Medopenem

Medopeneem on antibakteriaalne süsteemne ravim. See kuulub β-laktaamantibiootikumide rühma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Näidustused Medopenema

Seda kasutatakse ravimitele tundlike mikroobide aktiivsuse põhjustatud infektsioonide raviks:

• kopsupõletik (see hõlmab ka selle nosokomiaalset vormi);
• kusiti mõjutavad infektsioonid;
• haigused kõhuõõne piirkonnas;
• günekoloogilised kahjustused (näiteks endometriit);
• pehmeid kudesid ja epidermist mõjutavad infektsioonid;
• septitseemia või meningiit;
• empiiriline ravivorm olukordades, kus neutropeenilise palavikuga täiskasvanul kahtlustatakse bakteriaalset infektsiooni (monoteraapiana või kombinatsioonis seenevastaste või viirusevastaste ravimitega).

Medopeneemi kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonravina teiste antimikroobsete ravimitega inimestel, kellel on polümikroobsed infektsioonivormid (näiteks tsüstiline fibroos või kroonilised kahjustused alumistes hingamisteedes).

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse lüofilisaadi kujul süste- või infusioonilahuste valmistamiseks. Pudeli maht on 500 või 1000 mg. Pakendis on 1 selline pudel.

Farmakodünaamika

Medopeneem on parenteraalselt manustatav karbapeneemantibiootikum. See on inimese DHP-1 elemendi suhtes suhteliselt stabiilne, seega ei ole selle kasutamisel vaja lisada DHP-1 inhibiitorit.

Ravimil on bakteritsiidne toime, mis häirib rakumembraanide seondumisprotsessi, mis on mikroobide elutegevuseks oluline. See tungib väga kergesti bakterite rakumembraanidesse, omab kõrgeid stabiilsusnäitajaid kõigi seriin-β-laktamaaside suhtes ja väljendunud afiinsust penitsilliini sünteesivate valkudega. See tagab ravimi bakteritsiidsete omaduste tugevuse laia aeroobide ja anaeroobide spektri vastu. Minimaalsed bakteritsiidsed indeksid (MBI) on sageli sarnased minimaalse inhibitsiooni indeksitega (MIS). 76% mikroobidest on MBI/MIS suhe 2 või väiksem.

Ravim on tundlikkustestides stabiilne. In vitro uuringud näitavad, et sellel on sünergistlik interaktsioon erinevate antibiootikumidega. In vitro ja in vivo testid on näidanud, et ravimil on antibiootikumijärgne toime.

Ravimi antibakteriaalne toimeulatus in vitro hõlmab enamikku kliiniliselt olulistest gramnegatiivsetest ja grampositiivsetest mikroobitüvedest, samuti anaeroobseid ja aeroobe, mis on loetletud allpool.

Grampositiivsed aeroobid:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis ja Enterococcus avianus, samuti Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes ja Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penitsillinaas-negatiivne ja penitsillinaas-positiivne), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, S Staphylococcus, war, ka Staphylococcuss, wari. S. intermedius ja Staphylococcus lugdunensis;
• pneumokokk (penitsilliinitundlik või penitsilliiniresistentne), Str.equi, püogeenne streptokokk, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, samuti Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus. viridangu, Streptococcus. R.equi ning G ja F kategooria streptokokid.

Gramnegatiivse tüüpi aeroobid:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hüdrofiilsed aeromonas ja väljaheidete leeliselisi moodustajad;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, samuti Citrobacter koseri ja Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran ja Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (see hõlmab β-laktamaaside suhtes tundlikke ja ampitsilliiniresistentseid tüvesid), Ducray bacillus ja Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokokk, gonokokk (sealhulgas β-laktamaaside suhtes tundlikud ja spektinomütsiini suhtes resistentsed tüved) ja H.alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes ja Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis ja Morgani bakterid;
• harilik Proteus, Proteus mirabilis ja Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida ja Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei ja Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, sealhulgas Salmonella enterica ja Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea ja Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd ja Grigorjevi-Shigi bakter;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus ja Yersinia enterocolitica.

Anaeroobid:

• Actinomyces meyeri ja Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, samuti B. coagulans, B. variabilis ja B. levii. Nimekirjas on ka B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, samuti B. uniformis ja Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakterid ja Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C. bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum ja C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens ja E. lentum;
• F.mortiferum, Schmorli batsill, Plaut's bacillus ja Fusobacterium varium;
• M. mulieris, samuti Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, samuti Peptostreptococcus asaccharolyticus ja P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum ja Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium ja metitsilliiniresistentsed stafülokokid osutusid medopeneemi suhtes resistentseks.

Farmakokineetika

Intravenoosse süstimise korral, võttes arvesse portsjoni suurust (500 või 1000 mg) ja manustamisviisi (boolus või intravenoosselt), on Cmax väärtused vereseerumis vastavalt 23, 45, 49 ja 112 mcg/ml.

