Gemzar

Gemzaril on tsütostaatilised ja kasvajavastased omadused.

Näidustused Gemzara

Seda kasutatakse järgmiste haiguste kõrvaldamiseks:

• kolangiokartsinoomi ja põievähi ravi (koos tsisplatiiniga);
• lokaalselt levinud kõhunäärmevähk või metastaaside teke;
• metastaatiline, opereerimatu rinnavähk, samuti lokaalsete retsidiividega (koos paklitakseeliga);
• munasarjapiirkonna kartsinoom (epiteelilaadne), samaaegselt karboplatiini kasutamisega;
• mitteväikerakuline bronhogeenne kartsinoom (kombinatsioonis tsisplatiiniga).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Seda toodetakse lüofilisaadi kujul klaasviaalides annuses 0,2 g või 1 g karbis.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodünaamika

Gemtsitabiin hävitab rakke, mis seonduvad DNA-ga, ja teatud tingimustel võib see blokeerida rakkude läbimise protsessi G1/S faasi piirist.

Ravimi ainevahetusprotsessid toimuvad rakkude sees ensüümi nukleosiidkinaasi mõjul, muutudes aktiivseteks 3-fosfaat- või 2-fosfaatnukleotiidideks. DNA sidumisprotsesside aeglustumine toimub kahe peamise ainevahetusprodukti – 3-fosfaat- ja 2-fosfaatnukleosiidide – mõjul. Esialgses etapis pärsib 2-fosfaatnukleosiid ensüümi ribonukleotiidreduktaasi sidumist, mille tulemusel DNA replikatsiooniprotsessideks vajaliku deoksünukleosiidtrifosfaadi sidumist ei toimu.

Pärast seda algab elementide dFdCTP ja dCTP vahelise isepotentseerimise arenguga konkureeriv protsess, mis lõppkokkuvõttes viib dCTP väärtuste vähenemiseni. Selle tulemusel lisandub DNA sidumisprotsesside käigus selle ahelale täiendav nukleotiid, mis takistab edasist sidumist ja rakk programmeeritakse surmaks (rakuline apoptoos).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokineetika

Pärast vereringesse sattumist eritub aktiivne element vereplasmast kiiresti ainevahetusprotsesside kaudu. Alla 10% ravimist eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Ainevahetusproduktide, samuti gemtsitabiini sünteesi tase plasmavalkudega on üsna madal.

Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et patsiendi sugu mõjutab oluliselt ravimi jaotusmahtu organismis. Naiste kogukliirens on 30% madalam kui meestel.

Pikaajalise ravi järel on poolväärtusaeg 30–95 minutit.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse intravenoosselt aeglaselt (30 minuti jooksul) tilguti kaudu. Süsti peaks tegema kogenud spetsialist, kes on varem ravinud vähihaigeid.

Enne iga ravikuuri on vaja patsiendilt teha luuüdi talitluse jälgimiseks analüüse. Kui aga testi tulemused on halvad, tuleks ravi Gemzariga katkestada.

Annustamisrežiimi ja ravi kestuse valib raviarst, võttes arvesse patoloogia tüüpi ja selle staadiumi.

Infusiooni ajal tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida.

Inimesi, kes kannatavad raskete neeru- või maksapatoloogiate all, tuleb ravida äärmise ettevaatusega.

Meditsiinilise lahuse valmistamise skeem.

Pulber tuleb lahustada 0,9% naatriumkloriidi süstelahuses. Kõige sobivam kontsentratsioon on 40 mg/1 ml ravimit.

Lahus valmistatakse aseptiliselt. Viaali lisatakse vähemalt 5 ml naatriumkloriidi (0,2 g lüofilisaadi kohta) või vähemalt 25 ml (1 g pulbri kohta). Pärast lahusti lisamist loksutatakse anumat segu segamiseks. Valmis lahus võib olla kergelt kollakas.

Süstimist võib alustada kohe pärast ravimlahuse valmistamist.

Ravimit ei tohi kasutada, kui lahuses on märgatud võõrkehi või vedeliku värvus on muutunud.

Rinnavähk.

Ravimit kombineeritakse paklitakseeliga. Gemzari tuleb manustada pärast täiendavate ravimite infusiooni (see protseduur kestab 3 tundi) - pool tundi ravikuuri 1. ja 8. päeval (kestab 21 päeva).

Pankreasevähk.

