Ektoopiline ACTH tootmise sündroom - teabe ülevaade

1928. aastal kirjeldas WH Brown esmakordselt kaerarakulise kopsuvähiga patsienti, kellel esinesid hüperkortitsismi kliinilised ilmingud: iseloomulik rasvumine, striiad, hirsutism ja glükosuuria. Lahkamisel ilmnesid neerupealiste suurenemine. Hiljem saadi tõendeid selle kohta, et mitmesugused kasvajad võivad eritada AKTH-laadseid aineid. 1960. aastal avastati kopsukasvajates adrenokortikotroopse aktiivsusega peptiide. See viis uue haiguse, "ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi", tuvastamiseni.

Endokriinsete näärmete ja mitte-endokriinsete organite kasvajad võivad eritada mitmesuguseid bioloogiliselt aktiivseid aineid ning nendega kaasneb teatud kliiniliste sümptomite ilmnemine. On kirjeldatud kasvajaid, mis toodavad AKTH-d, ADH-d, prolaktiini, paratüreoidhormooni, kaltsitoniini ja mitmesuguseid vabastavaid hormoone. Ektoopilise hormoonsekretsiooni sagedus ei ole siiani hästi teada. On näidatud, et 10%-l kõigist kopsuvähiga patsientidest esineb erinevate hormoonide ektoopiline sekretsioon. Üks esimesi kirjeldatuid oli ektoopilise AKTH produktsiooni sündroom ja see on teiste sarnaste sündroomide seas kõige levinum.

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi põhjused

Ektoopilise AKTH produktsiooni põhjustatud hüperkortitsismi sündroomi leidub nii mitte-endokriinsete organite kui ka endokriinsete näärmete kasvajates. Kõige sagedamini areneb see sündroom rindkere kasvajates (kopsuvähk, kartsinoid- ja bronhide vähk, pahaloomulised tümoomid, primaarsed harknäärme kartsinoidid ja muud mediastiinumi kasvajad). Harvemini kaasneb sündroom erinevate organite kasvajatega: kõrvasüljenäärmed, süljenäärmed, kuse- ja sapipõis, söögitoru, magu, käärsool. Sündroomi teket on kirjeldatud melanoomi ja lümfosarkoomi korral. Ektoopilist AKTH produktsiooni on leitud ka endokriinsete näärmete kasvajates. AKTH sekretsiooni esineb sageli Langerhansi saarekeste vähi korral. Medullaarne kilpnäärmevähk ning feokromotsütoom ja neuroblastoom esinevad sama sagedusega. Palju harvemini avastatakse ektoopilist AKTH produktsiooni emakakaela, munasarjade, munandite ja eesnäärme vähi korral. Samuti on leitud, et paljudes pahaloomulistes kasvajates, mis toodavad AKTH-d, ei täheldata hüperkortitsismi kliinilisi ilminguid. Praegu ei ole AKTH produktsiooni põhjuseid rakulistes kasvajates veel leitud. Pearse'i 1966. aasta oletuse kohaselt, mis põhineb APUD-süsteemi kontseptsioonil, esinevad närvikoest moodustunud rakkude rühmad mitte ainult kesknärvisüsteemis, vaid ka paljudes teistes organites: kopsudes, kilpnäärmes ja kõhunäärmes, urogenitaalses piirkonnas jne. Nende organite kasvajate rakud hakkavad kontrollimatu kasvu tingimustes sünteesima mitmesuguseid hormonaalseid aineid.

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi põhjused ja patogenees

Ektoopilise AKTH sündroomi sümptomid

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi sümptomiteks on erineva astmega hüperkortitsism. Kasvajaprotsessi kiire progresseerumise ja neerupealise koore hormoonide suure tootmise korral tekib tüüpiline Itsenko-Cushingi sündroom. Patsientidel on liigne nahaaluse rasva ladestumine näole, kaelale, torso ja kõhu piirkonda. Nägu omandab "täiskuu" välimuse. Jäsemed muutuvad õhemaks, nahk kuivab, omandab lilla-tsüanootilise värvuse. Kõhu, reite ja õlgade sisepindadele ilmuvad punakasvioletsed "venitusribad". Täheldatakse nii üldist kui ka hõõrdumisest tingitud nahahüperpigmentatsiooni. Näo, rindkere ja selja nahale ilmub hüpertrihhoos. Esineb kalduvus furunkuloosile ja erüsiipeladele. Vererõhk on kõrgenenud. Skelett on osteoporootiline, rasketel juhtudel esinevad ribide ja selgroolülide luumurrud. Steroiddiabeeti iseloomustab insuliiniresistentsus. Erineva astmega hüpokaleemia sõltub hüperkortitsismi astmest. Selle sümptomite areng sõltub kasvaja poolt eritatavate ja neerupealise koore poolt eritatavate hormoonide – kortisooli, kortikosterooni, aldosterooni ja androgeenide – bioloogilisest aktiivsusest ja hulgast.

