatavad.
   • Valuvaigistava toime tekkimine võib võtta kauem aega ja seda hinnatakse tavaliselt pärast mitmenädalast ravi.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Duloksetiin imendub pärast suukaudset manustamist üldiselt hästi, olenemata toidu tarbimisest. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt 6 tundi pärast manustamist.
2. Jaotumine: Duloksetiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega (ligikaudu 90%), peamiselt albumiiniga. Sellel on suur jaotusruumala, mis näitab selle jaotumist paljudesse kehakudedesse.
3. Metabolism: Duloksetiin metaboliseerub maksas peamiselt tsütokroom P450 (CYP) isoensüümide, eelkõige CYP2D6 ja CYP1A2 vahendusel. Selle peamised metaboliidid on desmetüülduloksetiin (samuti aktiivne) ja desmetüülduloksetiini glükuroniidid. CYP2D6 on peamine isoensüüm, mis vastutab desmetüülduloksetiini moodustumise eest.
4. Eritumine: Pool duloksetiinist ja selle metaboliitidest eritub neerude kaudu ja pool väljaheitega. Neerufunktsiooni häirega patsientidel võib olla vajalik annuse kohandamine.
5. Poolestusaeg: Duloksetiini poolväärtusaeg on ligikaudu 12 tundi, mis võimaldab seda iga päev kasutada.
6. Mõjutavad tegurid: Duloksetiini farmakokineetika võib muutuda eakatel, maksa- või neerufunktsiooni häirega patsientidel ja neil, kes võtavad teisi CYP2D6 ja CYP1A2 mõjutavaid ravimeid.

Annustamine ja manustamine

Duloksetiini manustamisviisi ja annustamise põhisoovitused:

Depressioon ja generaliseerunud ärevushäire

• Algannus: Tavaliselt algab annus 60 mg üks kord ööpäevas. Mõnel juhul võib arst ravi alustada väiksema annusega, et hinnata patsiendi taluvust.
• Säilitusannus: Võib varieeruda, kuid on sageli 60 mg üks kord päevas. Sõltuvalt patsiendi ravivastusest ja kliinilisest olukorrast võib arst annust kohandada.
• Maksimaalne annus: Depressiooni korral võib see olla kuni 120 mg päevas, eriti kui väiksemad annused ei ole piisavalt tõhusad.

Fibromüalgia

• Algannus: Tavaliselt alustage 30 mg-ga päevas ühe nädala jooksul.
• Säilitusannus: Tavaliselt 60 mg ööpäevas. Sõltuvalt taluvusest ja kliinilisest ravivastusest võib annust suurendada või vähendada.

Diabeetiline neuropaatiline valu

• Algannus: 60 mg üks kord ööpäevas. Mõned uuringud näitavad, et ravi alustamine 30 mg-ga esimesel nädalal võib aidata vähendada ravi alustamisega seotud kõrvaltoimeid.

Manustamisviis

• Duloksetiini võetakse suu kaudu koos toiduga või ilma, kuigi selle võtmine koos toiduga võib aidata vähendada mõningaid seedetrakti kõrvaltoimeid.
• Kapslid tuleb tervelt alla neelata, ilma närimise, purustamise või avamiseta, et vältida ravimi kontrollitud vabanemise tagamiseks mõeldud spetsiaalse katte kahjustamist.

Olulised ettevaatusabinõud

• Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik, aga kui on peaaegu aeg järgmise annuse võtmiseks, jätke unustatud annus vahele ja jätkake oma tavapärase ajakavaga. Ärge kahekordistage annust, et unustatud annust kompenseerida.
• Duloksetiini ärajätmine tuleb teha järk-järgult vastavalt arsti poolt soovitatud ajakavale, et vältida võõrutusnähte.

Kasutamine Duloxenta raseduse ajal

Duloxenti kasutamine raseduse ajal võib kujutada endast potentsiaalset ohtu ja seda tuleb teha ettevaatusega.

