Ektoopilise ACTH tootmise sündroomi sümptomid

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi sümptomiteks on erineva astmega hüperkortitsism. Kasvajaprotsessi kiire progresseerumise ja neerupealise koore hormoonide suure tootmise korral tekib tüüpiline Itsenko-Cushingi sündroom. Patsientidel on liigne nahaaluse rasva ladestumine näole, kaelale, torso ja kõhu piirkonda. Nägu omandab "täiskuu" välimuse. Jäsemed muutuvad õhemaks, nahk kuivab, omandab lilla-tsüanootilise värvuse. Kõhu, reite ja õlgade sisepindadele ilmuvad punakasvioletsed "venitusribad". Täheldatakse nii üldist kui ka hõõrdumisest tingitud nahahüperpigmentatsiooni. Näo, rindkere ja selja nahale ilmub hüpertrihhoos. Esineb kalduvus furunkuloosile ja erüsiipeladele. Vererõhk on kõrgenenud. Skelett on osteoporootiline, rasketel juhtudel esinevad ribide ja selgroolülide luumurrud. Steroiddiabeeti iseloomustab insuliiniresistentsus. Erineva astmega hüpokaleemia sõltub hüperkortitsismi astmest. Selle sümptomite areng sõltub kasvaja poolt eritatavate ja neerupealise koore poolt eritatavate hormoonide – kortisooli, kortikosterooni, aldosterooni ja androgeenide – bioloogilisest aktiivsusest ja hulgast.

Üks ektoopilise AKTH sündroomi iseloomulikke ja püsivaid sümptomeid on progresseeruv lihasnõrkus. See avaldub kiire väsimuse ja tugeva kurnatusena. Seda täheldatakse suuremal määral alajäsemetes. Lihased muutuvad lõtvaks ja pehmeks. Patsiendid ei saa ilma abita toolilt püsti tõusta ega trepist üles ronida. Sageli kaasneb nende patsientide füüsilise jõuetusega vaimsed häired.

Need sümptomid on põhjustatud hüpokaleemiast, mis on kaaliumi suurenenud eritumise tagajärg liigse kortisooli tootmise mõjul. Plasma kaaliumisisaldus on tavaliselt 3 mmol/l. Selle eritumine ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi korral ulatub mõnikord suurteni ja viib nn kaaliumdiabeedi tekkeni. Sel juhul väheneb kaaliumi tase lihastes ja südames, mis väljendub iseloomulikes muutustes EKG-s, vere aluselise reservi suurenemises ja vesinikkarbonaatide taseme tõusus. Selle aine suurte koguste eritumise tagajärjel rakkudest ja selle asendamise tulemusena naatriumi- ja vesinikioonidega tekib hüpokaleemiline alkaloos, millega kaasneb kloori kompenseeriv vähenemine; enamikul patsientidest on hüpokloreemia. Veremahu suurenemine aitab kaasa hüpertensiooni tekkele patsientidel.

Naha ja limaskestade hüperpigmentatsioon on ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi iseloomulik ilming. Pigmentatsiooni toonid võivad olla erinevad (suitsune, šokolaadikarva, pruun, peaaegu must sinise varjundiga). Mõnikord võib naha värvuse suurenemine pikka aega olla ainus märk ektoopilisest kasvajast. Mõnedel patsientidel tekib hüperpigmentatsioon samaaegselt hüperkortitsismi sümptomitega.

Suurenenud pigmendi ladestumise teke nahas sõltub AKTH sekretsioonist ektoopilise kasvaja poolt. Lisaks võivad selle omadused erineda hüpofüüsi päritolu AKTH-st. Seetõttu on hormoonil erinev mõju nahavärvile ja neerupealiste stimulatsioonile. Melasmat, mis tekib adrenokortikotroopse hormooni ektoopilise sekretsiooni sündroomi korral, võib võrrelda naha hüperpigmentatsiooniga patsientidel, kellel on hüpofüüsi kasvaja, Nelsoni sündroom ja Addisoni tõbi.

Enamiku patsientide puhul on hüperkortitsismi kliiniline pilt mitteiseloomulik. Neil ei ole spetsiifilist rasvumist; vastupidi, sageli tekib kahheksia. Peamisteks sümptomiteks on progresseeruv lihasnõrkus, naha ja limaskestade hüperpigmentatsioon, hüpokaleemiline alkaloos, hüpertensioon, süsivesikute taluvuse häire ja emotsionaalne labiilsus.

Mõnedel patsientidel avastati kasvajates AKTH-d ja KRF-i, kuid nende esinemise kliinilisi ilminguid ei täheldatud. Selle põhjuseks on kas kasvaja poolt sekreteeritavate ühendite madal aktiivsus või hüperkortitsismi sümptomite tekkeks liiga lühike aeg. Seega võivad ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomiga patsientidel esinevad kliinilised ilmingud olla Itsenko-Cushingi sündroomile tüüpilised või osalised.

Haiguse sümptomid võivad areneda kiiresti (mitme kuu jooksul) või aeglaselt (mitme aasta jooksul). Lisaks hüperkortitsismile iseloomulikele muutustele ilmnevad ektoopilise AKTH sekretsiooni sündroomiga patsientidel kasvajaprotsessile iseloomulikud tunnused. Neil esineb sageli joovet, metastaaside avaldumist erinevatesse organitesse ja veresoonte-närvipõimiku kokkusurumise sümptomeid. Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi kliinilised ilmingud ei sõltu ainult hüperkortitsismist, vaid ka teistest hormoonidest, mida kasvaja võib eritada.

On kirjeldatud bronhide kaerarakulise kasvajaga patsiente, kellel koos AKTH tootmisega tuvastati ka ADH sekretsioon. Nende hormoonide koostoime varjas hüpokaleemia teket. Arvatakse, et ADH sekretsiooni asümptomaatiline suurenemine esineb üsna sageli.

AKTH ja kasvuhormooni ektoopilise kombinatsiooni juhtumid on väga haruldased. Kirjeldatakse 37-aastast patsienti, kellel esinesid akromegaalia ja hüperkortitsismi kliinilised ilmingud; pahaloomuline bronhiaalne kartsinoid sisaldas AKTH-d ja STH-d.

On olemas andmed 18-aastase gigantismi, Itsenko-Cushingi sündroomiga patsiendi kohta. Pärast lahkamist eraldati maksas kartsinoidmetastaasidest AKTH ja STH. Lisaks avastati somatotropinoom.

Avaldatud on juhtumeid, kus kasvaja sekretsiooni käigus eritub koos AKTH-ga vasopressiini, oksütotsiini ja neurofüsiini. Autorid tuginevad seerumi ja uriini osmolaarsuse määramisele. Vasopressiini olemasolu tuvastatakse patsientide veekoormusele reageerimise võime vähenemise kaudu.