Leetrid - põhjused ja patogenees

Leetrite põhjused

Leetrite põhjustajaks on viirus, mille teadlased D. Enders ja T. Peebles 1954. aastal haige inimese kehast eraldasid. Leetriviirus on ümbrisega üheahelaline viirus negatiivse RNA genoomiga, perekonda Morbilivirus, sugukonda Paramyxoviridae, millel on eriline afiinsus mukopolüsahhariidide ja glükoproteiinide, eriti siaalhapet sisaldavate rakuretseptorite suhtes. Paramüksoviiruste RNA sünteesi koht on kahjustatud rakkude tsütoplasma; transkriptsiooni alustamiseks pole praimerit vaja. Viirusosake on pleiomorfne, ümara kujuga, membraaniga ja spiraalse nukleokapsiidiga, mis moodustub viiruse kolmest valgust ja RNA-st. Nukleokapsiidi ümbritseb maatriksvalgu välismembraan, mis kannab pinnaglükoproteiine, mis moodustavad eendeid (peplomeere): koonilisi (hemaglutiniin H) ja hantlikujulisi (fusioonvalk F), mille tõttu viirusel on hemaglutineeriv ja hemolüütiline aktiivsus. Paljunemisel põhjustab leetriviirus mitmetuumaliste hiiglasrakkude - sümplastide ja eosinofiilsete inklusioonide moodustumist. Mitmetuumalised rakud moodustuvad lähedalasuvate rakkude membraanide ühinemisel. Tütar-leetriviiruse moodustumine toimub nakatunud rakkude pinnale "pungumise" teel.

Kuivatatud olekus temperatuuril -20 °C ei kaota leetriviirus aktiivsust aasta jooksul. Temperatuuril 37 °C inaktiveeritakse 50% viiruspopulatsioonist 2 tunni pärast, temperatuuril 56 °C sureb viirus 30 minuti pärast, temperatuuril 60 °C koheselt. See inaktiveeritakse 0,00025% formaldehüüdilahusega, mis on tundlik eetri ja happelise keskkonna (pH <4,5) suhtes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Leetrite patogenees

Nakkuse sisenemispunktiks on ülemiste hingamisteede limaskest. Leetriviirus paljuneb epiteelirakkudes, eriti hingamisteede epiteelis. Filatov-Belski-Kopliki laikude ja nahalööbe materjali elektronmikroskoopia abil on näha viiruse klastrid. Inkubatsiooniperioodi viimastel päevadel 1-2 päeva jooksul pärast lööbe ilmnemist saab viiruse verest eraldada. Leetriviirus kandub hematogeenselt üle kogu keha, kinnistub retikuloendoteliaalsüsteemi organitesse, kus see paljuneb ja akumuleerub. Inkubatsiooniperioodi lõpus täheldatakse teist, intensiivsemat vireemia lainet. Patogeenil on väljendunud epiteliotropism ja see mõjutab nahka, konjunktiivi, hingamisteede limaskesti, suuõõnt (Filatov-Belski-Kopliki laigud) ja soolestikku. Leetriviirust võib leida ka hingetoru, bronhide limaskestadel ja mõnikord ka uriinis.

Mõnel juhul võib viirus kanduda ajju, põhjustades spetsiifilist leetri entsefaliiti. Hüperplastilistes lümfoidkoes, eriti lümfisõlmedes, mandlites, põrnas, harknäärmes, võib leida hiiglaslikke retikuloendoteliotsüüte (Warthin-Finkelday rakud). Paljudes leukotsüütides tuvastatakse hävinud kromosoome. Hingamisteede epiteel võib muutuda nekrootiliseks, mis aitab kaasa sekundaarse bakteriaalse infektsiooni lisandumisele. Alates lööbe 3. päevast väheneb vireemia järsult ja alates 4. päevast viirust tavaliselt ei tuvastata, sellest ajast alates hakatakse veres tuvastama viirust neutraliseerivaid antikehi. Leetritega tekib organismis spetsiifiline allergiline ümberkorraldus, mis püsib pikka aega. Vaktsineeritud inimestel väheneb aja jooksul leetriviiruse antikehade tiiter järsult, samas kui allergiseerumine püsib pikka aega, mis põhjustab haiguse atüüpilist kulgu 5-7 aastat pärast vaktsineerimist. Leetrid põhjustavad anergiat, mis avaldub allergiliste reaktsioonide (tuberkuliini, toksoplasmiini suhtes) kadumisel nakatunud inimestel, samuti krooniliste bakteriaalsete infektsioonide ägenemisel.