Taxotere

Dotsetakseelil põhinev ravim, mis on üks paljudest kasvajavastastest ainetest, alkaloid Taxotere, on kontsentreeritud vedelik intravenoosseks infusiooniks. Seda ravimit kasutatakse sageli teise rea keemiaravina mitmesuguste organismi vähiprotsesside korral.

Taxotere on apteekides saadaval ainult arsti retsepti alusel.

Näidustused Taxotere

Taxotere'i võib määrata järgmistel juhtudel:

• rinnavähi adjuvantravina, kui kahjustus hõlmab lähimaid lümfisõlmi. Ravi täiendavad doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga;
• Lokaliseeritud rinnavähi korral, metastaaside korral, kombinatsioonis doksorubitsiiniga ja esialgse keemiaravi raviskeemina. Võimalik on nii esimese kui ka teise rea keemiaravi. Ühepoolset raviskeemi saab läbi viia kombinatsioonis kapetsitabiiniga, kui esialgne ravi koosnes antratsükliinidest ja alküülivatest ravimitest ning osutus ebaefektiivseks;
• esmase keemiaravikuurina metastaaside ja HER2 onkoekspressiooniga rinnavähi korral kombinatsioonis trastuzumabiga;
• lokaliseeritud või metastaatilise mitteväikerakulise kopsuvähi korral (kombinatsioonis tsisplatiini ja karboplatiiniga) esialgse keemiaravi režiimina või kordusravina eelmise raviskeemi, sealhulgas plaatinapõhiste ravimite, mõju puudumisel;
• munasarjade metastaatilise vähi korral, kui eelmist tüüpi keemiaravi peeti ebaefektiivseks;
• pea ja kaelapiirkonna mitteoperatiivse lokaliseeritud lamerakk-kartsinoomi korral kombinatsioonis tsisplatiini ja 5-fluorouratsiiliga esmase ravina;
• pea- ja kaelapiirkonna metastaatilise lamerakk-kartsinoomi korral teise rea keemiaravi raviskeemina;
• metastaatilise hormoonsõltuva pahaloomulise protsessi korral kombinatsioonis ravimitega Prednisoloon ja Prednisoon;
• metastaatiliste pahaloomuliste kasvajate korral maos (sh südame piirkonnas) esmase ravina kombinatsioonis ravimitega tsisplatiin ja 5-fluorouratsiil.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Taxotere on kontsentreeritud aine, mis on ette nähtud infusioonilahuse valmistamiseks.

Taxotere koosneb toimeainest dotsetakselist ja lisakomponendist polüsorbaat 80-st. Pakend sisaldab lahustit 13% etüülalkoholi kujul, mis on lahjendatud süsteveega.

Ravim on värvitu õline vedelik, mille värvus varieerub kollakasest pruunini. Kontsentreeritud ravim valatakse pudelitesse:

• 20 mg/0,5 ml;
• 80 mg/2 ml.

Läbipaistvad klaaspudelid. Kummist kork alumiiniumkaitsega ja rohelise või punase plastkaanega.

Üks pakend sisaldab 1 pudelit kontsentreeritud ravimiga ja 1 pudelit lahustuva vedelikuga. Polüetüleeniga suletud kilepakend. Lisaks sisaldab pakend ravimi infolehte.

Ravimi Taxotere analoogide nimed

Toimeaine dotsetakseeli põhjal on valitud järgmised ravimi Taxotere analoogid:

• Visdoc on infusioonravim;
• Docemed on kontsentreeritud ravim infusioonilahuse valmistamiseks;
• Docet on kontsentreeritud ravim;
• Dotsetaksel on kontsentreeritud ravim infusioonilahuse valmistamiseks;
• Dotsetakseel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• Dotsetaktiin on infusiooniks mõeldud kontsentreeritud preparaat;
• Docetera on kontsentreeritud ravimpreparaat;
• Docet-Health – infusioonilahus;
• Taxolic on kontsentreeritud ravimpreparaat.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodünaamika

Taxotere on looduslik kasvajavastane keemiaravi aine (taksoidide rühm). Ravimi toime tuleneb tubuliini akumuleerumise stimuleerimisest stabiilsetes mikrotuubulites, samuti nende lagunemise takistamisest, mis viib vabalt eksisteeriva tubuliini hulga vähenemiseni. Aktiivse komponendi ja mikrotuubulite vaheline seos ei mõjuta protofilamentide arvu.

Laboratoorsed testid näitavad, et Taxotere muudab mikrotuubulite võrgustikku, mis on oluline mitoosi ja interfaasi rakufaasides.

Ravim on toksilisusega mitmesuguste pahaloomuliste rakkude suhtes. Taxotere'i toime ei pruugi aga sõltuda ravimi kasutamise sagedusest ja võib avalduda laia spektriga vähivastase toimena.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokineetika

Taxotere'i kineetilised omadused sõltuvad manustatud ravimi kogusest. Plasmavalkudega seondumine on üle 95%.

