Gemix

Hemix on kinoloonide kategooriasse kuuluv antibakteriaalne ravim.

Näidustused Gemixa

Seda kasutatakse infektsioonide kõrvaldamiseks, mille arengut provotseerib ravimi suhtes tundlike bakterite aktiivsus:

• kogukonnas omandatud kopsupõletik (põhjustatud ka multiresistentsete tüvede toimest);
• krooniline bronhiit ägedas staadiumis;
• sinusiidi äge staadium.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Vabanemine toimub tablettide kujul, blisterpakendis on 10 tükki. Karp sisaldab 1 sellist blisterpakendit.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodünaamika

Gemifloksatsiin on fluorokinoloonide kategooriasse kuuluv antimikroobne ravim. Ainel on lai bakteritsiidne toimespekter grampositiivsete ja gramnegatiivsete, samuti atüüpiliste bakterite ja anaeroobide vastu.

Ravimelement hävitab reparatsiooni- ja replikatsiooniprotsesse, samuti mikroobse DNA transkriptsiooni – aeglustades bakterite kasvuks vajalike ensüümide DNA güraasi (topoisomeraas 2) ja topoisomeraas 4 aktiivsust. Gemifloksatsiinil on kõrge afiinsus bakteriaalsete topoisomeraasidega – II (DNA güraas) ja IV.

Pneumokokkide tüved, millel on nende ensüümide kodeerimiseks vajalikud geenimutatsioonid, on resistentsed enamiku fluorokinoloonide kategooriasse kuuluvate ravimite suhtes. Kuid märkimisväärsetes meditsiinilistes kontsentratsioonides võib aine muutunud ensüüme aeglustada. Seetõttu võivad üksikud fluorokinoloonide suhtes resistentsed pneumokoki tüved olla gemifloksatsiini suhtes tundlikud.

Fluorokinoloonide (sh gemifloksatsiini) terapeutilise aktiivsuse mehhanism erineb mõnevõrra makroliidide mõjust β-laktaamantibiootikumidele, samuti tetratsükliinidele aminoglükosiididega.

Hemixi ja nende antibiootikumide kategooriate vahelist ristresistentsust ei ole täheldatud.

Fluorokinoloonide resistentsuse peamine mehhanism on DNA güraasi geenimutatsioonid DNA topoisomeraas IV suhtes. Nende mutatsioonide esinemissagedus on 10-7/10-10 ja vähem.

Gemifloksatsiini komponent omab terapeutilist toimet enamiku bakteritüvede vastu – nii in vitro protseduurides kui ka in vivo:

• Grampositiivsed aeroobid: pneumokokid (sealhulgas makroliidide ja penitsilliini suhtes resistentsed, samuti enamik ofloksatsiini või levofloksatsiini suhtes resistentsetest, samuti MDRSP suhtes resistentsetest), püogeensed streptokokid (sealhulgas makroliidide suhtes resistentsed bakterid), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans ja Streptococcus anginosa. Lisaks Streptococcus constellatus koos Streptococcus milleri ja Streptococcus mitis'ega, samuti teised streptokokkide rühma bakterid. Nendega koos ka Staphylococcus aureus (metitsilliini suhtes tundlik), Staphylococcus epidermidis, saprofüütilised stafülokokid, hemolüütilised stafülokokid ja teised stafülokokkide kategooria mikroobid. Lisaks on olemas ka fekaalsed enterokokid, enterokokid faecium ja teised enterokokkide kategooria bakterid;
• Gramnegatiivsed aeroobid: gripibatsill (see hõlmab ka β-laktamaasi sisaldavaid mikroorganisme), Haemophilus parainfluenzae ja teised Haemophilus'e rühma bakterid. Lisaks Moraxella catarrhalis (positiivse ja negatiivse β-laktamaasiga) ja muud tüüpi bakterid Moraxella kategooriast. Lisaks Friedlanderi batsill, Klebsiella oxytoca ja muud tüüpi mikroobid Klebsiella rühmast. Nendega koos ka gonokokid, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus koos Acinetobacter anitratusega ning lisaks Acinetobacter haemolyticus ja muud Acinetobacter'i kategooria bakterite vormid. See loetelu hõlmab ka Citrobacter freundii, Citrobacter koseri ja teisi Citrobacter'i kategooria mikroobe.
• Shigella koos salmonellaga, Enterobacter aerogenes ja muud Enterobacteri mikroobide vormid. Serratia marcescens ja muud Serratia bakterite vormid. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis ja muud Proteus kategooria bakteriliigid. Providencia, Morgani bakter ja muud Morganella tüübid, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa ja muud Pseudomonas rühma bakteriliigid, samuti Borde-Gengou bakterid ja muud Bordetella kategooria mikroobid;
• atüüpilised mikroobid: Coxiella burnetii ja muud Coxiella vormid, Mycoplasma pneumoniae ja muud mükoplasma rühma bakterid, Legionella pneumophila ja muud Legionella rühma mikroobid, samuti Chlamydophila pneumoniae ja muud klamüüdia vormid;
• anaeroobid: peptostreptokokid, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens ja muud klostriidide vormid, fusobakterid, porfüromonasid ja prevotella.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokineetika

