Leflox

Lefloksatsiin kuulub fluorokinoloonide ja kinoloonide kategooria antibakteriaalsete ravimite alarühma.

Terapeutiline toime tekib tänu ravimi toimeaine – levofloksatsiini – mõjule. See on kunstlik antibakteriaalne aine, mis on ühtlasi ofloksatsiini ratseemilise segu S-enantiomeeter. Ravimil on toime ka topoisomeraas 4-le ja DNA güraasile. [ 1 ]

Antibakteriaalse toime raskusastet määrab ravimi tase vereseerumis. [ 2 ]

Esineb potentsiaal ristresistentsuseks teiste fluorokinoloonidega, kuid teiste kategooriate antibiootikumidega ei ole ristresistentsust täheldatud. [ 3 ]

Näidustused Leflox

Seda kasutatakse põletike raviks, mille teke on seotud levofloksatsiini suhtes tundlike mikroobide aktiivsusega. Nende hulka kuuluvad:

• sinusiidi aktiivne faas;
• kroonilise bronhiidi ägenemine;
• kopsupõletik (kogukonnas omandatud või haiglas omandatud);
• kusiti infektsioonid, mis tekivad tüsistustega või ilma (sh tüsistusteta tsüstiit ja püelonefriit);
• nahaaluste kihtide ja epidermise kahjustused;
• Bakteriaalse päritoluga prostatiidi krooniline staadium.

Vabastav vorm

Terapeutilise elemendi vabanemine toimub tablettide kujul - 10 tükki blisterpakendis või 5 tükki purgis (tableti maht - 0,25 g). Samuti 10 tükki pakendiplaadil või 5 või 7 tükki purgis (tableti maht - 0,5 ja 0,75 g).

Farmakodünaamika

Resistentsus levofloksatsiini suhtes avaldub nii 2. tüüpi topoisomeraaside, topoisomeraas 4 kui ka DNA güraasi sihtmärkide faasiliste mutatsioonidena. Tundlikkust levofloksatsiini suhtes muudavad ka teised resistentsusmehhanismid, näiteks muutused rakumembraani läbilaskvuses (leidub Pseudomonas aeruginosa puhul) ja rakkude väljavool.

Farmakokineetika

Imendumine.

Pärast suukaudset manustamist imendub levofloksatsiin peaaegu täielikult ja kiiresti, saavutades plasma Cmax 1-2 tunni jooksul. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 99-100%. Toit mõjutab levofloksatsiini imendumist vähe.

0,5 g levofloksatsiini manustamisel 1-2 korda päevas saavutab aine küllastuspiiri 48 tunni pärast.

Jaotusprotsessid.

Ligikaudu 30–40% ravimist sünteesitakse vadakuvalguga. Ravimi jaotusväärtused on keskmiselt 100 l 0,5 g aine ühekordse või mitmekordse intravenoosse manustamise korral. See näitab, et levofloksatsiin tungib hästi organitesse ja kudedesse.

On teada, et ravim määratakse epiteelivedelikus, bronhide limaskestas, kopsukoes, alveolaarsetes makrofaagides, eesnäärmekoes, epidermises (villid) ja uriinis, kuid see ei tungi hästi tserebrospinaalvedelikku.

Vahetusprotsessid.

Levofloksatsiin metaboliseerub halvasti; selle metaboolsed komponendid (sh desmetüüllevofloksatsiin ja levofloksatsiini N-oksiid) moodustavad uriiniga erituvast kogusest vaid <5%.

Ravim on stereokeemiliselt stabiilne ja ei allu kiraalsele inversiooniprotsessile.

Eritumine.

Intravenoossel või suukaudsel manustamisel eritub ravim vereplasmast üsna aeglaselt (poolväärtusaeg on 6-8 tundi). Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (üle 85% manustatud annusest).

Ravimi süsteemne kliirens pärast 0,5 g levofloksatsiini ühekordset manustamist on 175 ± 29,2 ml minutis.

Farmakokineetilised omadused pärast ravimi intravenoosset süstimist ja suukaudset manustamist on praktiliselt samad.

Ravimi farmakokineetilised parameetrid on lineaarsed annusvahemikus 50–1000 mg.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu. Annuse valib raviarst, võttes arvesse patoloogia raskusastet.

Sinusiidi aktiivse faasi korral kasutatakse 0,5 g ravimit üks kord päevas. Ravikuur kestab 10–14 päeva.

Kroonilise bronhiidi ägenemise korral võetakse 0,25–0,5 g ravimit üks kord päevas; ravi jätkub 7–10 päeva.

Kogukonnas omandatud kopsupõletiku korral kasutatakse 0,5–1 g ainet 1–2 korda päevas. Kuuri kestus on 1–2 nädalat.

Kuseteede infektsioonide korral (ilma tüsistusteta) manustatakse 0,25 g ravimit üks kord päevas. Ravi tsükkel kestab 3 päeva.

Prostatiidi kroonilises staadiumis, millel on bakteriaalne etioloogia, manustatakse 0,5 g ravimit üks kord päevas. Ravi kestab 4 nädalat.