Nädala jooksul eritub aktiivne metaboliit uriini ja väljaheitega (vastavalt ligikaudu 6% ja 75%). Enamik väljaheitega erituvast ravimist on tuvastatav 2 päeva jooksul inaktiivse ainena.

Maksa väiksemate funktsionaalsete häirete korral väheneb kogukliirens keskmise väärtusega võrreldes 27%.

Ravimi toimeaine kliirensikiirus ei muutu väikese vedeliku kogunemisega organismis.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Annustamine ja manustamine

Allergiliste protsesside ja vedeliku kogunemise vältimiseks kudedes läbivad kõik patsiendid (välja arvatud eesnäärme adenokartsinoomiga patsiendid) enne keemiaravi glükokortikosteroidravimitega premedikatsiooni. Premedikatsioonirežiimi näide:

• Deksametasoon suu kaudu 8 mg kaks korda päevas 3 päeva jooksul;
• Ravimi algannus tuleb võtta üks päev enne keemiaravi algust.

Eesnäärme adenokartsinoomi korral prednisolooni (või prednisooni) ravi taustal viiakse premedikatsioon läbi ravimiga Deksametasoon annuses 8 mg 12 tundi, kolm tundi ja 60 minutit enne keemiaravi algust.

Vereprobleemide riski vähendamiseks võib määrata G-CSF-i ennetava manustamise.

Taxotere'i manustatakse intravenoosselt tilguti kaudu ühe tunni jooksul üks kord iga 21 päeva järel.

• Rinnavähi adjuvantravis võib Taxotere standardannus olla 75 mg/m² 60 minutit pärast doksorubitsiini (50 mg/m²) ja tsüklofosfamiidi (500 mg/m²) manustamist üks kord iga 21 päeva järel. Ravi hõlmab 6 süsti.

Iseseisva ravina manustatakse Taxoteret annuses 100 mg/m² üks kord iga 21 päeva järel. Kombinatsioonis doksorubitsiini (50 mg/m²) ja kapetsitabiiniga (1250 mg/m²) manustatakse Taxoteret annuses 75 mg/m² üks kord iga 21 päeva järel.

Kombinatsioonis trastuzumabiga on Taxotere annus 100 mg/m² üks kord iga 21 päeva järel.

• Mitteväikerakulise kopsuvähi korral kasutatakse Taxoteret annuses 75 mg/m² kas üksi või kombinatsioonis plaatinapõhiste ravimitega üks kord iga 21 päeva järel.
• Metastaatilise munasarjavähi korral kasutatakse Taxoteret annuses 100 mg/m² üks kord iga 21 päeva järel.
• Pea ja kaela piirkonna lokaalselt lokaliseeritud lamerakk-kasvaja korral manustatakse Taxotere'i annuses 75 mg/m². Samal päeval manustatakse tsisplatiini annuses 75 mg/m² 60 minuti jooksul, millele järgneb 5-fluorouratsiili tilgutamine annuses 750 mg/m² päevas viie päeva jooksul. Seda raviskeemi kasutatakse üks kord iga 21 päeva järel ja seda võib korrata kuni 4 korda.
• Pea ja kaela piirkonna metastaatilise lamerakk-kartsinoomi korral manustatakse Taxotere'i annuses 100 mg/m² üks kord iga 21 päeva järel.
• Metastaatilise hormoonsõltumatu eesnäärmevähi korral manustatakse Taxotere'i annuses 75 mg/m² üks kord iga 21 päeva järel. Prednisolooni võetakse suu kaudu annuses 5 mg kaks korda päevas kogu keemiaravi kuuri jooksul.
• Mao (sh südamepiirkonna) metastaatilise vähi korral manustatakse Taxotere'i annuses 75 mg/m² üks kord iga 21 päeva järel. Samal päeval tuleb tsisplatiini manustada tilgutiga annuses 75 mg/m² 1-3 tunni jooksul, millele järgneb 5-fluorouratsiili manustamine annuses 750 mg/m² (päevane infusioon 5 päeva jooksul).

Kontsentreeritud aine lahjendatakse eelnevalt lahustuvas vedelikus, mis tarnitakse koos ravimiga.

Enne preparaadi lahjendamist tuleb see viia toatemperatuurini. Segamisel ärge pudelit loksutage, vaid keerake see ümber ja hoidke seda 45 sekundit, seejärel laske 5 minutit seista, kuni see on täielikult lahustunud.

Enne infusiooni alustamist on vaja veenduda, et ravim on puhas ega sisalda hägusust ega setteid.

[ 15 ], [ 16 ]

Kasutamine Taxotere raseduse ajal

Kasvajavastane ravim Taxotere on keelatud kasutada rasedatel ja imetavatel patsientidel.

