Reminüül

Reminylil on antikolinesteraasi omadused. Selle toimeaine on tertsiaarne alkaloid, galantamiin, mis toimib atsetüülkoliinesteraasi konkureeriva pöörduva inhibiitorina (selektiivse aktiivsusega).

Samal ajal võimendab ravim atsetüülkoliini iseloomulikku toimet nikotiinilõppudele (tõenäoliselt seetõttu, et see interakteerub lõpu allosteerilise segmendiga). Kolinergilise süsteemi parema funktsiooni korral suureneb kognitiivne funktsioon Alzheimeri tõvega inimestel.

Näidustused Reminyla

Seda kasutatakse Alzheimeri tõvega seotud seniilse dementsuse korral, mis on kerge või mõõduka raskusastmega (see hõlmab ka juhtumeid, millega kaasnevad aju verevoolu häired).

[ 1 ]

Vabastav vorm

Komponent vabaneb kapslites - 7 tükki plaadi sees. Pakendis on 4 sellist plaati.

[ 2 ]

Farmakokineetika

Reminylil on madal plasmasisese kliirensi kiirus (ligikaudu 300 ml minutis) ja mõõdukas jaotusruumala (175 l püsikontsentratsiooni juures). Eritumine on bieksponentsiaalne ja terminaalne poolväärtusaeg on 7–8 tundi.

Pärast 8 mg ravimi ühekordset suukaudset manustamist toimub imendumine seedetraktis üsna kiiresti. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 88,5%. Cmax saabub 80 minuti pärast ja on 43±13 ng/ml; samas kui AUC väärtus on 427±102 ng/tund/ml.

Toiduga koos manustamine ei mõjuta AUC väärtusi, kuid pärsib galantamiini imendumist, vähendades selle Cmax taset 25%. 24 mg aine korduval manustamisel päevas on Cmax väärtused plasmas ja keskmised väärtused 30–90 ng/ml.

Ravimi kahekordsel manustamisel päevas annuses 4–16 mg muutub selle farmakokineetika lineaarseks. 7 päeva jooksul pärast 4 mg ravimi manustamist eritus roojaga 2,2–6,3% radioaktiivsusest ja uriiniga 90–97%. Koos uriiniga eritub päevas 18–22% muutumatul kujul olevast aktiivsest elemendist. Registreeritud intrarenaalse kliirensi väärtused on 65 ml minutis (moodustades 20–25% kogu intraplasmaatilisest kliirensist).

Ravimi peamised ainevahetusrajad on glükuronisatsioon, epimerisatsioon ja ka N-oksüdatsioon koos O-demetülatsiooni ja N-demetülatsiooniga. Inimestel, kellel on CYP2D6 hemoproteiini aktiivsed ainevahetusprotsessid, täheldatakse O-demetülatsiooni teket. Soolestiku ja neerude kaudu erituvate radioaktiivsete komponentide näitajad ei ole seotud metaboolsete transformatsioonide kiirusega. In vitro testide tulemused näitasid, et galantamiini peamised metaboolsed isoensüümid P450 hemoproteiini süsteemis on 3A4 koos 2D6-ga. Sõltumata ainevahetusprotsesside kiirusest on plasmas peamine radioaktiivsete elementide glükuroniid koos galantamiiniga. Kõrge ainevahetuskiiruse korral tuvastatakse ka O-desmetüülgalantamiiniga seotud glükuroniid.

Reminyli ühekordse manustamise korral ei täheldata plasmas (mis tahes ainevahetusprotsesside kiiruse juures) konjugeerimata kujul metaboolseid komponente (norgalantamiini ja O-demetüül-galantamiini koos O-demetüül-norgalantamiiniga). Ainult ravimi korduval kasutamisel registreeritakse norgalantamiini plasmas (selle väärtus ei ületa 10% ravimi väärtusest).

Ravimi kliinilised uuringud on näidanud, et Alzheimeri tõvega inimestel on aktiivse elemendi plasmakontsentratsioon 30–40% kõrgem kui tervetel inimestel.

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel on AUC ja poolväärtusaeg ligikaudu 30% võrra suurenenud.

