Pantasan

Pantasan on ravim, mida kasutatakse GERD-i ja haavandite raviks. See on prootonpumba inhibiitor.

Näidustused Pantasana

Seda kasutatakse järgmiste patoloogiate korral: kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, samuti maohaavand, gastroösofageaalne refluks ja lisaks gastriinoom ja muud haigused, mis tekivad hüpersekretsiooni taustal.

Vabastav vorm

See on saadaval pulbri kujul (sublimeeritud aine, mida kasutatakse süstelahuste valmistamisel). See sisaldub 40 mg klaaspudelis. Eraldi pakendis on 1 pudel.

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine on pantoprasool. See aine pärsib mao soolhappe sekretsiooni (mõjutab spetsiifiliselt parietaalrakkude prootonpumpa).

Happelises keskkonnas (mao parietaalrakkudes) muundub pantoprasool oma aktiivseks vormiks, inhibeerides H ⁺ /K ⁺ -ATPaasi (vesinikkloriidi moodustumise viimane etapp). See protsess toimub olenemata ärritaja päritolust, mis selle teket stimuleerib.

Supressiooni tugevus sõltub ravimi annusest ja mõjutab nii stimuleeritud kui ka stimuleerimata maomahla sekretsiooni. Pantoprasooli kasutamine vähendab mao happesuse indeksit, suurendades vastavalt gastriini sekretsiooni (see protsess on tagasipööratav).

Kuna toimeaine sünteesitakse ensüümidega, mis asuvad raku retseptoritest kaugel, stimuleerib see vesinikkloriidi vabanemist olenemata teiste elementide (näiteks histamiini ja atsetüülkoliini, aga ka gastriini) toimest.

Farmakokineetika

Jaotusruumala on 0,15 l/kg ja kliirensi kiirus on ligikaudu 0,1 l/h/kg. Poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund. Kuna pantoprasool toimib spetsiifiliselt parietaalrakkudes, ei ole selle poolväärtusaeg korrelatsioonis toime kestusega (happe sekretsiooni pärssimine).

Farmakokineetilised omadused ei muutu nii ravimi ühekordse kui ka korduva annuse korral. Annusevahemikus 10–80 mg on aine farmakokineetika lineaarne nii suukaudsel kui ka intravenoossel manustamisel.

Ravim sünteesitakse 98% ulatuses plasmavalkudega.

Aine metaboliseerub maksas. Laguproduktide peamine eritumistee on neerud (umbes 80%) ja 20% eritub väljaheitega. Peamine lagunemisprodukt (nii uriinis kui ka seerumis) on dismetüülpantoprasool, mis on seotud sulfaadiga. Peamise lagunemisprodukti poolväärtusaeg (1,5 tundi) on vaid veidi pikem kui pantoprasoolil.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võib kasutada ainult arsti järelevalve all.

Lahuse intravenoosne manustamine tuleb läbi viia ainult juhul, kui suukaudne manustamine ei ole võimalik. On teavet, et ravimi intravenoosse manustamise ravikuuri kestus ei tohi ületada 7 päeva. Seetõttu, kui on olemas terapeutiline võimalus, toimub üleminek ravimi intravenoosselt manustamiselt suukaudsele manustamisele.

Gastroösofageaalne refluks, samuti maohaavandid ja kaksteistsõrmiksoole haavandilised haigused.

Soovitatav päevane annus on 40 mg ravimit (1 pudel).

Gastrinoomi ja teiste hüpersekretsiooni tekkega seotud haiguste elimineerimine.

Ülalmainitud haiguste pikaajalise ravi korral on vajalik ravimi manustamine annuses 80 mg päevas. Vajadusel on lubatud annust tiitrida, vähendades või suurendades seda, võttes arvesse maohappe eritumist. Päevased annused, mis ületavad 80 mg piiri, tuleb jagada kaheks manustamiseks. Mõnda aega võib annust suurendada 160 mg-ni, kuid kasutamise kestus peaks piirduma ainult perioodiga, mis on vajalik maohappe sekretsiooni piisavaks jälgimiseks.