1. Platsenta läbimine ja eritumine rinnapiima: Duloksetiin läbib platsentat ja eritub rinnapiima. Imikutel, kes puutusid kokku duloksetiiniga raseduse teisel poolel ja rinnaga toitmise ajal esimese 32 päeva jooksul pärast sündi, ei täheldatud arengutoksilisust ega muud toksilisust. Siiski ei saa välistada funktsionaalsete/neurokäitumuslike häirete avaldumist hilisemas elus, kuna pikaajalist jälgimist duloksetiiniga emakas või rinnaga toitmise ajal kokku puutunud imikute üle ei ole läbi viidud (Briggs jt, 2009).
2. Spontaanse abordi ja muude tagajärgede risk: Duloksetiini kasutamine raseduse ajal on seotud spontaanse abordi suurenenud riskiga, kuid mitte muude kõrvaltoimete, näiteks suurte sünnidefektide suurenenud riskiga. Kokkupuude raseduse lõpus võib olla seotud vastsündinu kehva kohanemisega, kuid selle riski ulatus ei ole teada. Duloksetiini ekspositsioon rinnapiima on alla 1% ema kehakaalu järgi kohandatud annusest, mis viitab sellele, et imetavad naised võivad duloksetiini ohutult kasutada (Andrade, 2014).

Vastunäidustused

1. Individuaalne ülitundlikkus duloksetiini või ravimi mis tahes muu komponendi suhtes.
2. Samaaegne kasutamine monoamiinoksüdaasi inhibiitoritega (MAOI-dega): MAOI-ravi lõpetamise ja duloksetiiniga ravi alustamise vahel peab olema vähemalt 14 päeva, kuna see võib põhjustada tõsist või isegi surmaga lõppevat koostoimet, mida nimetatakse serotoniinisündroomiks.
3. Raske maksahaigus. Duloksetiin metaboliseerub maksas ja selle kasutamine raske maksafunktsiooni häirega patsientidel võib suurendada toksilisust.
4. Raske neeruhaigus. Kui teil on raske neerupuudulikkus, võib duloksetiini kasutamine olla ohtlik, kuna see seisund mõjutab ravimi eritumist organismist.

Duloksetiini tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on:

• Bipolaarne häire. Duloksetiin võib selle häirega inimestel põhjustada maniakaalse taandumise.
• Suletud nurga glaukoom. Ravim võib põhjustada silmasisese rõhu tõusu.
• Veritsus või veritsushäired. Duloksetiin võib suurendada verejooksu riski.
• Kõrge vererõhk. Duloksetiin võib põhjustada kõrget vererõhku.

Kõrvalmõjud Duloxenta

1. Unisus ja väsimus: Paljud patsiendid teatavad Duloxenti võtmise alguses unisuse või väsimuse tunnetest. See kõrvaltoime tavaliselt aja jooksul väheneb.
2. Pearinglus: See on üks antidepressantide, sealhulgas Duloxenti, kõige sagedasemaid kõrvaltoimeid.
3. Suukuivus: Mõnedel inimestel võib Duloxenti võtmise ajal tekkida suukuivus.
4. Uneprobleemid: see võib hõlmata unetust või unenägude muutusi.
5. Isutus või kaalutõus: Mõnedel patsientidel võib esineda isutus, teistel aga kaalutõus.
6. Ejakulatsiooni hilinemine või seksuaalfunktsiooni häired: Need kõrvaltoimed võivad mõnedel patsientidel mõjutada seksuaalfunktsiooni.
7. Kõrgenenud vererõhk: Duloxenti võtmine võib mõnedel inimestel põhjustada vererõhu tõusu.
8. Suurenenud veresuhkur: Diabeediga või diabeedi eelsoodumusega inimestel võib esineda veresuhkru taseme tõus.
9. Võõrutussündroom: Duloxenti võtmise lõpetamisel võib tekkida võõrutussündroom, mis võib hõlmata mitmesuguseid sümptomeid, nagu pearinglus, peavalu, unetus, ärevus, iiveldus jne.