Enne ravimi võtmist ja ravi ajal tuleb kasutada rasestumisvastaseid vahendeid, mida kasutatakse ka 3 kuud pärast keemiaravi lõppu.

Kui naine rasestub keemiaravi ajal, peab ta sellest viivitamatult oma raviarsti teavitama.

Kliinilised uuringud on näidanud, et Taxotere'il on genotoksiline toime ja see võib isegi halvendada meeste sperma kvaliteeti. Seetõttu peavad nii naised kui ka mehed ravimi kasutamise ajal ja kuus kuud pärast ravikuuri võtma meetmeid lapse võimaliku rasestumise vältimiseks. Mõnikord, kui paar plaanib tulevikus lapsi saada, on enne keemiaravi kuuri alustamist soovitatav sperma krüokonserveerida.

Vastunäidustused

Mõnede haiguste ja seisundite korral ei pruugi ravi Taxotere'iga olla võimalik:

• kui neutrofiilide tase perifeerses vereringes on alla 1500 μl kohta;
• maksa oluliste funktsionaalsete häirete korral;
• raseduse ja rinnaga toitmise ajal;
• lapsepõlves ja noorukieas kuni 18-aastaseks saamiseni;
• kui ravimi koostisosade suhtes on allergilise reaktsiooni suur tõenäosus.

Kombineeritud ravi läbiviimisel koos täiendavate ravimitega on vaja arvestada ka teiste abiravimitega seotud vastunäidustustega.

[ 14 ]

Kõrvalmõjud Taxotere

Nagu kõigil keemiaravi ravimitel, on ka Taxoterel pikk nimekiri kõrvaltoimetest:

• palaviku, septiliste tüsistuste ja kopsupõletiku taustal esinev raske mööduv neutropeenia;
• trombotsütopeenia koos verejooksu võimalusega, aneemia;
• allergilised reaktsioonid (naha punetus, sügelus, õhupuudus, bronhospasm, lööve);
• juuste väljalangemine, nahalööbed, küüneplaatide pigmentatsioon, onühholüüs;
• jäsemete turse, vedeliku kogunemine kõhuõõnde, generaliseerunud turse;
• düspepsia, maitsetundlikkuse muutused, söögitoru, mao, soolte limaskesta põletik;
• seedetrakti haavandid, verejooks;
• jäsemete tuimus, perifeerne neuropaatia, krampisündroom;
• arütmia, vererõhu muutused, suurenenud trombide moodustumine, infarktieelsed ja infarktiseisundid;
• hepatiit, kopsupõletik, kopsufibroosi teke;
• liigese- ja lihasvalu, müasteenia;
• konjunktiviit, pisaravool, mööduvad nägemishäired;
• naha seisundi halvenemine, suurenenud pigmentatsioon, täpsed hemorraagiad nahal, veenide põletikulised kahjustused;
• valu rinnus, peopesade ja jalgade punetus, dehüdratsiooni tunnused.

Üleannustamine

Üleannustamise nähtust peetakse ebatõenäoliseks, kuna sellised juhtumid on isoleeritud, kuna annus arvutatakse iga patsiendi jaoks eraldi.

Keha liigse annuse kasutamise märke võib kaaluda:

• pärssitud hematopoeetiline funktsioon;
• limaskestade üldine põletik;
• perifeerne neuropaatia.

Praegu ei ole ravimit, mis suudaks Taxotere'i toimet tagasi pöörata. Üleannustamise kahtluse korral suunatakse patsient statsionaarsele ravile sümptomaatiliste ravimitega ja elutähtsate funktsioonide pideva jälgimisega. Näidustatud on kolooniaid stimuleerivate faktorite (G-CSF) kasutamine.

[ 17 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Läbiviidud uuringute kohaselt on leitud, et Taxotere'i bioloogiline transformatsioon võib muutuda tsütokroom P450-3A süsteemi mõjutavate ravimite (tsüklosporiinid, ketokonasool, oleandomütsiin, erütromütsiin) samaaegsel kasutamisel. Seetõttu tuleb selliste ravimite samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik.

Taxotere ja doksorubitsiini kasutamine: Taxotere kliirens võib suureneda, mis ei mõjuta ravimi efektiivsust.

Muid kliiniliselt olulisi koostoimeid Taxotere'iga ei ole tuvastatud.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Ladustamistingimused

Taxoteret on soovitatav hoida temperatuuril +2°C kuni +25°C, pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg on märgitud ravimi pakendil.

[ 21 ]

Säilitusaeg

Taxotere'i annuses 20 mg säilitatakse kuni 2 aastat.

Taxotere 80 mg võib säilitada kuni 3 aastat.

Valmistatud lahust võib säilitada temperatuuril +2 °C kuni +8 °C 8 tundi.

[ 22 ], [ 23 ]