Kui on vaja kiiresti vähendada happesust, on enamiku patsientide jaoks soovitud taseme (<10 mEq/tunnis) saavutamiseks 1 tunni jooksul kasulik algannus 2 × 80 mg.

Pulbriga viaali tuleb lisada naatriumkloriidi lahus (0,9%; võtta 10 ml lahust). Seejärel manustatakse see kohe patsiendile või segatakse eelnevalt 100 ml glükoosilahusega (5%) või naatriumkloriidi lahusega (0,9%), kasutades selleks klaas-/plastviaale.

Lahjendatud ravim säilitab oma füüsikaliste ja keemiliste omaduste stabiilsuse 12 tundi pärast tootmist (temperatuuril 25 °C). Mikrobioloogia soovitab lahust kohe pärast lahjendamist ära kasutada.

Ravimit on keelatud segada muude lahustitega peale eespool loetletud.

Ravimit manustatakse intravenoosselt umbes 2-15 minuti jooksul.

Pudel on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne protseduuri alustamist on vaja seda kontrollida, kontrollides ravimi värvi ja sette olemasolu. Lahjendatud lahus peaks olema läbipaistev, kollaka varjundiga.

Maksafunktsiooni häirega (raske) inimesed ei tohiks ületada ööpäevast annust, mis on pool standardpudeli annusest – 20 mg.

[ 1 ]

Kasutamine Pantasana raseduse ajal

Ravimi kasutamise kohta rasedatel on piiratud andmed. Embrüotoksilisi omadusi on tuvastatud annustes üle 5 mg/kg. Ei ole teada, kas esineb oht inimestele. Ravimi kasutamine rasedatel on lubatud ainult juhul, kui potentsiaalne kasu naisele kaalub üles lootele tekkivate tüsistuste riski.

On teavet toimeaine eritumise kohta rinnapiima, seega on enne ravimi väljakirjutamise otsustamist vaja hinnata selle kasutamise kasu ja riski suhet.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulka kuuluvad: talumatus ravimi toimeaine ja selle abiainete, samuti bensimidasooli derivaatide suhtes.Lisaks ei saa seda lastele välja kirjutada, kuna teave ravimi efektiivsuse ja selle ohutuse kohta selles patsientide rühmas on piiratud.

Kõrvalmõjud Pantasana

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• hematopoeetiline süsteem: trombotsütopeenia, leukopeenia, samuti pantsütopeenia ja agranulotsütoos;
• immuunsüsteemi organid: ülitundlikkuse ilmingud, sealhulgas anafülaksia ja anafülaktilised sümptomid;
• ainevahetushäired: hüperlipideemia teke koos lipiidide indeksite (kolesterooli ja triglütseriidide) suurenemisega ning lisaks hüpomagneseemia koos hüponatreemiaga ja kehakaalu muutustega;
• vaimsed häired: hallutsinatsioonid, uneprobleemid ja segasuse teke (esineb sageli inimestel, kes on sellistele häiretele altid; kui need esinevad, süveneb patoloogia), samuti desorientatsiooni ja depressiooni tunne (millega kaasnevad tüsistused);
• närvisüsteemi organid: pearingluse või peavalude esinemine, samuti maitsetundlikkuse häired;
• nägemisorganid: ähmane nägemine või selle halvenemine;
• seedetrakti organid: kõhukinnisuse või kõhulahtisuse, oksendamise, kõhupuhituse, iivelduse, kõhuvalu või ebamugavustunde ilmnemine selles piirkonnas, samuti suu limaskesta kuivus;
• hepatobiliaarse süsteemi organid: bilirubiini ja maksaensüümide (näiteks GGT ja transaminaaside) aktiivsuse suurenemine, samuti hepatotsellulaarse puudulikkuse või kollatõve teke ja hepatotsüütide kahjustus;
• nahahaigused: lööve, urtikaaria koos sügelusega, Lyelli või Stevens-Johnsoni sündroomide teke, Quincke ödeem, multiformne erüteem ja valgustundlikkus;
• lihas- ja skeleti struktuuride organid: müalgia või artralgia teke, samuti randmete, puusade ja selgroo piirkonnas esinevad luumurrud;
• kuseteede organid: tubulointerstitsiaalse nefriidi teke (võib hiljem areneda neerupuudulikkuseks);
• reproduktiivorganid: günekomastia esinemine;
• süsteemsed häired: perifeerse turse ilmnemine, halb enesetunne, tugev väsimus või asteenia, samuti temperatuuri tõus ja tromboflebiit süstekohas;
• teadmata kõrvaltoimed (olemasolev teave ei võimalda meil neid kindlaks teha): paresteesia ilmnemine, hüpokaleemia või hüpokaltseemia teke (antud juhul võib see areneda koos hüpomagneseemiaga) ja lihasspasmid (elektrolüütide tasakaaluhäire tõttu).