Pärast ravimi suukaudset manustamist annustes 40–640 mg jäävad selle farmakokineetilised omadused lineaarseks.

Gemifloksatsiin imendub seedetraktis kiiresti. Pärast ühe tableti võtmist kulub aine maksimaalse taseme saavutamiseks organismis 0,5–2 tundi. 320 mg ravimi korduval kasutamisel on aine maksimaalne tase vereplasmas 1,61 ± 0,51 μg/ml, samuti 0,70–2,62 μg/ml ja kliirensi tase on 9,93 ± 3,07 μg/tund/ml, samuti 4,71–20,1 μg/tund/ml.

Ravimi kasutamisel kuuriannuses 320 mg üks kord päevas on selle tasakaalukontsentratsioon täheldatud ravi 3. päeval. Hemix ei akumuleeru peaaegu üldse (vähem kui 30% pärast ravimi võtmist annuses 640 mg esimesel nädalal).

Toidu tarbimine ei mõjuta peaaegu üldse gemifloksatsiini farmakokineetilisi parameetreid, mis võimaldab ravimit kasutada toidu tarbimise ajast olenemata.

Pärast ravimi korduvat kasutamist sünteesitakse 55–73% aktiivsest elemendist plasmavalkudega; patsiendi vanus ei mõjuta sünteesitud fraktsiooni osakaalu.

Gemifloksatsiini tase bronhoalveolaarses loputuses on kõrgem kui selle väärtused vereplasmas. Ravimil on kõrge võime tungida kopsukoesse.

Väike osa ainest metaboliseerub maksas. 4 tundi pärast manustamist on muutumatul kujul gemifloksatsiin vereplasmas ülekaalus (selle osakaal on 65%) ravimi metabolismi produktide üle. Ravim ei metaboliseeru hemoproteiini P450 süsteemi osalusel ega aeglusta selle ainevahetusprotsesse.

Ravimi eritumine (muutumatul kujul ja ainevahetusproduktide kujul) toimub soolte kaudu (tervel inimesel on see näitaja 61% ± 9,5% portsjonist) ja lisaks koos uriiniga (tervel inimesel on see näitaja 36% ± 9,3%). Ravimi eritumise periood plasmast ja uriinist on vastavalt ligikaudu 8 ja 15 tundi.

Hemodialüüsi ajal eemaldatakse plasmast ligikaudu 20–30% gemifloksatsiini annusest.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Tablette tuleb võtta suu kaudu, pesta maha puhta veega, olenemata söögiaegadest. Nõutav päevane annus on 320 mg ravimit üks kord.

Kogukonnas omandatud kopsupõletiku raviks on vaja ühe nädala jooksul ühekordset annust 320 mg ravimit päevas.

Kroonilise bronhiidi ägenemise korral on vaja võtta 320 mg ravimit üks kord päevas 5 päeva jooksul.

Ägeda sinusiidi kõrvaldamiseks kestab ravikuur ühekordse ööpäevase annusega 320 mg ravimit ka 5 päeva.

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens >40 ml/min) inimesed ei pea annust muutma. Haiguse raske staadiumiga (kreatiniini kliirens <40 ml/min) ja hemodialüüsi või regulaarset ambulatoorset peritoneaaldialüüsi saavad inimesed peaksid võtma 160 mg ravimit üks kord päevas.