Maksahaiguste korral vähenes galantamiini eritumine vastavalt kreatiniini kliirensi (CC) taseme langusele. Mõõduka neerufunktsiooni häire korral (CC vahemikus 52–104 ml minutis) suurenesid elemendi intraplasmaatilised väärtused 38% ja rasketel juhtudel (CC vahemikus 9–51 ml minutis) 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit soovitatakse võtta koos toiduga, kasutades 1 kapslit päevas. Ravi ajal peaks patsient saama piisava koguse vedelikku.

Alguses on vaja 8 mg ravimit päevas (selle tsükli kestus on 1 kuu). Seejärel kasutatakse säilitusannust 16 mg ainet päevas (see kuur peaks kestma vähemalt 1 kuu).

Säilitusannuse suuruse suurendamine maksimaalsele tasemele (24 mg päevas) on lubatud alles pärast kliinilise pildi täielikku uurimist (on vaja kindlaks määrata ravimi individuaalne taluvus ja ravi mõju).

Ravi planeerimata katkestamise korral (näiteks patsiendi ettevalmistamisel operatsiooniks) ei täheldatud haiguse sümptomite süvenemist.

Kui ravi on vaja mitmeks päevaks katkestada, on vaja seda jätkata algannusega ja seejärel annust suurendada vastavalt ülaltoodud skeemile.

Raske või mõõduka maksakahjustusega inimestel on ravimi kontsentratsioon plasmas kõrgenenud.

Mõõduka maksafunktsiooni häire korral tuleb ravimi algannus võtta vähemalt 1 nädala jooksul; see on 8 mg 48 tunni jooksul. Järgmise kuu jooksul võib ettenähtud annust võtta päevas. Üldiselt ei ole lubatud võtta rohkem kui 16 mg Reminyl'i päevas.

Raske maksakahjustuse ja neerufunktsiooni häirete korral (kreatiniini kliirens alla 9 ml minutis) on ravimi kasutamine keelatud.

Kasutamine Reminyla raseduse ajal

Ravimi mõju kohta rinnaga toitvatele või rasedatele naistele ei ole spetsiifilisi uuringuid tehtud, seega ei tohiks seda nendel perioodidel välja kirjutada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• raske neeruhaigus (kreatiniini kliirens alla 9 ml minutis), samuti maksahaigused;
• galantamiini või ravimi abikomponentidega seotud raske talumatuse esinemine.

Ravimite kasutamisel tuleb olla ettevaatlik järgmistel juhtudel:

• üldnarkoosi läbiviimine;
• obstruktiivse kopsupatoloogia krooniline staadium;
• BA;
• bradükardia, AV-blokaad ja SSSS;
• ebastabiilne stenokardia;
• epilepsia;
• varasemad seedetrakti ja põie mõjutavad operatsioonid;
• seedetrakti mõjutavad haavandid;
• kasutamine koos ainetega, mis pärsivad südame löögisagedust (digoksiin, β-blokaatorid jne);
• seedetrakti või kuseteede obstruktsioon.

Kõrvalmõjud Reminyla

Peamised kõrvaltoimed:

• dehüdratsioon (mõnikord raske, mis võib viia neerupuudulikkuse tekkeni);
• raske talumatus;
• depressioon (mõnikord kaasnevad suitsiidikalduvused), peavalud ja pearinglus, samuti minestamine ja hallutsinatsioonid;
• anoreksia, maitsetundlikkuse häired, isutus, oksendamine, kõhuvalu, seedetrakti ebamugavustunne, kõhulahtisus, iiveldus, düspepsia ja kaalulangus;
• letargia tunne, tinnitus, bradükardia, treemor, unisus, paresteesia, nägemise hägustumine ja hüpersomnia;
• südamepekslemise tunne, vererõhu langus, AV-blokaad (1. aste), kuumahood, hüperhidroos ja supraventrikulaarne ekstrasüstool;
• kiire väsimus, samuti nõrkus või lihasspasmid;
• maksaensüümide aktiivsuse suurenemine või hepatiit.

