Geerdine

Geerdin on prootonpumba inhibiitori ravim.

Näidustused Geerdine

Süstelahuste lüofilisaadi kujul olevat rabeprasooli kasutatakse juhul, kui seda ainet ei ole võimalik suukaudselt kasutada:

• kaksteistsõrmiksoole või mao ägenenud haavand, millega kaasnevad rasked erosioonid ja verejooks;
• GERD-i lühiajaline ravi haavandite ja erosioonidega;
• happelise maomahla aspiratsiooni vältimiseks;
• koos gastrinoomiga.

Vabastav vorm

Vabaneb lüofilisaadi kujul süstelahuste valmistamiseks 10 ml viaalis( mis sisaldab 20 mg rabeprasooli).Eraldi pakend sisaldab 1 viaali.

Farmakodünaamika

Ravim, mis inhibeerib H ⁺ -K ⁺ -ATPaasi elementi. Selle ensüümi aktiivsuse pärssimine mao parietaalrakkudes aitab blokeerida vesinikkloriidhappe moodustumise viimast etappi. See toime sõltub annusest ja võib põhjustada vesinikkloriidhappe stimuleeritud ja basaalse sekretsiooni pärssimist (ärritaja tüüp ei ole oluline).

Rabeprasool sünteesitakse kovalentse seondumise teel parietaalrakkude prootonpumbaga. See protsess põhjustab sekreteeritava happe hulga pöördumatut vähenemist. Selle sekretsioon saab toimuda ainult äsja moodustunud prootonpumba osalusel. See võimaldab meil järeldada, et aine rabeprasooli plasma farmakokineetika ei mõjuta antisekretoorset toimet otsustavalt. Toimeaine bioaktiivsuse aeg ületab oluliselt selle poolväärtusaega. Prootonpumba poolväärtusaega (20–24 tundi) peetakse olulisemaks kui rabeprasooli poolväärtusaega.

Sekretsiooni vähenemise tippkiirus võib tekkida siis, kui rabeprasool jõuab parietaalrakku täpselt selle aktiveerimise hetkel. Seda efekti saab saavutada ravimi intravenoosse infusiooni teel. Selle tulemusena sünteesitakse ööpäevase rütmi mõjul (aine atsetüülkoliin) või pärast söömist (aine gastriin koos histamiiniga) aktiveeritud prootonpump koheselt ravimi aktiivse komponendi molekuliga, peatades seeläbi vesinikkloriidhappe tootmise.

Ravimi aktiivne komponent akumuleerub kiiresti mao parietaalrakkude happelises keskkonnas, muutudes seal aktiivseks vormiks - seondudes sellega sulfamiidide kategooriaga. See interakteerub prootonpumba tsüsteiiniga.

Ravimi kasutamine päevases annuses 20 mg 2 nädala jooksul ei mõjuta kilpnäärme tööd, süsivesikute ainevahetust ja lisaks selliste ainete nagu kortisool, paratüreoidhormoon, LH ja FSH, testosteroon östrogeenidega, samuti koletsüstokiniin, prolaktiin, reniin glükagooniga ja STH aldosterooni ja sekretiiniga veresuhkru taset.

Farmakokineetika

Ravim hakkab toimima 1 tund pärast süstimist, saavutades maksimaalse toime 2–4 tunni pärast. Keskmine kliirens pärast 20 ml intravenoosset süstimist on 283+/-98 ml/min. Selle annuse poolväärtusaeg on ligikaudu 1,02+/-0,63 tundi. Mao eritusaktiivsus taastub 2–3 päeva pärast ravimi manustamise lõpetamist.

Absoluutne biosaadavuse indeks pärast 20 mg intravenoosset süstimist on ligikaudu 100% (kõik aine molekulid sisenevad parietaalrakkudesse). See indeks ei muutu pärast korduvat manustamist. Süntees plasmavalkudega on 97%. Ravimi korduval manustamisel jäävad farmakokineetilised omadused lineaarseks (jaotusruumala, kliirensi ja poolväärtusaja tase ei sõltu annusest).

See metaboliseerub maksas, mille tulemusel tekivad peamised lagunemissaadused, süsihape tioeetriga. Teistel lagunemissaadustel, näiteks dimetüültioeetril sulfooniga ja merkaptuurhappe konjugaadil, on madal kontsentratsioon.

Seerumi poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund. Ligikaudu 90% annusest eritub uriiniga, peamiselt kahe lagunemisproduktina: karboksüülhappe ja merkaptouurhappe konjugaadina. Väike osa lagunemisproduktidest eritub väljaheitega.

Annustamine ja manustamine

Geerdini intravenoosset süstimist tuleks teha ainult olukordades, kus ravimit ei ole võimalik suu kaudu võtta. Kui ravimit on võimalik suu kaudu võtta, tuleb selle intravenoosne manustamine koheselt lõpetada.