[ 21 ]

Kasutamine Gemixa raseduse ajal

Hemixi kasutamine rasedatel on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkus gemifloksatsiini ja ravimi teiste komponentide suhtes;
• QT-intervalli pikenemine EKG protseduuri ajal (see hõlmab ka selle häire kaasasündinud vormi);
• fluorokinoloonide kasutamisest tingitud kõõluste vigastuste anamnees;
• laktatsiooniperiood;
• alla 18-aastased isikud.

[ 16 ]

Kõrvalmõjud Gemixa

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• allergia ilmingud: mõnikord tekivad urtikaaria, sügelus, ülitundlikkusnähud. Lisaks võib tekkida Stevens-Johnsoni sündroom või TEN. Juhuslikult esineb allergilist kopsupõletikku ja rasket valgustundlikkust;
• seedehäired: kõhulahtisuse ja iivelduse ilmnemine, mõnikord oksendamise, puhituse, kõhuvalu ja isutus. Harva võib esineda hepatiiti või ägedat maksapuudulikkust;
• Närvisüsteemi funktsioonihäired: juhuslikult võib esineda ärevustunne, unisus, rahutus või segasus, samuti treemor, depressioon, paranoiline sündroom ja hallutsinatsioonid. Kesknärvisüsteemi kahjustuse tunnuste ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Lisaks võib täheldada sensoorse aksonaalse iseloomuga polüneuropaatiat, mis avaldub hüpesteesia, paresteesia, nõrkustunde ja muude tundlikkushäirete kujul;
• meeleelundite häired: üksikjuhtudel on täheldatud haistmis- ja maitsmishäireid, tinnitust, kuulmislangust, pearinglust ja nägemishäireid (näiteks värvitaju ja diploopia probleeme);
• hematopoeetilist süsteemi mõjutavad kahjustused: mõnikord tekib leukopeenia; aeg-ajalt ilmneb trombotsütopeenia ja aeg-ajalt agranulotsütoos, pantsütopeenia, trombotsütopeeniline purpura ja muud hematoloogilised häired. Lisaks võib mõnikord täheldada aneemiat (mõnikord aplastilise või hemolüütilise vormina);
• kuseteede häired: aeg-ajalt täheldatakse kristalluuriat. Võib tekkida äge neerupuudulikkus või tubulointerstitsiaalne nefriit;
• Laboratoorsete testide tulemused: aeg-ajalt täheldatakse naatriumi, üldbilirubiini ja trombotsüütide arvu suurenemist, samuti kaaliumi, kaltsiumi ja vere neutrofiilide arvu vähenemist. Samuti on täheldatud kreatiinfosfokinaasi ja maksa transaminaaside väärtuste suurenemist ning hematokriti väärtuste muutust.
• Muu: juhuslikult tekivad artriit või artralgia, müalgia, tendovaginiit ja vaskuliit, samuti superinfektsioonid (näiteks pseudomembranoosne koliit või kandidoos). Võimalikud on ka kõõluse rebendid.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Üleannustamine

Mürgistuse tunnuseks on kõrvaltoimete tugevnemine.

Ägeda mürgistuse korral tuleb esile kutsuda oksendamine või teha maoloputus ja võtta sümptomaatilised meetmed. Hemixil puudub spetsiifiline antidoot. Patsient peab jooma palju vedelikku ja teda tuleb pidevalt jälgida. Hemodialüüsi ajal eritub vereplasmast 20–30% gemifloksatsiini annusest.

[ 22 ], [ 23 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi kombineerimine raudsulfaati, magneesiumi või alumiiniumi sisaldavate antatsiididega, samuti sukralfaadiga vähendab Hemixi biosaadavust. Antatsiide tuleb võtta vähemalt 3 tundi enne gemifloksatsiini võtmist või vähemalt 2 tundi pärast selle võtmist. Sukralfaati tuleb võtta vähemalt 2 tundi pärast ravimi kasutamist.

Östrogeeni-progesterooni tüüpi suukaudne rasestumisvastane vahend vähendab veidi ravimi biosaadavust.

Ravimi päevane kasutamine ei mõjuta rasestumisvastaste vahendite - levonorgestreeli või etinüülöstradiooli derivaatide - farmakokineetilisi parameetreid.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Ladustamistingimused

Hemiksit tuleb hoida kuivas ja väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaator – alla 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Säilitusaeg

Gemiksi saab kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoog on ravim Faktiv.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]