Reataz

Reyataz on ravim, mis inhibeerib HIV proteaasi. See sisaldab ainet nimega atasanaviir.

Näidustused Reataza

Seda kasutatakse retroviirusevastases ravis inimestel, kellel on HIV-positiivne test.

Vabastav vorm

Toodet toodetakse kapslitena, blisterpakendis on 6 tükki. Pakendis on 10 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Ravimil on selektiivne blokeeriv toime Gag-Pol tüüpi viirusvalkude viirusspetsiifilisele aktiivsusele HIV-nakkusega rakkudes. See hoiab ära naaberrakkude kahjustumise koos järgneva küpsete virionide moodustumisega.

Farmakokineetika

Kliinilistes uuringutes uuriti atasanaviiri farmakokineetilisi omadusi vabatahtlikel ja HIV-positiivsetel inimestel. Nende rühmade vahel ei leitud olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Atasanaviiril on mittelineaarsed farmakokineetilised parameetrid ja märkimisväärne intra- ja intersubjektiivne varieeruvus, mis sageli kaob peaaegu täielikult, kui ravimit võetakse koos toiduga.

Pärast Reatazi korduvat manustamist päevases annuses 400 mg koos toiduga saabub maksimaalne tasakaalukontsentratsioon 2-3 tunni pärast (samas kui enamikul patsientidest saabub tasakaalukontsentratsioon seerumis 4-8 päeva pärast ravikuuri). Ravimi biosaadavuse paranemist täheldatakse koos toiduga manustamisel. Samal ajal aitab kapslite võtmine pärast sööki vähendada ravimi farmakokineetika individuaalset varieeruvust.

Ligikaudu 86% ainest sünteesitakse vadakuvalguga( α-1-glükoproteiinid ja albumiinid).See näitaja ei sõltu võetud portsjoni suurusest.

Atasanaviir eritub enamikku organismi bioloogilistest vedelikest (sh seemne- ja tserebrospinaalvedelik).

Aine muundub isoensüümi CYP3 A4 abil. Selle protsessi tulemusena moodustuvad oksüdeeritud derivaadid, mis erituvad organismist sapiga glükuroonhappega konjugeeritud elementide kujul või vabas vormis. Väike kogus tarbitud portsjonist muundatakse N-dealküülimisprotsesside ja hüdrolüüsi teel.

Kui manustati ühekordne 400 mg märgistatud atasanaviiri annus, eritus kuni 79% annusest väljaheitega ja maksimaalselt 13% neerude kaudu. Muutumatul kujul moodustas 20% väljaheitega eritunud ravimist ja 7% uriiniga (400 mg ravimi päevase annuse korral).

Vabatahtlikel ja HIV-positiivsetel inimestel on ravimi keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 7 tundi (400 mg ravimi päevase manustamise korral kerge einega).

Annustamine ja manustamine

Kapsleid tuleb võtta suu kaudu. Ravi peaks määrama ja jälgima kogenud spetsialist, kes on varem ravinud positiivse HIV-testiga inimesi.

Täiskasvanutele on tavaline suukaudne annus 0,4 g ravimit päevas. Raviarst võib määrata ka kombineeritud ravi, mis tavaliselt hõlmab atasanaviiri (0,3 g) ja ritonaviiri (0,1 g) ühekordset annust päevas (koos toiduga).

Kui ravimit on vaja välja kirjutada inimestele, kes võtavad ka didanosiini, tuleb mõlema ravimi kasutamise vahel kehtestada vähemalt 2-tunnine intervall.

Neerupuudulikkusega inimestele tuleb ravimeid välja kirjutada ettevaatusega (kuna sel juhul võivad ravimi maksimaalsed väärtused seerumis ja selle eritumise kiirus muutuda).

[ 1 ]

Kasutamine Reataza raseduse ajal

Reyatazi võib raseduse ajal kasutada, kuid ainult arsti retsepti alusel ja ainult siis, kui naise positiivse tulemuse tõenäosus on suurem kui loote tüsistuste oht.

