Neofülliin

Neofülliin on metüülksantiinide rühma kuuluv bronhodilataator.

Näidustused Neophyllina

• Bronhiaalastma.
• Kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused (krooniline obstruktiivne bronhiit, kopsuemfüseem).
• Pulmonaalne hüpertensioon.
• Keskne öise uneapnoe sündroom.

Vabastav vorm

Pikaajalise toimega tabletid.

Põhilised füüsikalis-keemilised omadused:

• Tabletid 100 mg - valge värvusega, lameda silindrilise kujuga, kaldus;
• 300 mg tabletid - valged, lameda silindrilise kujuga, kaldus ja soonega.

1 tablett sisaldab teofülliinmonohüdraati teofülliini osas - 100 mg või 300 mg;

Abiained: laktoosmonohüdraat, ammooniummetakrülaadi kopolümeeri dispersioon, metakrülaadi kopolümeeri dispersioon, magneesiumstearaat, talk.

Farmakodünaamika

Toimemehhanism tuleneb peamiselt adenosiini retseptorite blokeerimisest, fosfodiesteraaside pärssimisest, rakusisese cAMP sisalduse suurenemisest, kaltsiumiioonide rakusisese kontsentratsiooni vähenemisest, mille tagajärjel lõdvestuvad bronhide, seedetrakti, sapiteede, emaka, koronaar-, aju- ja kopsuveresoonte silelihased, väheneb perifeerne veresoonte resistentsus; suurendab hingamislihaste (rinnavahelihaste ja diafragma) toonust, vähendab kopsuveresoonte resistentsust ja parandab vere hapnikuga varustatust, aktiveerib medulla oblongata hingamiskeskust, suurendab selle tundlikkust süsinikdioksiidi suhtes, parandab alveolaarset ventilatsiooni, mis viib uneapnoe episoodide raskuse ja sageduse vähenemiseni; kõrvaldab angiospasmi, suurendab külgverevoolu ja vere hapnikuga varustatust, vähendab perifokaalset ja üldist ajuödeemi, vähendab likvori ja sellest tulenevalt koljusisene rõhk; parandab vere reoloogilisi omadusi, vähendab tromboosi, pärsib trombotsüütide agregatsiooni (trombotsüütide aktivatsioonifaktori ja prostaglandiin F2α pärssimise kaudu), normaliseerib mikrotsirkulatsiooni; omab allergiavastast toimet, pärssides nuumrakkude degranulatsiooni ja vähendades allergiamediaatorite (serotoniini, histamiini, leukotrieenide) taset. suurendab neerude verevoolu, omab diureetilist toimet tubulite reabsorptsiooni vähenemise tõttu, suurendab vee, klooriioonide, naatriumi eritumist.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub teofülliin seedetraktist täielikult, biosaadavus on umbes 90%, teofülliini pikatoimeliste tablettide kujul võtmisel saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon 6 tunni pärast. Seondumine vereplasma valkudega on: tervetel täiskasvanutel - umbes 60%, maksatsirroosiga patsientidel - 35%. See tungib läbi histoheemiliste barjääride, jaotudes kudedes. Umbes 90% teofülliinist metaboliseerub maksas mitmete tsütokroom P450 isoensüümide osalusel inaktiivseteks metaboliitideks - 1,3-dimetüül-kusihappeks, 1-metüül-kusihappeks ja 3-metüülksantiiniks. Eraldub peamiselt neerude kaudu metaboliitide kujul; muutumatul kujul eritub täiskasvanutel kuni 13%, lastel - kuni 50% ravimist. Osaliselt imendub rinnapiima. Teofülliini eliminatsiooni poolväärtusaeg sõltub vanusest ja kaasuvate haiguste olemasolust ning on järgmine: bronhiaalastmaga täiskasvanud patsientidel - 6-12 tundi; lastel alates 6. elukuust - 3-4 tundi; suitsetajatel - 4-5 tundi; eakatel inimestel ja südamepuudulikkuse, maksafunktsiooni häire, kopsuödeemi, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja bronhiidi korral - rohkem kui 24 tundi, mis nõuab ravimite võtmise vahelise intervalli asjakohast korrigeerimist.