Koostoimed teiste ravimitega

Pantoprasooli mõju teiste ravimite imendumisele.

Aine võib vähendada ravimite imendumist, mille biosaadavuse tase sõltub mao pH-st (näiteks hõlmavad need teatud seenevastaseid ravimeid, sealhulgas posakonasool koos ketokonasooli ja itrakonasooliga või muud ravimid, näiteks erlotiniib).

HIV raviks kasutatavad ravimid (nt atasanaviir).

Ravimi kombineerimine atasanaviiri ja teiste HIV-vastaste ravimitega, mille imendumiskiirus muutub vastavalt pH tasemele, võib põhjustada nende ravimite biosaadavuse olulist vähenemist ja mõjutada ka nende efektiivsust. Sel põhjusel peetakse sellist ravimite kombinatsiooni ebasoovitavaks.

Kaudsed antikoagulandid (näiteks fenprokumoon koos varfariiniga).

Kuigi Pantasani kombineerimisel varfariini või fenprokumooniga ei ole koostoimeid täheldatud, on üksikjuhtudel teatatud INR-i väärtuste muutustest. Seetõttu on vaja INR/PT väärtuste regulaarset jälgimist isikutel, kes võtavad koos pantoprasooliga kaudseid antikoagulante, samuti pärast selle ärajätmist või selle aine ebaregulaarse kasutamise korral.

Metotreksaat.

Ravimi kombineerimine metotreksaadiga (sageli suurtes annustes) võib põhjustada metotreksaadi või selle lagunemisprodukti hüdrometotreksaadi seerumitaseme tõusu. Sellise väärtuste muutuse tagajärjel võib tekkida aine toksilisus. Seetõttu on inimestel, kes kasutavad metotreksaati suurtes annustes, samuti psoriaasi või vähiga inimestel soovitatav pantoprasooli kasutamine ravi ajaks lõpetada.

Muud interaktsioonid.

Märkimisväärne osa pantoprasoolist metaboliseerub intrahepaatiliselt (kasutades hemoproteiini P450 ensüümsüsteemi). Selle protsessi peamine rada on demetüleerimine, milles osaleb element 2C19. Toime avaldub ka teiste ainevahetusradade kaudu (sh oksüdatsioon ensüümi CYP3A4 abil). Samamoodi metaboliseeruvate ravimite (diasepaam fenprokumooniga, karbamasepiin glibenklamiidi ja nifedipiiniga, samuti etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite) testid ei näidanud ravi seisukohalt olulisi koostoimeid.

Uuringud koostoimete võimaliku arengu kohta on näidanud, et Pantasani toimeaine ei mõjuta järgmiste elementide poolt modifitseeritud komponentide metabolismi protsessi:

• CYP1A2 (see on teofülliin koos kofeiiniga);
• CYP2C9 (see hõlmab naprokseeni ja piroksikaami koos diklofenakiga);
• CYP2D6 (näiteks aine metoprolool);
• CYP2E1 (sh etanool).

Ravim ei mõjuta p-glükoproteiini aktiivsust, mis tagab digoksiini imendumise.

Kombinatsioon antatsiidravimitega ei põhjusta oluliste koostoimete teket.

Pantoprasooli ja üksikute antibiootikumide (nt amoksitsilliin, samuti klaritromütsiin ja metronidasool) koostoime uuringutes olulisi koostoimeid ei tuvastatud.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada 25°C.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Pantasan sobib kasutamiseks 2 aasta jooksul alates ravimpulbri vabastamise kuupäevast.