HIV-positiivsed naised peaksid imetamist vältima, kuna see võib põhjustada lapse nakatumist.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkus atasanaviiri või ravimi täiendavate komponentide suhtes;
• määramine raske maksapuudulikkusega inimestele, samuti selle haiguse mõõduka vormi korral;
• kasutamine laktoositalumatusega inimestel;
• Ravimite kasutamine lastel patsientidel.

Ravimit tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel esineb samaaegselt nakkuslik B- või C-hepatiit (kuna see suurendab potentsiaalselt surmaga lõppevate maksahaiguste tekkimise tõenäosust). Sellistele patsientidele on ette nähtud pidev maksafunktsiooni jälgimine. Kui ASAT- või ALAT-elementide seerumiväärtused oluliselt suurenevad, tuleb ravim ära jätta.

Reyatazi määramisel hemofiiliaga (A- või B-tüüp) inimestele on vaja olla ettevaatlik, kuna see suurendab nende verejooksu riski pärast atasanaviiri võtmist.

Kõrvalmõjud Reataza

Kõige sagedamini tekivad ravimi terapeutiliste annuste (või ravimi ja ritonaviiri kombinatsiooni) võtmise tagajärjel kõrvaltoimed nagu iiveldus, peavalud ja kollatõbi. Nendel juhtudel oli ravimi ja ritonaviiri kombineeritud kasutamise (vastavalt annustes 0,3 ja 0,1 g) tagajärjel kollatõve tekkimise risk suurem kui Reyatazi monoteraapia korral. Kollatõbi võib tekkida ravikuuri algstaadiumis või mitu kuud pärast ravi algust.

Kombineeritud retroviirusevastane ravikuur individuaalsete testide ajal põhjustas nahaaluste rasvkoe jaotusmahu muutuse (lipodüstroofia teke). Näiteks täheldati perifeersete ja samal ajal nahaaluste rasvkoe kadu näopiirkonnas, intraperitoneaalse ja vistseraalse rasva mahu suurenemist, samuti rasvkoe suurenemist ülaseljas ja lisaks piimanäärmete suurenemist.

Kombineeritud retroviirusevastane ravi võib põhjustada ainevahetushäireid. Sellist ravi saavatel inimestel täheldatud probleemide hulgas olid insuliiniresistentsus, hüpertriglütserideemia, hüperlaktateemia, samuti hüperglükeemia ja hüperkolesteroleemia. Testide käigus leiti, et ainevahetushäirete tekke risk suureneb mitme retroviirusevastase toimega ravimi kombineeritud kasutamisel.

Lisaks võib ravimite kasutamine põhjustada selliste negatiivsete reaktsioonide ilmnemist:

• ainevahetushäired: lipodüstroofia teke, isutus ja ka kaalu ebastabiilsus;
• kesknärvisüsteemi mõjutavad kahjustused: peavalud, õudusunenäod, mälu- või unehäired, põhjuseta ärevuse või segasuse tunne, mitmesugused perifeerse iseloomuga neuroloogilised ilmingud, samuti depressiivse episoodi teke;
• seedetrakti häired: kõhuvalu esinemine, maitsetundlikkuse häired, puhitus, düspepsia ilmingud, gastriidi, hepatiidi, pankreatiidi, kollatõve või aftoosse stomatiidi teke, samuti oksendamise või soolehäirete ilmnemine;
• naha pinnal ja nahaaluses kihis esinevad ilmingud: sügeluse, lööbe, urtikaaria ja alopeetsia teke;
• lihasluukonna häired: müalgia, liigesevalu ja lihaste atroofia teke;
• urogenitaalsüsteemi kahjustused: urineerimisprotsessi kiirenemine, günekomastia või hematuuria teke, samuti urolitiaas;
• muu: valu rinnakus, allergilised sümptomid, hüpertermia, asteenia ja tugev väsimus.