Tüsistustega kuseteede infektsioonide korral (näiteks püelonefriit) võetakse 0,25 g ravimit üks kord päevas. Tsükli kestus on 7-10 päeva.

Nahaaluse koe ja epidermise infektsioonide korral võetakse 0,5–1 g ravimit 1–2 korda päevas. Ravi kestab 1–2 nädalat.

Neerufunktsiooni häire korral tuleb lefloksatsiini annust vähendada.

Maksafunktsiooni häirega inimestele ja eakatele võib määrata ravimi standardannuseid.

Terapeutilise tsükli kestus valitakse individuaalselt ja selle määrab raviarst.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei saa lastel välja kirjutada (võib tekkida liigesekõhre kahjustus).

Kasutamine Leflox raseduse ajal

Ravimit ei tohiks raseduse ajal kasutada.

Lefloksatsiiniga ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi koostisosade toimega seotud raske talumatus;
• epilepsia;
• kinoloonide kasutamisega seotud kõõluste vigastuste anamnees.

Kõrvalmõjud Leflox

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• mükoos või kandidoos;
• müalgia koos artralgiaga, liigesekõhre koe kahjustus, kõõlusepõletik ja sidemete kahjustus (võib isegi põhjustada rebendeid);
• trombotsüto-, leuko- või pantsütopeenia, agranulotsütoos ja eosinofiilia;
• anafülaksia;
• hüpoglükeemia ja anoreksia;
• närvilisus, agitatsioon, unetus, hallutsinatsioonid ja ärevus;
• treemor, düsgeusia, krambid, anosmia ja ageusia;
• tinnitus ja peapööritus;
• vererõhu langus, tahhükardia ja QT-intervalli pikenemine;
• õhupuudus, bronhide spasmid ja allergiline pneumoniit;
• düspepsia, iiveldus, kõhulahtisus ja oksendamine;
• kollatõbi või hepatiit;
• Quincke ödeem, sügelus, lööve ja hüperhidroos;
• palavik, asteenia ja valu seljas, rinnakus ja jäsemetes;
• neerufunktsiooni nõrgenemine, mis võib viia ägeda neerupuudulikkuseni (seotud tubulointerstitsiaalse nefriidiga);
• porfüüria rünnakud.

Üleannustamine

Mürgistus põhjustab järgmisi sümptomeid: teadvusekaotus, pearinglus, QT-intervalli pikenemine ja krambid.

Mürgistuse korral on vaja jälgida patsiendi seisundit – eelkõige EKG näitude tegemist. Antidooti ei ole. Dialüüsiprotseduuril ei ole soovitud efekti. Rakendatakse sümptomaatilisi meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Kinoloonide samaaegne manustamine koos ravimitega, mis alandavad tserebraalset krambiläve, põhjustab krambiläve intensiivset langust. See kehtib ka kinoloonide kombineerimise kohta teofülliini, fenbufeeni või sarnaste MSPVA-dega (reumaatiliste haiguste ravis kasutatavad ained).

Lefloksatsiini toime väheneb oluliselt, kui seda kasutatakse koos sukralfaadiga (aine, mis kaitseb mao limaskesta). Sama toime ilmneb ka alumiiniumi- või magneesiumisisaldusega antatsiidide (ravimid, mida kasutatakse gastralgia või kõrvetiste korral) ja Fe-soolade (aneemia korral) samaaegsel manustamisel. Ravimit tuleb manustada vähemalt 2 tundi enne või pärast nende ravimite manustamist.

GCS-i manustamine suurendab kõõluse piirkonnas rebenemise tõenäosust.

K-vitamiini antagonistidega koos kasutamisel on vaja jälgida vere hüübimisfunktsiooni.

Tsimetidiin (24%) ja probenetsiid (34%) aeglustavad veidi ravimi neerudevahelist kliirensit. Tuleb arvestada, et sellised koostoimed on praktiliselt ebaolulised. Selliste ainete nagu tsimetidiin ja probenetsiidi koosmanustamisel, mis blokeerivad ühe eritumisradadest (eritumine läbi tubulite), tuleb levofloksatsiini kasutada väga ettevaatlikult. See kehtib peamiselt neerufunktsiooni häiretega inimeste kohta.

Ravim pikendab tsüklosporiini poolväärtusaega veidi (kuni 33%).

Nagu ka teisi fluorokinoloone, tuleb levofloksatsiini kasutada äärmise ettevaatusega inimestel, kes võtavad ravimeid, mis võivad pikendada QT-intervalli (sh tritsüklilised antidepressandid, makroliidide antipsühhootikumid ja alaklasside 1a ja 3 antiarütmikumid).

Ladustamistingimused

Lefloxi tuleb hoida lastele ja niiskuse eest kaitstud kohas. Temperatuur ei tohi ületada 25 °C.

Säilitusaeg

Lefloxi võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimaine valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Remedia, Leflobact koos Tavanicuga, Glevo ja Flexid koos Lebeliga ning ka Lefoxin ja Levolet koos Elefloxiga. Nimekirjas on ka levofloksatsiin, Oftaquix ja Haileflox.