Plasmas toimuva valgusünteesi määr on 2%. Ravim tungib kergesti erinevatesse vedelikesse (näiteks tserebrospinaalvedelikku) ja kudedesse; bakteritsiidne toime ilmneb 30–90 minutit pärast süstimist.

Maksa sees toimuvad nõrgad biotransformatsiooniprotsessid, mille käigus moodustub üks ainevahetusprodukt (ilma meditsiinilise aktiivsuseta). Poolväärtusaeg on 60 minutit.

Suurem osa ainest eritub neerude kaudu (üle 70% muutumatul kujul).

Neerupuudulikkusega inimestel on ravimi kliirens otseses proportsioonis kreatiniini kliirensi vähenemisega.

Ravimi farmakokineetilised omadused lastel on sarnased täiskasvanute omadega. Poolväärtusaeg alla 2-aastastel lastel on umbes 1,5–2,3 tundi; ravimi väärtused sõltuvad lineaarselt annuse suurusest annuste vahemikus 10–40 mg/kg.

Eakatel patsientidel on medopeneemi kliirens vähenenud, mis on korrelatsioonis kreatiniini kliirensi väärtuste vanusega seotud vähenemisega.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Annustamine ja manustamine

Skeem täiskasvanule.

Annuse suurus ja ravi kestus valitakse, võttes arvesse patsiendi seisundit, samuti infektsiooni intensiivsust ja tüüpi.

Ravimit on soovitatav võtta järgmistes annustes päevas:

• kuseteede infektsioonide, kopsupõletiku ja ka günekoloogiliste infektsioonide (näiteks endometriidi) ja nahaaluse kihi ja epidermise mõjutavate kahjustuste korral - 0,5 g ravimit 8-tunnise intervalliga;
• peritoniidi või nosokomiaalse kopsupõletiku korral või kui kahtlustatakse infektsiooni tekkimist septitseemia või neutropeeniaga inimestel - 1 g ravimit 8-tunnise intervalliga;
• tsüstilise fibroosi korral kasutatakse 2000 mg ravimit 8-tunnise intervalliga;
• Meningiidi korral tuleb manustada 2000 mg ravimit 8-tunnise intervalliga.

Nagu teiste antibiootikumide puhul, tuleb meropeneemi monoteraapiana kasutada äärmise ettevaatusega raske haigusega inimestel, kellel on diagnoositud või kahtlustatakse Pseudomonas aeruginosa esinemist alumistes hingamisteedes.

Pseudomonas aeruginosa'ga nakatunud patsiendi ravi ajal on vaja pidevalt testida tundlikkust.

Annustamisskeem neerupuudulikkusega täiskasvanutele.

Isikutel, kelle kreatiniini kliirens on alla 51 ml/min, tuleb annust vähendada vastavalt allpool kirjeldatud skeemile:

• CC väärtused vahemikus 26–50 ml/min – 1 annusühik*, manustatuna 12-tunniste intervallidega;
• QC indikaatorid 10–25 ml/minutis – 0,5 doosiühikut, manustatakse 12-tunnise intervalliga;
• Kreatiniini kliirens <10 ml/min – 0,5 annusühikut 24-tunnise intervalliga.

*koostatud 0,5, 1 ja 2 g annusühikute põhjal.

Medopeneemi saab hemodialüüsi teel eemaldada. Kui on vaja ravimi pikaajalist kasutamist, tuleb hemodialüüsi lõpus manustada 1 annusühik (sõltuvalt kahjustuse raskusest ja tüübist). See on vajalik ravimi efektiivsete plasmaväärtuste taastamiseks.

Ravimit ei kasutatud peritoneaaldialüüsi saavatel inimestel.

Portsjonid lapsele.

3 kuu kuni 12 aasta vanustele lastele tuleb manustada 10-20 mg/kg ainet 8-tunnise intervalliga, võttes arvesse kahjustuse tüüpi ja intensiivsuse astet, patsiendi seisundit ja patogeense mikroobi tundlikkust. Üle 50 kg kaaluvatele lastele tuleb määrata täiskasvanute annused.

4–18-aastastele lastele, kellel on tsüstiline fibroos, samuti alumiste hingamisteede krooniliste kahjustuste ägenemise korral, on ette nähtud annused 25–40 mg/kg 8-tunnise intervalliga. Meningiidi raviks tuleb kasutada annust 40 mg/kg 8-tunnise intervalliga.

Narkootikumide tarvitamise meetodid.

Valmistatud vedelikku tuleb enne manustamist loksutada.

Boolusannus manustatakse 5 minuti jooksul ja infusioon ligikaudu 15–30 minuti jooksul.

Boolussüstiks lahjendatakse ainet steriilse süsteveega (5 ml 0,25 g ravimi kohta), saades kontsentratsiooniks 50 mg/ml. Valmis vedelik muutub värvituks (või kahvatukollase varjundiga) ja läbipaistvaks.