Reyataz-ravi ajal (eriti kombinatsioonis ühe või mitme nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoriga) võib patsientidel tekkida hüperbilirubineemia, kreatiinkinaasi, ASAT või ALAT ja SGPT aktiivsuse suurenemine. Lisaks võib väheneda neutrofiilsete leukotsüütide tase ja suureneda seerumi transaminaaside (oksaloatsetaatglutaamhape) ja lipaasi väärtused. Transaminaaside väärtuste suurenemise võimalus on suurem inimestel, kellel on ka maksainfektsioon (nt B- või C-hepatiit). Siiski ei ole hüperbilirubineemia tekkimise tõenäosuses ega hepatiidi esinemissageduses erinevusi kaasuvate maksapatoloogiatega ja ilma nendeta inimestel.

Üleannustamine

Atasanaviiri liiga suurte annuste kasutamise tagajärjel võivad patsientidel esineda südame rütmihäireid (see hõlmab PR-intervalli pikenemist) ja kaudse bilirubiini taseme tõusu (kuid selle häire taustal ei teki maksafunktsiooni häire selgeid märke).

Ravimi mürgistuse korral tuleb läbi viia protseduure, mis aitavad vähendada atasanaviiri süsteemset imendumist - esile kutsuda oksendamist ja anda kannatanule sorbente. Isikutel, kes on ületanud ravimi lubatud annust, on vaja jälgida EKG väärtusi ja hingamissüsteemi tööd, samuti nende üldist seisundit. Kuna suurem osa atasanaviirist metaboliseerub ja sünteesitakse seerumivalkudega, on dialüüsiprotseduurid ravimite üledoosiga seotud häirete kõrvaldamiseks ebaefektiivsed.

Reyatazil puudub spetsiifiline vastumürk.

Koostoimed teiste ravimitega

Reyataz läbib ainevahetusprotsesse, mis toimuvad P450 isoensüümsüsteemi (sealhulgas CYP3 A4 elemendi) abil, ja atasanaviir aitab sel juhul selle isoensüümi aktiivsust aeglustada. Ravimit on keelatud kombineerida ravimitega, mille ainevahetusprotsessid toimuvad CYP3 A4 komponendi osalusel ja millel on kitsas ravimi toimespekter. Nende hulka kuuluvad astemisool ja bepridiil koos kinidiiniga, samuti tsisapriid ja terfenadiin koos pimosiidiga ja suukaudsete ravimitega.

Astemisooli ei tohiks kombineerida ravimitega, mis soodustavad CYP3 A4 elemendi indutseerimist, näiteks naistepuna (nende ravimite kombinatsioon võib viia viirusevastase ravimi aktiivsuse nõrgenemiseni).

Kombinatsioon didanosiiniga nõrgestab astemisooli omadusi (antatsiidse toime tõttu). Kui nende ravimite kompleksne kasutamine on endiselt vajalik, on vaja jälgida nende kasutamise vahel vähemalt 2-tunnist intervalli.

Nevirapiin koos tenofoviiri ja efavirensiga vähendab atasanaviiri toimet samaaegsel manustamisel. Reyatazi kliinilise kasutamise kohta nevirapiiniga on vähe teavet, seega ei ole nende ravimite kombineerimine soovitatav.

Ravimi kombineeritud kasutamisel indinaviiriga (UGT1A1 elemendi pärssimise tõttu) on tuvastatud hüperbilirubineemia suurenenud risk. Sellega seoses on nende ravimite samaaegne kasutamine keelatud.

Kombinatsioon ritonaviiriga vähendab AUC väärtusi poole võrra, samuti ravimi maksimaalseid väärtusi (7 korda) võrreldes Reyatazi monoteraapiaga, mille päevane annus on 0,4 g. Seetõttu on nende ravimite koosmanustamine keelatud.

Antatsiididega kombineerimine võib vähendada atasanaviiri imendumist. Kui antatsiide on vaja võtta, tuleb neid võtta vähemalt 2 tundi enne atasanaviiri manustamist.

Kui ravimit kombineeritakse kinidiini, lidokaiini ja amiodarooniga, suureneb nende seerumiväärtus. Lisaks võib suureneda nende ravimite kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus.