Soovitatav ööpäevane annus on ühekordne annus 20 mg. Lahust manustatakse ainult intravenoosselt.

Enne süstimist on vaja lüofilisaati lahustada spetsiaalses lahustis( 5 ml).Selleks võite kasutada süstevett või naatriumkloriidi lahust( 0,9%).Süstimisprotseduur viiakse läbi aeglaselt - umbes 5-15 minutit.

Ravimi infusioonina kasutamisel lahustatakse lüofilisaat ka - esmalt süstevees (5 ml) ja seejärel saadud lahus viiakse naatriumkloriidi (0,9% lahus; 100 ml) või glükoosilahusega (5%; 100 ml) anumasse. Enne infusiooni alustamist on vaja visuaalselt hinnata pulbri lahustumist, et välistada sette olemasolu ja vedeliku värvuse muutus, samuti selle läbipaistvus. Ravimit (koguses 100 ml) manustatakse 15-30 minuti jooksul ja seda kasutatakse 4 tunni jooksul.

Protseduuri käigus kasutamata jäänud valmistatud lahuse säilitamine on keelatud.

Kasutamine Geerdine raseduse ajal

Geerdini ohutuse kohta rasedatel ei ole uuringuid läbi viidud, mistõttu on selle kasutamine sel perioodil keelatud.

Puuduvad andmed toimeaine imendumise kohta rinnapiima. Vastavaid katseid ei ole samuti läbi viidud, seega ei ole ravimit imetamise ajal ette nähtud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• rabeprasooli talumatus, samuti asendatud bensimidasoolid või muud ravimi komponendid;
• Ärge kombineerige atasanaviiriga;
• Kuna ravimi kasutamise kohta lastel ei ole piisavalt kogemusi, on selle vanuserühma kasutamine vastunäidustatud.

Kõrvalmõjud Geerdine

Ravim põhjustab sageli mõõdukaid kuni kergeid kõrvaltoimeid, mis kaovad üsna kiiresti:

• invasiivsed ja nakkushaigused: nakkusprotsesside esinemine või interstitsiaalse kopsupõletiku teke;
• lümfi- ja süsteemse verevoolu reaktsioonid: neutropeenia, pantsütopeenia, trombotsüto-, leukopeenia, lümfopeenia ja erütrotsütopeenia, samuti leukotsütoos, aneemia (see hõlmab hemolüütilist vormi) ja agranulotsütoos;
• immuunsüsteemi häired: suukuivus, limaskestade kuivus, lööve, ülitundlikkusreaktsioonid (sh šokk), anafülaktoidsed sümptomid, näo turse, urtikaaria, õhupuudus ja vererõhu langus. Samuti on täheldatud ägedate allergiate üldiseid ilminguid, mis tavaliselt kaovad pärast ravimi kasutamise lõpetamist;
• ainevahetushäired: hüponatreemia või hüpomagneseemia teke, samuti anoreksia;
• vaimsed reaktsioonid: erutustunne, unisus, segasus ja närvilisus, samuti unetus, deliirium, depressioon ja kooma;
• närvisüsteemi ilmingud: pearinglus, asteenia, desorientatsioonitunne, peavalud, jäsemete nõrkus ja tuimus, samuti hüpesteesia, kõnehäired ja haardejõu nõrgenemine;
• nägemisorganite häired: nägemisprobleemid ja suurenenud silmasisene rõhk;
• veresoonte düsfunktsioon: suurenenud rõhk, perifeerse turse ja südamepekslemise ilmnemine;
• hingamissüsteemi reaktsioonid: bronhiit ja farüngiit koos glossiidi ja sinusiidiga, samuti nohu koos köha, bronhide spasmide ja Quincke ödeemiga;
• Seedetrakti häired: iiveldus, kõhukinnisus, kõhuvalu, puhitus, oksendamine, kõhulahtisus, röhitsus ja düspeptilised sümptomid. Lisaks tekivad suu limaskestade kuivus ja lööve suus, stomatiit, kandidoos, gastriit, enteriidiga ösofagiit, kõrvetised ja keiloos. Esineb raskus- ja täiskõhutunne maos, maitsetundlikkuse häired ja hemorroidid.
• maksaprobleemid ja sapiteede probleemid: hepatiidi (ka selle fulminantse vormi) teke, kollatõbi ja maksaentsefalopaatia (harva esineb maksatsirroosiga inimestel), lisaks funktsionaalne maksahäire;
• nahaaluse kihi ja naha ilmingud: erüteemi (ka polüformse tüübi) ilmnemine, lööbed, sügelus, TEN ja Stevens-Johnsoni sündroom, samuti hüperhidroos, allergia ägedad üldised ilmingud ja bulloossed reaktsioonid;
• lihaste ja luustruktuuri reaktsioonid: rabdomüolüüsi, artralgia või müalgia teke, samuti jalgade krambid, seljavalu või mittespetsiifiline valu;
• kuseteede ja neerude häired: tubulointerstitsiaalne nefriit, kuseteede nakkushaigused ja äge neerupuudulikkus;
• reproduktiivorganite töö häired: täheldatud on suurenenud erektsiooni ja günekomastiat;
• lokaalsed ilmingud ja süsteemsed häired: valu ilmnemine rinnakus ja seljas, nõrkustunne, halb enesetunne, palavik, janu ja kuumus, samuti asteenia, hüperhidroos, külmavärinad, alopeetsia ja gripilaadne sündroom, samuti reaktsioonid süstekohas;
• Laboratoorsete testide andmed: suurenenud ASAT ja ALAT (maksaensüümid), GGT, üldkolesterooli ja bilirubiini, samuti aluselise fosfataasi, triglütseriidide, CPK, TSH ja uurea lämmastiku sisaldus koos kusihappega. Lisaks täheldatakse hüperammoneemiat, proteinuuriat ning koos sellega kaalu ja glükoositaseme tõusu uriinis.