Teofülliini terapeutilised kontsentratsioonid veres on: bronhodilataatoriefekti saavutamiseks - 10-20 µg/ml, hingamiskeskuse ergastava efekti saavutamiseks - 5-10 µg/ml. Toksilised kontsentratsioonid on üle 20 µg/ml.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu 30–60 minutit enne sööki või 2 tundi pärast sööki, juues piisavalt vedelikku. 300 mg tableti võib jagada pooleks (100 mg tablette ei tohi jagada), kuid seda ei tohi purustada, närida ega vees lahustada. Mõnel juhul, et vähendada mao limaskesta ärritavat toimet, tuleb ravimit võtta söögi ajal või vahetult pärast sööki.

Annustamisskeem määratakse individuaalselt, võttes arvesse patsiendi vanust, kehakaalu ja ainevahetuse iseärasusi.

Täiskasvanutele ja lastele alates 12. eluaastast, kelle kehakaal on üle 45 kg, on algannus 300 mg (1 tablett 300 mg üks kord päevas või 3 tabletti 100 mg üks kord päevas). Pärast 3-päevast ravimi manustamist võib ööpäevast annust suurendada 450 mg-ni (1 ½ tabletti 300 mg) ja vajadusel veel 3-päevase ravi järel 600 mg-ni (1 tablett 300 mg 2 korda päevas või 3 tabletti 100 mg 2 korda päevas).

Annuse suurendamine on võimalik ainult hea talutavuse korral.

6–12-aastastel lastel kehakaaluga 20–45 kg on ööpäevane annus 150 mg (½ tabletti 300 mg üks kord päevas). Pärast 3-päevast ravimi manustamist võib ööpäevast annust suurendada 300 mg-ni (½ tabletti 300 mg 2 korda päevas) ja veel 3-päevase ravi järel 450–600 mg-ni (1½ tabletti 300 mg 1 kord päevas või 1 tablett 300 mg 2 korda päevas või 3 tabletti 100 mg 2 korda päevas).

Eakatele südame-veresoonkonna haigustega patsientidele on soovitatav ööpäevane annus 8 mg/kg kehakaalu kohta. Maksimaalne terapeutiline toime hakkab ilmnema 3.-4. päeval pärast ravi alustamist.

Suitsetavatel patsientidel võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada 900–1050 mg-ni (3–3,5 tabletti 300 mg).

Keskse öise uneapnoe sündroomiga patsiendid võivad võtta ravimi ühekordse annuse enne magamaminekut.

Annuse edasist suurendamist soovitatakse seerumi teofülliini kontsentratsiooni määramise põhjal.

Annus tuleb valida individuaalselt, kuid tavaliselt võetakse tablette 2 korda päevas. Patsientidel, kellel on sümptomite kõige raskem kliiniline ilming, on sobiv suurem hommikune või õhtune annus.

Patsientidel, kelle sümptomid püsivad öösel või päeval olenemata muust ravist või kui nad ei ole teofülliini saanud, võib ravi täiendada teofülliini soovitatava ühekordse annusega hommikul või õhtul.

Suurte annuste määramisel jälgitakse ravi ajal teofülliini plasmakontsentratsiooni (terapeutiline kontsentratsioon on vahemikus 10–15 µg/ml).

Koguannus ei tohiks lastel ületada 24 mg/kg kehakaalu kohta ja täiskasvanutel 13 mg/kg. Sellest hoolimata võimaldab teofülliini plasmakontsentratsiooni määramine 4-8 tundi pärast manustamist ja vähemalt 3 päeva pärast iga annuse muutmist täpsemalt hinnata konkreetse annuse vajadust, kuna üksikute patsientide eritumise aste on oluliselt erinev.

Lapsed.

Ravimit ei tohi kasutada alla 6-aastastel lastel, kelle kehakaal on alla 20 kg.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi komponentide ja teiste ksantiini derivaatide (kofeiin, pentoksüfülliin, teobromiin) suhtes, äge südamepuudulikkus, stenokardia, äge müokardiinfarkt, ägedad südame rütmihäired, paroksüsmaalne tahhükardia, ekstrasüstoolia, raske arteriaalne hüper- ja hüpotensioon, laialt levinud ateroskleroos, kopsuturse, hemorraagiline insult, glaukoom, võrkkesta hemorraagia, anamneesis verejooks, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand (ägenemise ajal), gastroösofageaalne refluks, epilepsia, suurenenud krambivalmidus, kontrollimatu hüpotüreoos, hüpertüreoos, türeotoksikoos, maksa- ja/või neerufunktsiooni häired, porfüüria, sepsis, samaaegne kasutamine lastel efedriiniga.