Ravim võib kombineeritult irinotekaani toksilisi omadusi tugevdada (UGT1A1 komponendi aktiivsuse aeglustumise tõttu).

Reatazi ja bepridiili samaaegne kasutamine on keelatud.

Atasanaviiri ja diltiaseemi terapeutiliste annuste samaaegne kasutamine põhjustab viimase seerumitaseme tõusu (kahe- või kolmekordselt), ilma et see mõjutaks atasanaviiri farmakokineetikat. See toime võib põhjustada PR-intervalli pikenemist (võrreldes selle väärtustega Reyatazi üksi kasutamisel). Kui neid ravimeid on vaja kombineerida, on vaja diltiaseemi algannust vähendada 50% võrra ja annuste valimisel hoolikalt jälgida EKG näitu.

Selle ravimi samaaegne manustamine võib põhjustada verapamiili taseme tõusu seerumis. Nende ravimite kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik.

Ravimi samaaegne kasutamine võib viia statiinide seerumitaseme tõusuni. Seetõttu ei tohiks ravimit kombineerida simvastatiini, lovastatiini ja atorvastatiiniga (kuna see suurendab müopaatia või rabdomüolüüsi tõenäosust).

Prootonpumba inhibiitorid ja ravimid, mis blokeerivad histamiini (H2) juhtmete aktiivsust, vähendavad Reyataziga kombineeritult viimase seerumitaset ja nõrgendavad selle raviomadusi. Samuti on oht atasanaviiri suhtes resistentsuse tekkeks selle väärtuste vähenemise tõttu seerumis, mistõttu ei ole soovitatav ravimi kombineeritud kasutamist mao pH-d vähendavate ainetega.

Reyataziga koosmanustamine võib viia immunosupressantide (sh takroliimuse ja siroliimuse, samuti tsüklosporiini) seerumitaseme tõusuni. Seetõttu ei tohiks neid aineid kombineerida.

Ravimi samaaegsel kasutamisel klaritromütsiini ja teiste makroliididega tuleb olla ettevaatlik. Ravimi ja klaritromütsiini (ravimi keskmise annuse) kombineeritud kasutamise uuringutes täheldati viimase väärtuste kahekordistumist, samuti klaritromütsiini peamise derivaadi 70% vähenemist ja atasanaviiri AUC taseme 28% suurenemist.

Atasanaviir suurendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite seerumitaset (samas kui ritonaviir vastupidi vähendab nende ravimite taset plasmas). Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja atasanaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni samaaegse kasutamise kohta ei ole uuringuid läbi viidud. Reyataz-ravi ajal tuleb kasutada teisi rasestumisvastaseid meetodeid.

Atasanaviiri ja rifabutiini farmakokineetikas ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi, kui neid samaaegselt manustati, kuid rifabutiini kasutamisel koos atasanaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga tuleb selle annust vähendada 75%.

Ravimit on keelatud kasutada koos rifampitsiiniga (kuna see viib HIV proteaasi aktiivsust aeglustavate ravimite toime olulise vähenemiseni (kuni 90%)).

Reyataz võib suurendada sildenafiilile iseloomulike kõrvaltoimete tekkimise riski, kuna see suurendab selle seerumiväärtusi. Näiteks nende ravimite kombineerimisel suureneb nägemishäirete või priapismi tekkimise risk, samuti rõhu langus.

Atasanaviiri ja ritonaviiri kombinatsioon suurendab HIV proteaasi inhibiitorite (nt itrakonasooli või ketokonasooli) taset. Viimase ööpäevase annuse määramisel üle 0,2 g tuleb olla ettevaatlik, kui patsient võtab ka atasanaviiri ja ritonaviiri kombinatsiooni.

Varfariini võtmine koos Reyataziga suurendab verejooksu riski (mis võib lõppeda surmaga).

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Reyataz'i tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks tõusta üle 25°C.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Reyatazi võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.