Infusioonide jaoks valmistatakse ravim sobivate infusioonivedelike abil (vajalik maht 50–200 ml). Ühilduvate ravimite hulka kuuluvad:

• 0,9% NaCl lahus;
• 5% või 10% glükoosilahus;
• 5% glükoosilahus, millele on lisatud 0,02% naatriumvesinikkarbonaati;
• 5% glükoosilahus 0,9% NaCl-ga;
• 5% glükoosilahus 0,225% NaCl-ga;
• 5% glükoosilahus 0,15% kaaliumkloriidiga;
• 2,5% või 10% mannitoolilahus.

Kasutamine Medopenema raseduse ajal

Ravimi kasutamine raseduse või imetamise ajal on keelatud, välja arvatud juhul, kui on võimalik, et naisele saadav kasu on suurem kui lootele või lapsele tekkivate raskete tagajärgede teke. Ravimit tohib kasutada ainult raviarsti järelevalve all.

Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks inimestel, kellel on ravimi suhtes ülitundlikkus.

Kõrvalmõjud Medopenema

Ravimi kasutamine võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid:

• lümfi- ja vereringesüsteemi kahjustused: sageli esineb trombotsütopeeniat. Harva esineb eosinofiilia. Võivad tekkida neutro- või leukopeenia, hemolüütiline aneemia või agranulotsütoos;
• närvisüsteemi tööd mõjutavad häired: sageli tekivad peavalud. Krambid esinevad juhuslikult. Võib tekkida paresteesia;
• seedefunktsiooni probleemid: sageli esineb oksendamist, kõhuvalu, kõhulahtisust või iiveldust ning lisaks suureneb aluselise fosfataasi või transaminaaside, samuti LDH väärtus seerumis. Võib esineda pseudomembranoosne koliit;
• nahaalused ja epidermaalsed kahjustused: sageli esineb sügelust või löövet. Võivad esineda multiformne erüteem, urtikaaria, toksiline nahalööve ja Stevensi-Johnsoni sündroom;
• süsteemsed häired ja nähud süstekohas: sageli tekib valu või põletik. Võib esineda kandidoos (vaginaalne või suuõõne vorm) või tromboflebiit;
• hepatobiliaarse süsteemi talitlushäired: aeg-ajalt täheldatakse bilirubiini taseme tõusu;
• immuunkahjustus: võivad esineda anafülaksia või Quincke ödeemi tunnused.

[ 14 ]

Üleannustamine

Mürgistuse korral tekivad sümptomid, mida kirjeldatakse kõrvaltoimetena.

Häirete kõrvaldamiseks kasutatakse sümptomaatilisi meetmeid ja hemodialüüsi seansse.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimit tuleb kasutada väga ettevaatlikult koos ravimitega, mis on potentsiaalselt neerudele toksilised.

Probenetsiid on meropeneemi konkurent tubulaarse eritumise osas, mistõttu see pärsib neerude kaudu sekretsiooni, mille tulemuseks on ravimi poolväärtusaja pikenemine ja plasmakontsentratsiooni suurenemine. Kuna probenetsiidita kasutatava ravimi toime kestus ja raskusaste on identsed, on nende koosmanustamine keelatud.

Medopeneem võib vähendada seerumi valproehappe taset, mis mõnedel inimestel võib ulatuda subterapeutilise tasemeni.

Ravimit kasutatakse koos teiste ravimitega ilma negatiivsete terapeutiliste koostoimeteta (välja arvatud eespool mainitud probenetsiid).

[ 15 ]

Ladustamistingimused

Medopeneemi tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada 25 °C.

Intravenoosseks manustamiseks valmis vedelik tuleb kohe ära kasutada, kuigi selliste lahuste stabiilsus säilib mõnda aega temperatuuridel 2–8 °C ja kuni 25 °C.

Valmis süstelahust ei tohi külmutada. Viaale saab kasutada ainult üks kord.

Ravimite valmistamisel ja süstide manustamisel on vaja järgida kehtivate aseptiliste tingimuste standardeid.

Säilitusaeg

Medopeneemi võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Medopeneemi ei kasutata alla 3 kuu vanustel imikutel ega neeru- või maksaprobleemidega lastel.

Puudub kogemus manustamise kohta lastele, kellel on immuunpuudulikkus primaarses või sekundaarses staadiumis või neutropeenia.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Merospen, Aris, Mepenem koos Europenemiga, Meronem koos Exipenemiga, samuti Merobotsiid, Alvopenem, Romenem ja Merogram.

Arvustused

Medopenem saab häid arvustusi inimestelt, kes on seda kasutanud. Ravim näitab kõrget efektiivsust isegi raskete haigusvormide korral. Sellise kvaliteetse terapeutilise efekti korral ei peeta isegi ravimi kõrget hinda selle puuduseks.