Kõrvalmõjud Neophyllina

Kõrvaltoimeid täheldatakse tavaliselt teofülliini plasmakontsentratsiooni korral > 20 mcg/ml.

Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi organite osa: hingamissageduse tõus.

Seedetrakt: kõrvetised, isutus/anoreksia pikaajalisel kasutamisel, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, gastroösofageaalne refluks, peptilise haavandi ägenemine, maohappe sekretsiooni stimuleerimine, soole atoonia, seedetrakti verejooks.

Maks ja sapiteed: maksafunktsiooni häire, kollatõbi.

Neeru- ja kuseteede süsteem: suurenenud diurees, eriti lastel, uriinipeetus eakatel meestel.

Ainevahetus: hüpokaleemia, hüperkaltseemia, hüperurikeemia, hüperglükeemia, rabdomüolüüs, metaboolne atsidoos.

Närvisüsteem: pearinglus, peavalu, ärrituvus, ärevus, rahutus, agitatsioon, unehäired, unetus, treemor, segasus/teadvusekaotus, deliirium, krambid, hallutsinatsioonid, presünkopaline seisund, äge entsefalopaatia.

Kardiovaskulaarsüsteem: südamepekslemine, tahhükardia, vererõhu langus, arütmiad, kardialgia, stenokardiahoogude sagenemine, ekstrasüstoolid (ventrikulaarsed, supraventrikulaarsed), südamepuudulikkus.

Vere ja lümfisüsteemi: erütrotsüütide aplaasia.

Immuunsüsteemist: ülitundlikkusreaktsioonid, sh angioödeem, anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid, bronhospasm.

Nahk ja nahaaluskoed: nahalööve, eksfoliatiivne dermatiit, naha sügelus, urtikaaria.

Üldised häired: kehatemperatuuri tõus, nõrkus, palaviku tunne ja näo punetus, suurenenud higistamine, õhupuudus.

Laboratoorsed näitajad: elektrolüütide tasakaaluhäired, happe-aluse tasakaaluhäired ja vere kreatiniini taseme tõus.

Enamikul juhtudel vähenevad kõrvaltoimed ravimi annuse vähendamisel.

Kahtlustatavatest kõrvaltoimetest teatamine.

Kahtlustatavatest kõrvaltoimetest teatamine pärast ravimi registreerimist on oluline protseduur. See võimaldab jätkuvalt jälgida kõnealuse ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajad peaksid teatama kõigist kahtlustatavatest kõrvaltoimetest riikliku teatamissüsteemi kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamist täheldatakse, kui seerumi teofülliini kontsentratsioon ületab 20 mg/ml (110 µmol/l).

Sümptomid. Tõsised sümptomid võivad tekkida 12 tundi pärast pikatoimelise ravimvormi üledoosi tekkimist.

Seedetrakt: iiveldus, oksendamine (sageli rasked vormid), epigastriline valu, kõhulahtisus, hematemees, pankreatiit.

Kesknärvisüsteem: deliirium, agitatsioon, ärevus, dementsus, toksiline psühhoos, treemor, jäsemete reflekside ja krampide suurenemine, lihashüpertensioon. Väga rasketel juhtudel võib tekkida kooma.

Kardiovaskulaarsüsteem: siinustahhükardia, ektoopiline rütm, supraventrikulaarne ja ventrikulaarne tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon/hüpotensioon, vererõhu järsk langus.

Ainevahetushäired: metaboolne atsidoos, hüpokaleemia (kaaliumi ülekandumisel plasmast rakkudesse võib tekkida kiiresti ja raskelt), hüpofosfateemia, hüperkaltseemia, hüpomagneseemia, hüperglükeemia, rabdomüolüüs.