Vajalik annus on 1 g/m2 ^ravimit, mida manustatakse üks kord 7 päeva enne. See kuur kestab 7 nädalat, pärast mida on vaja 7-päevast intervalli. Seejärel viiakse patsient üle 3-nädalaste tsüklitega raviskeemile, millele järgneb 7-päevane paus.

Kolangiokartsinoom.

^{Monoteraapias kasutatakse raviskeemi, kus} ravimit manustatakse üks kord 1 g/m² nädalas. See ravi kestab 21 päeva, mille järel tehakse ühenädalane paus ja seejärel viiakse läbi veel mitu sarnast tsüklit. Kliinilist pilti arvestades saab annuse suurust vähendada ja tsüklite arvu muuta.

^{Ravimi kombineerimisel tsisplatiiniga manustatakse patsiendile} ravikuuri esimesel päeval 70 mg/m² ravimit ja seejärel iga 3-nädalase tsükli esimesel ja 8. päeval Gemzar'i annuses 1250 mg/m² ⁽ neid tsükleid tuleb korrata). Portsjonite suuruse kohandamine on lubatud.

Sapipõie vähk.

Ravi ajal manustatakse 1 g/m2 ^lahust intravenoosselt iga 28-päevase ravitsükli 1., 8. ja 15. päeval (kombinatsioonis tsisplatiiniga - iga 2. päeval sellises tsüklis). Seejärel tuleb selliseid 4-nädalaseid ravitsükleid korrata.

Mitteväikerakuline bronhogeenne kartsinoom.

Monoteraapia läbiviimisel on vaja manustada 1 g/m2 ^ravimit üks kord iga 7 päeva järel 3 nädala jooksul, pärast mida on vaja teha 7-päevane paus. Seejärel tuleb seda kuuri korrata. Ravimi kombineerimisel teiste ravimitega on annuse suurus 1250 mg/m2 ^. Seda manustatakse käimasoleva tsükli 1., 8. ja 21. päeval.

Munasarja kartsinoom.

Gemzar’i manustatakse kombinatsioonis karboplatiiniga. Gemtsitabiini manustatakse annuses 1 g/m² ²¹ -päevase ravitsükli 1. ja 8. päeval.

Ravimi hematoloogilise toksilisuse kindlakstegemiseks testitakse maksa- ja neerufunktsiooni. Neid näitajaid arvesse võttes on lubatud ravimi portsjoni suurust järk-järgult vähendada, suurendades patsiendi keha koormust.

Enne uue infusiooni kontrollimisel granulotsüütide arvu peaks see olema vähemalt 1500 (x106/l) ja trombotsüütide väärtus peaks olema võrdne 100 000-ga (x106/l).

Kui ilmnevad järgmised toksilisuse nähud, vähendage annust 25% võrra algannusest:

• neutropeeniline palavik;
• 3 päeva jooksul on granulotsüütide arv alla 100x106/l;
• 5 päeva jooksul on granulotsüütide arv alla 500x106/l;
• trombotsüütide arv on alla 25 000/106/l;
• juhtudel, kui toksilisuse sümptomite tekkimise tõttu katkestati ravi kauemaks kui 1 nädalaks.

[ 19 ], [ 20 ]

Kasutamine Gemzara raseduse ajal

Gemzari määramine rinnaga toitvatele emadele ja rasedatele naistele on keelatud.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on keelatud, kui teil on talumatus mõne selle komponendi suhtes.

[ 14 ], [ 15 ]

Kõrvalmõjud Gemzara

Gemzari võtvatel patsientidel on sageli esinenud oksendamist, fosfataasi ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemist ning iiveldust. Samuti on sagedased hematuuria või proteinuuria.

Samuti on esinenud allergilise iseloomuga nahalööbe (mõnikord sügelusega) ja õhupuuduse tekke juhtumeid.

On näidatud, et kõrvaltoimete iseloom ja sagedus sõltuvad annuse suurusest, ravimi manustamiskiirusest ja lisaks annustamisskeemist. Leukotsüütide arvu vähenemine koos trombotsüütide ja granulotsüütidega on annusest sõltuv sümptom.

Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et patsientidel võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

• unetus koos peavaludega, samuti unisuse tunne. Harva täheldatakse insulti;
• trombotsütopeenia või leukopeenia, trombotsütoosi, aneemia ja neuropeenilise palaviku teke;
• suurenenud bilirubiini või maksaensüümide tase. Mõnikord suurenevad GGT ja ALP tasemed;
• suuhaavandite, oksendamise, kõhukinnisuse, iivelduse, kõhulahtisuse, stomatiidi või isheemilise koliidi teke;
• seljavalu, samuti müalgia;
• sügelus ja nahalööve, köha või allergilise riniidi teke, juuste väljalangemine, hüperhidroos. Harva esinevad kasvajad või haavandid, bulloosne lööve, naha koorumine ja Stevens-Johnsoni sündroom;
• isutus, anoreksia teke;
• neerupuudulikkuse, hematuuria või proteinuuria teke;
• aeg-ajalt täheldatakse anafülaktoidseid sümptomeid;
• õhupuuduse teke (peamiselt bronhogeense kartsinoomi korral), riniit ja köha. Harva täheldatakse kopsuödeemi, bronhospasmi ja fibroseerivat alveoliiti;
• aeg-ajalt esineb radiotoksilisust;
• gripilaadsed sümptomid (asteenia koos lihasvalu, külmavärinate ja isutusega), näo turse ja nahareaktsioonid süstekohal;
• südamepuudulikkuse või arütmia ilmnemine. Harva esineb vaskuliit, müokardiinfarkt või vererõhu langus.

Ravimi kombinatsioon paklitakseeliga (rinnavähi ravis) suurendab neutropeenia, neutropeenilise palaviku, nõrkustunde ja ka aneemia esinemissagedust.

Sensoorne polüneuropaatia on Gemzari samaaegsel kasutamisel sagedamini täheldatud kui selle ravimi monoteraapia korral.

Turustamisjärgsed andmed on näidanud, et patsientidel võivad tekkida järgmised sümptomid:

• kopsuödeem, hüaliinmembraani haigus (harva);
• raske maksatoksilisus, mõnikord kuni täieliku maksapuudulikkuseni;
• tserebrovaskulaarsed häired;
• gangreen, TEN ja vaskuliit esinevad juhuslikult;
• hemoglobiinitaseme kiire langus, MHA teke, kreatiniini tõus koos bilirubiini ja uurea väärtustega (esineb harva; kui need nähud ilmnevad, tuleb ravi lõpetada; mõnel juhul võib olla vajalik hemodialüüs);
• isheemiline koliit;
• supraventrikulaarne aneemia;
• valgustundlikkus.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Üleannustamine

Ravimi kasutamisel annustes kuni 5,7 g/ ^m² iga 14 päeva järel ei täheldatud joobeseisundit.

Mürgistuse kahtluse korral tuleb analüüsiks võtta verd ja teha sümptomaatilisi protseduure. Ravimil puudub antidoot.

[ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Seni pole olnud võimalik valida vastuvõetavat kiirgusdoosi, mis võimaldaks seda kombineerida Gemzari kasutamisega.

Juhtudel, kus kiiritusravi kestab vähem kui 1 nädal, ei täheldata ravimi toksilisuse suurenemist. Ravimi kasutamine on lubatud alles pärast kiiritusravist tingitud ägedate sümptomite kadumist või vähemalt 1 nädala möödumist.

Lisaks suureneb pärast kiiritusravi protseduure ja ravimite kasutamist ösofagiidiga pneumoniidi, aga ka muude koekahjustuste esinemissagedus.

Ravimi kombineerimine nõrgestatud elusvaktsiinidega on keelatud.

[ 22 ]

Ladustamistingimused

Gemzari pulbrilist lahust võib hoida temperatuuril 15–30 °C, väikelastele kättesaamatus kohas. Valmistatud infusioonilahust võib säilitada maksimaalselt 24 tundi. Ravimi külmutamine on keelatud.

[ 23 ], [ 24 ]

Säilitusaeg

Gemzari võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 25 ], [ 26 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi kasutamise kohta lastel ei ole uuringuid läbi viidud.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analoogid

Järgmised ravimid on ravimi analoogid: Oncoril koos Viztariga, Xeloda ja Cytogem koos Hercizariga, Cytin, Vizgem, Ental koos Cytarabine'iga ja Laracit.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Arvustused

Gemzar saab valdavalt positiivseid arvustusi. Inimesed, kes on seda ravimit kasutanud, on üldiselt saadud tulemustega rahul. Negatiivseid reaktsioone esineb alati, nagu iga keemiaravi protseduuri puhul, kuid nende sagedus ja raskusaste on teiste sarnaste ravimitega võrreldes madalam.

Ravim saavutas eriti häid tulemusi kõhunäärmevähi ravis.

Eriti oluline on rõhutada, et ravimit tuleb kasutada rangelt vastavalt raviskeemile ja järgides kõiki raviarsti soovitusi.