Üleannustamine

1. Serotoniini sündroom: Duloksetiini üleannustamine võib põhjustada organismis liigset serotoniini taset, mis võib põhjustada tõsiseid serotoniinisündroomi sümptomeid, nagu hüpertermia, lihasjäikus, hüperrefleksia, värisemine, teadvusekaotus ja isegi surm.
2. Tahhükardia ja arütmiad: Duloksetiini liigne mõju serotoniini- ja noradrenergilisele süsteemile võib põhjustada südame arütmiaid ja tahhükardiat, mis suurendab kardiovaskulaarsete tüsistuste riski.
3. Krambid ja konvulsioonid: Duloksetiini üleannustamine võib põhjustada krampe ja mõnedel inimestel epilepsiahooge.
4. Krambihoogude eelsoodumus: Inimestel, kellel on eelsoodumus krampide või muude neuroloogiliste häirete tekkeks, võib duloksetiini üledoos suurendada krampide eelsoodumust ja suurendada krampide riski.
5. Muud sümptomid: Üleannustamise teiste sümptomite hulka võivad kuuluda iiveldus, oksendamine, unisus, vererõhu langus, raske hüperaktiivsus ja agiteeritus.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Maksaensüümide inhibiitorid või indutseerijad: Duloksetiin metaboliseerub maksas tsütokroom P450 ensüümide (nt CYP1A2 ja CYP2D6) vahendusel. Ravimid, mis on nende ensüümide inhibiitorid või indutseerijad, võivad muuta duloksetiini kontsentratsiooni veres, mis võib suurendada või vähendada selle efektiivsust ja suurendada kõrvaltoimete riski.
2. Serotonergilist aktiivsust võimendavad ravimid: Duloksetiin on serotoniini tagasihaarde inhibiitor ja samaaegne manustamine teiste ravimitega, näiteks selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI-de), tritsükliliste antidepressantide või triptaanidega, võib suurendada serotoniinisündroomi tekkimise riski.
3. Hemorraagilise riski suurendavad ravimid: Duloksetiin võib suurendada verejooksu riski, kui seda kasutatakse koos antikoagulantide, trombotsüütidevastaste ainete, MSPVA-de ja teiste vere hüübimissüsteemi mõjutavate ravimitega.
4. Elektrokardiogrammi (EKG) mõjutavad ravimid: Duloksetiini samaaegne manustamine ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli või põhjustavad arütmiat, võib suurendada südamehaiguste tekkeriski.
5. Hüponatreemia riski suurendavad ravimid: Duloksetiin võib suurendada hüponatreemia riski, eriti kui seda kasutatakse koos diureetikumide või teiste naatriumi eritumist suurendavate ravimitega.
6. Kesknärvisüsteemi mõjutavad ravimid: Duloksetiini samaaegne kasutamine alkoholi, unerohtude või valuvaigistitega võib tugevdada nende sedatiivset toimet.

Ladustamistingimused

1. Temperatuur: Hoida Duloxenti toatemperatuuril vahemikus 15 kuni 30 kraadi Celsiuse järgi. Vältida ravimi ülekuumenemist või külmutamist.
2. Niiskus: Hoidke Duloxenti kuivas kohas. Vältige hoidmist vannitoas või kraanikausi lähedal, kus on kõrge õhuniiskus.
3. Valgus: Hoidke Duloxenti originaalpakendis, eemal otsesest päikesevalgusest ja muudest ereda valguse allikatest.
4. Laste ohutus: Hoidke Duloxent lastele kättesaamatus kohas, et vältida juhuslikku allaneelamist.
5. Spetsiifilise vormi säilitamistingimused: Duloxenti vedela vormi (nt suukaudse lahuse) puhul võib olla vaja pöörata erilist tähelepanu säilitamistingimustele, näiteks temperatuurinõuetele või täiendavatele säilitamise ettevaatusabinõudele.