Muu: respiratoorne alkaloos, hüperventilatsioon, äge neerupuudulikkus, dehüdratsioon või muude kõrvaltoimete ilmingute suurenemine.

Ravi. Ravimi ärajätmine, maoloputus, aktiivsöe intravenoosne manustamine, osmootsed lahtistid (1-2 tunni jooksul pärast üledoosi); hemodialüüs. Teofülliini taseme jälgimine vereseerumis kuni näitajate normaliseerumiseni, EKG ja neerufunktsiooni jälgimine.

Diazepam on näidustatud krambisündroomi korral.

Patsientidel, kellel ei ole bronhiaalastmat, võib raske tahhükardia korral kasutada mitteselektiivseid β-blokaatoreid. Rasketel juhtudel on võimalik teofülliini eritumist kiirendada hemosorptsiooni või hemodialüüsi abil.

Hüpokaleemiat tuleks vältida/ennetada. Hüpokaleemia korral on vajalik kaaliumkloriidi lahuse kiire intravenoosne infusioon ning plasma kaaliumi- ja magneesiumitaseme jälgimine.

Suurte kaaliumikoguste kasutamisel võib taastumise ajal tekkida hüperkaleemia. Kui plasma kaaliumitase on madal, tuleb plasma magneesiumikontsentratsiooni mõõta niipea kui võimalik.

Ventrikulaarsete arütmiate korral tuleks vältida krambivastase toimega antiarütmikume, näiteks lidokaiini, kuna esineb krampide süvenemise oht. Oksendamise korral tuleks kasutada antiemeetikume, näiteks metoklopramiidi või ondansetrooni.

Piisava südame deebetiga tahhükardia korral on ravi parem mitte kasutada.

Eluohtliku üleannustamise korral, millega kaasnevad südame rütmihäired - propranolooli manustamine mitteastmaatilistele patsientidele (1 mg täiskasvanutele ja 0,02 mg/kg kehakaalu kohta lastele). Seda annust võib manustada iga 5-10 minuti järel, kuni südamerütm normaliseerub, kuid mitte ületada maksimaalset annust 0,1 mg/kg kehakaalu kohta. Propranolool võib astmahaigetel põhjustada rasket bronhospasmi, seega sellistel juhtudel tuleb kasutada verapamiili.

Edasine ravi sõltub üledoosi astmest ja joobeseisundi käigust, samuti esinevatest sümptomitest.

Koostoimed teiste ravimitega

Teofülliini kliirensit suurendavad ravimid: aminoglutetimiid, epilepsiavastased ravimid (nt fenütoiin, karbamasepiin, primidoon), magneesiumhüdroksiid, isoproterenool, liitium, moratsisiin, rifampitsiin, ritonaviir, sulfiinpürasoon, barbituraadid (eriti fenobarbitaal ja pentobarbitaal). Teofülliini toime võib suitsetajatel olla ka nõrgem. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt teofülliiniga ühte või mitut ülalmainitud ravimit, on vaja jälgida teofülliini kontsentratsiooni seerumis ja vajadusel annust kohandada.

Teofülliini kliirensit vähendavad ravimid: allopurinool, atsükloviir, karbimasool, fenüülbutasoon, fluvoksamiin, imipeneem, isoprenaliin, tsimetidiin, flukonasool, furosemiid, pentoksüfülliin, disulfiraam, interferoon, nisatidiin, kaltsiumikanali blokaatorid (verapamiil, diltiaseem), amiodaroon, paratsetamool, probenetsiid, ranitidiin, takriin, propafenoon, propranolool, okspentifülliin, isoniasiid, linkomütsiin, metotreksaat, zafirlukast, meksiletiin, fluorokinoloonid (ofloksatsiin, norfloksatsiin, tsiprofloksatsiini kasutamisel on vaja annust vähendada vähemalt 60%, enoksatsiin - 30%), makroliidid (klaritromütsiin, erütromütsiin), tiklopidiin, tiabendasool, viloksasiinvesinikkloriid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, gripivaktsiin. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt ühte või mitut ülalmainitud ravimit koos teofülliiniga, tuleb jälgida teofülliini kontsentratsiooni seerumis ja vajadusel annust vähendada.

Teofülliini samaaegne kasutamine naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavate taimsete ravimitega võib vähendada teofülliini plasmakontsentratsiooni.