Koostoimed teiste ravimitega

Rabeprasooli metaboliseerib maksaensüümide süsteem CYP-450, sealhulgas CYP2C19 ja CYP3A4. Ainel ei ole olulisi ravimite ega farmakokineetilisi koostoimeid fenütoiini, diasepaami, varfariini ega teofülliiniga (kõik need metaboliseeruvad CYP-450 süsteemi kaudu).

Maohappe sekretsiooni protsesside pärssimisest tingitud koostoimed.

Naatriumrabeprasool soodustab vesinikkloriidhappe tootmise pikaajalist ja tugevat vähenemist. Selle tulemusena võib aine interakteeruda ravimitega, mille imendumine sõltub mao pH tasemest. Geerdini kombineerimisel itrakonasooli või ketokonasooliga on võimalik viimase plasmakontsentratsiooni langus ja digoksiiniga kombineerimisel vastupidiselt viimase suurenemisele. Seetõttu vajavad need isikud, kes kombineerivad ülaltoodud ravimeid rabeprasooliga, ravi ajal pidevat jälgimist - annuse suuruse õigeaegseks kohandamiseks.

Atasanaviiri (300 mg)/ritonaviiri (100 mg) kombinatsioon omeprasooliga (40 mg üks kord päevas) või atasanaviiri (400 mg) ja lansoprasooliga (60 mg üks kord päevas) vähendab oluliselt atasanaviiri AUC-d. Selle komponendi imendumine sõltub pH-st. Sarnaseid tulemusi võib oodata ka teiste prootonpumba inhibiitorite puhul. Seetõttu ei tohiks neid (sh rabeprasooli) koos atasanaviiriga kasutada.

Koos vähese rasvasisaldusega toiduga rabeprasooli imendumine ei muutu. Rasvaste roogadega koos kasutamisel võib imendumine aeglustuda 4+ tunni võrra, kuid selle aste ja aine maksimaalne kontsentratsioon ei muutu.

In vitro uuringud on näidanud, et rabeprasool aeglustab tsüklosporiini metabolismi. Inhibitsioonikiirus on sel juhul sarnane omeprasooli inhibeerimistasemega.

Ravimid, mida on keelatud kombineerida komponendi rabeprasooliga: atasanaviirsulfaat - kuna selle meditsiiniline toime võib nõrgeneda. Rabeprasooli antisekretoorsed omadused suurendavad mao happesuse indeksit ja vähendavad atasanaviirsulfaadi lahustuvust, mille tagajärjel väheneb ka selle plasmakontsentratsioon.

Ravimid, mida tuleb kasutada ettevaatusega:

• digoksiin ja metüüldigoksiin – nende tase veres võib suureneda. Geerdini sekretsioonivastane toime aitab kaasa mao pH tõusule, mis kiirendab ülaltoodud ainete imendumist;
• gefitiniibi ja itrakonasooli puhul on võimalik nende komponentide taseme langus veres. Mao pH tõus aeglustab nende elementide imendumist.
• alumiiniumi- ja magneesiumi sisaldavad antatsiidsed ravimid - kui rabeprasooli kombineeritakse antatsiidsete ravimitega, täheldatakse selle aine taseme langust.

[ 1 ], [ 2 ]

Ladustamistingimused

Geerdini tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur – maksimaalselt 25°C.

[ 3 ]

Säilitusaeg

Geerdini saab kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.