Kõige sagedamini esineb patsientidel oksendamist koos iiveldusega, mis tekib sobiva annuse määramisel; need avalduvad sageli vähemalt 1 nädala jooksul. Sellistel juhtudel on soovitatav juua nii palju vedelikku kui võimalik ja võtta antiemeetikume - see kõrvaldab need sümptomid täielikult.

[ 6 ], [ 7 ]

Üleannustamine

Arvatakse, et galantamiiniga mürgistuse korral on häire ilmingud sarnased sümptomitega, mis tekivad teiste kolinomimeetikumidega mürgistuse ajal.

Tavaliselt tekivad parasümpaatilise närvisüsteemi, kesknärvisüsteemi ja neuromuskulaarsete sünapsidega seotud toksilised reaktsioonid. Koos lihasnõrkuse või fastsikulatsiooniga tekivad kolinergilise häire sümptomid: tugev iiveldus, pisaravool, hüpersalivatsioon, hüperhidroos, vererõhu langus, oksendamine, krambid ning lisaks valu kõhus, kollaps ning uriini- ja roojapidamatus.

Bronhide spasmide, hingetoru limaskesta hüpersekretsiooni ja raske lihasnõrkuse samaaegne teke võib põhjustada hingamisteede blokeerimist, mis võib lõppeda surmaga.

Samal ajal, kui kasutatakse 32 mg galantamiini, tekib QT-intervalli pikenemine, teadvusekaotus ja spindlikujulise iseloomuga polümorfne ventrikulaarne tahhükardia.

Reminyl'i mürgistuse korral on vaja rakendada selliste olukordade jaoks standardseid toetavaid protseduure (maoloputus, oksendamise esilekutsumine, sorbentide kasutamine).

Raske üleannustamise korral manustatakse atropiini, mis on kolinomimeetikumide üldine antidoot. Esmalt manustatakse intravenoosselt 0,5-1 mg ainet ja seejärel kohandatakse annuseid, võttes arvesse kliinilist pilti.

Koostoimed teiste ravimitega

Anesteesia ajal võib galantamiin tugevdada neuromuskulaarset depolarisatsiooni ja juhtivust.

Ravimil on antikolinergiliste ravimite suhtes antagonistlik toime.

Ravimi kasutamine koos teiste kolinomimeetikumidega on keelatud.

Ravim võib terapeutiliselt interakteeruda südame löögisagedust vähendavate ainetega (näiteks digoksiin või β-blokaatorid).

Ained, mis tugevalt inhibeerivad koensüüme CYP3A4 ja CYP2D6, võivad suurendada galantamiini AUC väärtusi. Paroksetiiniga koosmanustamisel suureneb see väärtus 40%, erütromütsiiniga 10% ja ketokonasooliga 30%.

Kombinatsioon fluvoksamiini, amitriptüliini, aga ka paroksetiini, fluoksetiini või kinidiiniga põhjustab ravimi kliirensi taseme langust 25–33% võrra, mille tõttu, eriti ravi algstaadiumis, suureneb negatiivsete kolinergiliste sümptomite teke (tavaliselt iiveldus, mis seejärel muutub oksendamiseks). Sellisel juhul võib osutuda vajalikuks Reminyl'i säilitusannuse vähendamine.

Memantiini ööpäevase annuse 10–20 mg kasutamisel 12-päevase perioodi jooksul ei muutunud galantamiini farmakokineetilised parameetrid, mida kasutati kuni 16 mg ööpäevastes annustes.

Kui ravimit manustatakse ööpäevase annusena, mis ei ületa 24 mg, ei muutu digoksiini farmakokineetika koos varfariiniga.

Galantamiin inhibeerib inimese hemoproteiini P-450 peamisi vorme vaid vähesel määral.

[ 8 ], [ 9 ]

Ladustamistingimused

Reminyl'i tuleb hoida temperatuuril 15–30 °C.

Säilitusaeg

Reminyl'i võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Reminyl'i kasutamise spetsiifiliste näidustuste tõttu ei ole selle toime kohta lastel uuringuid tehtud.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare koos Donerumiga, Exelon ja Palixid-Richter koos Aripeziliga ning lisaks sellele Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion koos Aricepti ja Ivastikleiniga.

[ 10 ], [ 11 ]