Teofülliini ja fenütoiini samaaegne manustamine võib põhjustada viimase taseme langust.

Efedriin võimendab teofülliini toimet.

Teofülliini ja fluvoksamiini kombinatsiooni tuleks vältida. Kui seda kombinatsiooni ei ole võimalik vältida, peaksid patsiendid võtma poole teofülliini annusest ja jälgima hoolikalt viimase plasmakontsentratsiooni.

Teofülliini ja adenosiini, bensodiasepiini, halotaani ja lomustiini kombinatsioone tuleb kasutada eriti ettevaatlikult. Halotananesteesia võib teofülliini võtvatel patsientidel põhjustada tõsiseid südame rütmihäireid.

Teofülliini samaaegset kasutamist koos suures koguses metüülksantiine sisaldavate toitude ja jookidega (kohv, tee, kakao, šokolaad, Coca-Cola ja sarnased toonilised joogid), ksantiini derivaate sisaldavate ravimitega (kofeiin, teobromiin, pentoksüfülliin), α- ja β-adrenergiliste agonistidega (selektiivsed ja mitteselektiivsed) ning glükagooniga tuleks vältida, arvestades teofülliini toime tugevnemist.

Teofülliini samaaegne manustamine beetablokaatoritega võib antagoniseerida selle bronhodilateerivat toimet; ketamiini ja kinoloonidega - alandab krambiläve; adenosiini, liitiumkarbonaadi ja beetablokaatoritega - vähendab viimaste efektiivsust; doksapraamiga - võib põhjustada kesknärvisüsteemi stimuleerimist.

Teofülliin võib tugevdada diureetikumide ja reserpiini toimet.

Teofülliini ja β-retseptorite antagonistide samaaegset kasutamist tuleks vältida, kuna teofülliin võib kaotada oma efektiivsuse.

Teofülliini toime tugevnemise kohta gripi korral on vastuolulisi tõendeid.

Ksantiinid võivad süvendada hüpokaleemiat, mis on tingitud ravist β-adrenergiliste retseptorite agonistide, steroidide, diureetikumide ja hüpoksiaga. See kehtib raske astmaga hospitaliseeritud patsientide kohta ning seetõttu on vaja jälgida seerumi kaaliumisisaldust.

Ladustamistingimused

Hoida originaalpakendis temperatuuril, mis ei ületa 25 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Erijuhised

Teofülliini tuleb manustada ainult absoluutse vajaduse korral ja ettevaatusega ebastabiilse stenokardia, südamehaiguste korral, mille korral võib esineda tahhüarütmiat; hüpertroofilise obstruktiivse kardiomüopaatia, neeru- ja maksafunktsiooni häirete, hüpertüreoidismi, ägeda porfüüria, kroonilise alkoholismi ja kopsuhaiguste korral, patsientidel, kellel on anamneesis peptiline haavandtõbi, ja üle 60-aastastel patsientidel.

Teofülliini kasutamine raske ateroskleroosi ja sepsise korral on võimalik ettevaatusega, arsti järelevalve all, kui on olemas teofülliini kasutamise näidustused. Teofülliini kasutamise piiramine gastroösofageaalse refluksi korral on seotud mõjuga kardioösofageaalse sulgurlihase silelihastele, mis võib gastroösofageaalse refluksi korral patsiendi seisundit halvendada, suurendades refluksi.

Suitsetamine ja alkoholi tarbimine võivad suurendada teofülliini kliirensit ja sellest tulenevalt vähendada selle terapeutilist toimet ning suurendada annust.

Teofülliinravi ajal on vaja hoolikalt jälgida ja annust vähendada südamepuudulikkuse, kroonilise alkoholismi, maksafunktsiooni häirega (eriti tsirroosi korral), vere hapnikusisalduse vähenemisega (hüpokseemia), palavikuga, kopsupõletiku või viirusinfektsioonidega (eriti gripiga) patsientidel teofülliini kliirensi võimaliku vähenemise tõttu. Samal ajal on vaja jälgida teofülliini plasmakontsentratsiooni, mis ületab normi.

