Tablettide "isotooppass": teadlased on õppinud eristama päris ravimeid võltsingutest nähtamatute märkide abil

Keemikute meeskond on näidanud, et igal tabletil on oma „biomeetriline“ jälg – mitte sõrmejälg, vaid isotoopne signatuur. Mõõtes vesiniku, süsiniku ja hapniku stabiilsete isotoopide (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) osakaalu valmis ibuprofeenipreparaatides, suutsid teadlased enesekindlalt eristada erinevate tootjate tooteid ja isegi üksikuid partiisid. Selline otse tabletist tehtav kiirtestimine võib saada uueks vahendiks võltsitud ravimite vastu võitlemisel ja ravimite kvaliteedi jälgimisel. Uuring avaldati ajakirjas Molecular Pharmaceutics.

Mida sa tegid?

Autorid uurisid 27 kaubanduslikku ibuprofeeni preparaati kuuest riigist ja võrdlesid neid 27 tavalise farmatseutilise abiaine isotoopprofiilidega. Analüüs viidi läbi väikese proovi suurusega – suurusjärgus sadu mikrogramme – ilma keeruka proovi ettevalmistamiseta: tablett purustati ja suunati termilise muundamise/elementanalüüsi seadmesse koos isotoopmassispektromeetriga (TC/EA-IRMS). See lähenemisviis võimaldab saada kiire ja reprodutseeritava isotoopportree valmisvormist, mitte ainult lähteainest.

Mida sa leidsid?

• Ühe partii piires on isotoopväärtuste erinevus minimaalne, kuid erinevate kaubamärkide ja partiide vahel on see märgatav.
• Kõige „vaiksem“ ja stabiilsem marker oli δ¹³C; koos δ²H ja δ¹⁸O-ga annab see ravimi mitmemõõtmelise ja selgelt eristuva „passi“.
• Nii toimeaine kui ka abiained aitavad kaasa signatuurile: tooraine päritolu, sünteesi, puhastamise ja kuivatamise omadused jätavad isotoopjälgi, mida on raske võltsida.

Miks see vajalik on?

Võltsitud ja ebakvaliteetsed ravimid on ülemaailmne probleem. Isotoopsertifitseerimine lisab tavapärastele testidele veel ühe kaitsetaseme: see ei sõltu etikettidest ja saatedokumentidest ning toimib otse tabletil minimaalse proovi ettevalmistamisega. Reguleerivad asutused ja tootjad saavad:

• kontrollige kiiresti kahtlaseid partiisid;
• tarneahelate jälgimine (toorainest apteekideni);
• luua peamiste ravimite „isotooppasside” võrdlusandmebaasid.

Mida autorid ütlevad?

Uuringu juhtiva autori Else Holmfredi sõnul on peamine saavutus usaldusväärse analüüsi võimalus valmisvormide mikrogrammproovide põhjal: see muudab meetodi mugavaks rutiinseks sõelumiseks. Kaasautor Paige Chamberlain rõhutab, et isotoopsuhted toimivad looduslike päritolu ja tehnoloogia markeritena: „Näeme erinevusi tasemes, mis on vajalik tegeliku tarneahela kontrollimiseks.“ Ja Stefan Sturup märgib, et δ¹³C kombinatsioon δ²H ja δ¹⁸O-ga annab võltsingute vastu võitlemiseks sobiva „passi“.

— Else Holmfred, Kopenhaageni ja Stanfordi ülikooli järeldoktor; juhtiv autor:
„Igal ravimil on ainulaadne keemiline sõrmejälg, mille abil saab jälgida isegi konkreetset tootmisettevõtet.“ Ta ütleb, et see analüüs aitab tõestada partii päritolu – näiteks kui äravisatud tabletid varastati ja pakendati ümber. Holmfred lisab, et sobiva labori korral „võtab 50 proovi analüüsimine umbes 24 tundi“.

— Stefan Stürup, farmaatsia dotsent, kaasautor:
Ta selgitab, et ravimite koostisosades sisalduvad stabiilsed süsiniku, vesiniku ja hapniku isotoobid peegeldavad seda, kus algne taim kasvas, millist vett see „jõi“ ja millist tüüpi fotosünteesi see kasutas. „Seetõttu ei saa isotoope võltsida,“ rõhutab Stürup.

Piirangud ja järgmised sammud

Meetod ei asenda farmakopöa teste (toimeaine sisaldus, lisandid, lahustuvus), vaid täiendab neid. Laialdaseks kasutamiseks on vaja järgmist:

• isotoopprofiilide võrdlusraamatukogud kaubamärkide ja partiide kaupa;
• laboritevaheliste protokollide standardiseerimine;
• „hallide alade” hindamine, kus signatuurid osaliselt kattuvad (nt samade toorainete ja sarnaste protsesside puhul).

Sellegipoolest näitab see töö midagi olulist: igal tabletil on oma päritolu ajalugu ja seda ajalugu saab lugeda. Kui sellised „isotooppassid” saavad regulatiivse praktika osaks, muutub ravimite ehtsuse testimine kiiremaks, odavamaks ja usaldusväärsemaks – ning seega patsientide jaoks ohutumaks.