Üks ektoopilise AKTH sündroomi iseloomulikke ja püsivaid sümptomeid on progresseeruv lihasnõrkus. See avaldub kiire väsimuse ja tugeva kurnatusena. Seda täheldatakse suuremal määral alajäsemetes. Lihased muutuvad lõtvaks ja pehmeks. Patsiendid ei saa ilma abita toolilt püsti tõusta ega trepist üles ronida. Sageli kaasneb nende patsientide füüsilise jõuetusega vaimsed häired.

Ektoopilise AKTH sündroomi sümptomid

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi diagnoosimine

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi esinemist võib kahtlustada patsientidel kiiresti suureneva lihasnõrkuse ja omapärase hüperpigmentatsiooni järgi. Sündroom tekib kõige sagedamini 50–60-aastaselt, meestel ja naistel võrdse sagedusega, samas kui Itsenko-Cushingi tõbi algab 20–40-aastaselt ja naistel 3 korda sagedamini kui meestel. Enamasti haigestuvad naised pärast sünnitust. Luurakulise kartsinoomi põhjustatud ektoopiline AKTH produktsiooni sündroom on seevastu sagedasem noortel meessuitsetajatel. Ektoopilist AKTH sündroomi täheldatakse lastel ja eakatel harva.

5-aastasel Jaapani tüdrukul kirjeldati haruldast nefroblastoomi põhjustatud ektoopilise adrenokortikotroopse hormooni produktsiooni sündroomi juhtu. Kahe kuu jooksul tekkis lapsel Cushingi-laadne rasvumine, näo ümarus, naha tumenemine ja vanusele vastav seksuaalne areng. Vererõhk tõusis 190/130 mm Hg-ni, plasma kaaliumisisaldus oli 3,9 mmol/l. Päevases uriinis tuvastati 17-OCS ja 17-CS märkimisväärne suurenemine. Intravenoosne püelograafia näitas vasaku neeru ebanormaalset konfiguratsiooni ja selektiivne neeruarteriograafia näitas vereringehäireid selle alumises osas. Kasvaja, nefroblastoom, eemaldati operatsiooni käigus ja metastaase ei tuvastatud. Kasvaja sünteesis "suurt" AKTH-d, beeta-lipotropiini, beeta-endorfiini ja kortikotropiini vabastavat sarnast aktiivsust. Pärast neerukasvaja eemaldamist taandusid hüperkortitsismi sümptomid ja neerupealiste funktsioon normaliseerus.

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi diagnoosimine

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi ravi

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi ravi võib olla patogeneetiline ja sümptomaatiline. Esimene hõlmab kasvaja - AKTH allika - eemaldamist ja neerupealise koore funktsiooni normaliseerimist. Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi ravi valik sõltub kasvaja asukohast, kasvajaprotsessi ulatusest ja patsiendi üldseisundist. Kasvaja radikaalne eemaldamine on patsientide jaoks kõige edukam raviviis, kuid sageli ei ole seda võimalik läbi viia emakavälise kasvaja hilise paikse diagnoosimise ja laialt levinud kasvajaprotsessi või ulatuslike metastaaside tõttu. Kasvaja opereerimatuse korral kasutatakse kiiritusravi, keemiaravi või mõlema kombinatsiooni. Sümptomaatilise ravi eesmärk on kompenseerida patsientide ainevahetusprotsesse: elektrolüütide tasakaaluhäireid, valgu düstroofiat ja süsivesikute ainevahetuse normaliseerimist.

Valdav enamus ektoopilist AKTH produktsioonisündroomi põhjustavatest kasvajatest on pahaloomulised, seega määratakse pärast nende kirurgilist eemaldamist kiiritusravi. MO Tomer jt kirjeldasid 21-aastast patsienti, kellel tekkis tüümuse kartsinoomi põhjustatud hüperkortitsismi kiire kliiniline areng. Uuringu tulemused võimaldasid välistada AKTH hüpersekretsiooni hüpofüüsi päritolu. Rindkere kompuutertomograafia abil tuvastati mediastiinumis kasvaja. Enne operatsiooni manustati neerupealise koore funktsiooni vähendamiseks metopürooni (750 mg iga 6 tunni järel) ja deksametasooni (0,25 mg iga 8 tunni järel). Operatsiooni käigus eemaldati 28 g kaaluv tüümuse kasvaja. Pärast operatsiooni määrati mediastiinumi väline kiiritus annuses 40 Gy 5 nädala jooksul. Ravi tulemusena saavutas patsient kliinilise ja biokeemilise remissiooni. Paljud autorid peavad mediastiinumi kasvajate kirurgiliste ja kiiritusmeetodite kombinatsiooni parimaks meetodiks ektoopiliste kasvajate ravis.

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi ravi

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi ennetamine

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroom on palju sagedasem meessuitsetajatel ja selle põhjuseks on kopsude, bronhide ja mediastiinumi vähk. Sellega seoses võib suitsetamise vastane võitlus mängida positiivset rolli haiguse ennetamisel.

Ektoopilise AKTH sündroomi prognoos

Prognoos on enamikul juhtudel halb, olenevalt protsessi pahaloomulisuse astmest, selle levikust, hüperkortitsismi raskusastmest ja diagnoosimise ajast. Enamik patsiente kaotab töövõime.