Teofülliiniga peptilise haavandi, südame rütmihäirete, arteriaalse hüpertensiooni, muude südame-veresoonkonna haiguste, hüpertüreoidismi või ägeda palavikuga patsientide ravimisel on vajalik jälgimine.

Krambihoogudega patsiendid peaksid vältima teofülliini ja kasutama alternatiivset ravi.

Ravimi kasutamisel unetuse all kannatavatel patsientidel, samuti eakatel meestel, kellel on varem esinenud eesnäärme suurenemist, on vaja suuremat tähelepanu pöörata uriinipeetuse ohu tõttu.

Kui aminofülliini (teofülliin-etüleendiamiin) manustamine on vajalik, tuleks patsientidel, kes on juba teofülliini kasutanud, uuesti jälgida teofülliini taset plasmas.

Arvestades teofülliini sisaldavate pikatoimeliste üksikute ravimite bioekvivalentsuse garanteerimise võimatust, tuleks üleminek ravimilt neofülliin (pikatoimeliste tablettide kujul) teisele ksantiinirühma kuuluvale pikatoimelisele ravimile läbi viia korduva annuse tiitrimise teel ja pärast kliinilist hindamist.

Teofülliinravi ajal tuleb raske astma korral olla eriti ettevaatlik. Sellistel juhtudel on soovitatav jälgida seerumi kaaliumitaset.

Astma sümptomite süvenemine nõuab kiiret arstiabi. Ägeda astmahoo korral patsiendil, kes saab pikatoimelist teofülliini, tuleb aminofülliini intravenoosselt manustada väga ettevaatlikult.

Pool aminofülliini soovitatavast küllastusannusest (tavaliselt 6 mg/kg) tuleb manustada ettevaatlikult, st 3 mg/kg.

Kui teofülliini on vaja kasutada lastel, kellel esineb palavik või epilepsia ja krampide anamnees, on vaja hoolikalt jälgida nende kliinilist seisundit ja jälgida teofülliini taset plasmas. Teofülliin ei ole bronhiaalastmaga laste jaoks valikravim.

Teofülliin võib muuta mõningaid laboratoorseid näitajaid: suurendada rasvhapete ja katehhoolamiinide taset uriinis.

Kõrvaltoimete tekkimisel on vaja kontrollida teofülliini taset veres.

Oluline teave abiainete kohta.

See ravim sisaldab laktoosi, mistõttu seda ei tohiks kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioonisündroom.

Kasutamine raseduse või imetamise ajal.

Rasedus.

Teofülliin tungib läbi platsenta.

Ravimi kasutamine raseduse ajal on võimalik ohutu alternatiivi puudumisel, kui oodatav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele. Rasedatel tuleb teofülliini seerumikontsentratsiooni sagedamini määrata ja annust vastavalt kohandada. Teofülliini kasutamist tuleks vältida rasedusperioodi lõpus, kuna see võib pärssida emaka kokkutõmbumist ja põhjustada lootel tahhükardiat.

Imetamine.

Teofülliin eritub rinnapiima, mistõttu lastel on võimalik saavutada terapeutiline seerumikontsentratsioon. Selle kasutamine imetavatel emadel on lubatud ainult juhul, kui oodatav kasu emale kaalub üles riskid vastsündinule.

Teofülliin võib vastsündinul põhjustada ärrituvuse suurenemist, mistõttu tuleks teofülliini terapeutilist annust hoida võimalikult madalal.

Rinnaga toitmine tuleb alustada vahetult enne ravimi võtmist. Teofülliini mõju imikutele tuleb hoolikalt jälgida. Kui on vaja suuremaid terapeutilisi annuseid, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Viljakus.

Kliinilised andmed inimeste fertiilsuse kohta puuduvad. Teofülliini kahjulik mõju meeste ja naiste fertiilsusele on teada prekliinilistest andmetest.

Võime mõjutada reaktsioonikiirust mootorsõidukite või muude mehhanismide juhtimisel.

Arvestades, et tundlikel patsientidel võivad ravimi kasutamisel tekkida kõrvaltoimed (pearinglus), peaksid nad ravimi võtmise ajal hoiduma sõidukite juhtimisest ja muudest tähelepanu koondumist nõudvatest tegevustest.

Säilitusaeg

2 aastat.