Simvagexal

Simvageksal sisaldab elementi simvastatiini, mis on kolesterooli alandav aine, mida saadakse jahvatatud aspergilluse käärimisproduktide sünteesi teel.

Simvastatiini kasutatakse primaarse hüperkolesteroleemia ravis (kui dieet ei anna soovitud efekti). Ravim on väga efektiivne LDL-i ja üldkolesterooli taseme vähendamisel mitteperekondliku ja perekondliku hüperkolesteroleemia, samuti segatüüpi hüperlipideemia korral; nendel juhtudel toimib kõrgenenud kolesteroolitase aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste tekke riskitegurina. [ 1 ]

Näidustused Simvagexal

Seda kasutatakse südame isheemiatõve korral müokardiinfarkti ja koronaararteritest tingitud surma riski vähendamiseks. Lisaks kasutatakse seda insuldi ja ajutiste verevooluhäirete ennetamiseks ajus, koronaarverevoolu taastamiseks vajaliku operatsiooni (koronaarse šunteerimise ja perkutanaalse koronaararteri koronaararteri koronaararteri koronaararteri koronaararteri koronaararteri koronaararterite koronaararterite koronaararterite koronaararterite koronaararterite ateroskleroosi progresseerumise kiiruse vähendamiseks (üldise veresoonte oklusiooni ja uute häirete tekkimise ennetamine).

Primaarse hüperkolesteroleemia või selle perekondliku vormi (homo- või heterosügootne) ja kombineeritud hüperlipideemiaga inimestel kasutatakse ravimit dieediteraapia lisandina - üldkolesterooli, LDL-kolesterooli, triglütseriidide ja apolipoproteiin B suurenenud taseme vähendamiseks (olukordades, kus dieet ja muud mitteravimilised meetodid ei anna tulemusi).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - 10 tükki blisterpakendis; karbis - 3 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Pärast suukaudset manustamist muundatakse simvastatiin, mis on inaktiivne laktoon, hüdrolüüsi teel aktiivseks vormiks (β-hüdroksüül), mis on peamine metaboolne komponent ja samuti aine, mis pärsib HMG-CoA reduktaasi (ensüüm, mis katalüüsib mevalonaadi moodustumise reaktsiooni koos HMG-CoA-ga ja piirab ka kolesterooli biosünteesi algstaadiumi).

Ravimi toimeaine aktiivne vorm on HMG-CoA reduktaasi toime spetsiifiline inhibiitor, mistõttu simvastatiini toimepõhimõte on peamiselt seotud kolesterooli sidumise hävimisega maksas mevaloonhappe faasis. [ 2 ]

Päevase annuse 10–80 mg kasutamisel vähendab Simvaghexal plasma üldkolesterooli väärtusi, samuti VLDL-i ja LDL-i taset. Samal ajal, vähendades plasma triglütseriidide väärtusi, suurendab ravim samaaegselt veidi antiaterogeense HDL-i väärtusi. [ 3 ]

Kuna mevalonaadi ja HMG-CoA vahelise sideme moodustumine toimub kolesterooli biosünteesi varases staadiumis, ei põhjusta simvastatiini manustamine potentsiaalselt toksiliste ja ohtlike steroolide kogunemist organismis. Lisaks muundub HMG-CoA kiiresti atsetüül-CoA-ks, mis on element, mis osaleb aktiivselt enamikus organismi biosünteesi protsessides.

Hüpertriglütserideemiaga (triglütseriidide tase üle 2,25 mmol/l) inimestel kasutamisel vähendab ravim neid väärtusi vereplasmas 30%.

Simvastatiin ei suurenda sapi sekretsiooni, mistõttu selle manustamine ei suurenda koletsüstiidi tekke riski.

Märgatav ravitoime ilmneb 14 päeva pärast; maksimaalne ravitoime ilmneb 1–1,5 kuu jooksul alates ravi algusest ja püsib kogu ravi vältel. Pärast ravi lõpetamist naaseb kolesterooli üldtase ravikuuri alguses täheldatud väärtustele.

Farmakokineetika

Pärast ravimi manustamist imendub toimeaine seedetraktist hästi, tungides vereringesüsteemi. Valkude süntees on 95%. Aktiivsete inhibiitorite Cmax väärtused vereplasmas registreeritakse 1-2 tunni pärast alates ravimi manustamise hetkest.

Simvastatiin ja selle metaboolsed komponendid erituvad peamiselt sapiga. HMG-CoA reduktaasi inhibeerivate ainete poolväärtusaeg süsteemsest vereringest on ligikaudu 2 tundi.

Aktiivse metaboolse elemendi simvastatiini kogus süsteemses vereringes on alla 5% manustatud annusest.

Eritumine uriiniga toimub 96 tunni jooksul ja moodustab vähem kui 0,5% ravimi annusest HMG-CoA reduktaasi inhibeerivate elementide kujul.

Annustamine ja manustamine

Enne Simvageksali kasutamise alustamist on vaja patsiendile määrata standardne kolesterooli alandav dieet, mida tuleb järgida ka ravi ajal. Tablette tuleb võtta üks kord päevas õhtul, olenemata toidu tarbimisest; tablett neelatakse alla närimata ja pestakse maha puhta veega.

Südame isheemiatõve korral on algannus 20 mg, mis võetakse üks kord päevas (õhtul). Annust tuleb muuta plasma kolesterooli väärtuste põhjal vähemalt üks kord kuus. Maksimaalselt on lubatud 80 mg ainet päevas, mis võetakse üks kord (õhtul). Kui LDL-kolesterooli tase on langenud alla 75 mg/dl või plasma kolesterooli kogutase on langenud alla 140 mg/dl, on vaja ravimi annust järk-järgult vähendada sama sagedusega kui selle suurendamisel.

Hüperlipideemia raviks peate esmalt võtma 10 mg ravimit (üks kord päevas, õhtul).

Mõõduka või kerge hüperkolesteroleemiaga inimestel on soovitatav esialgu võtta 5 mg ravimit õhtul üks kord päevas; sel juhul kombineeritakse ravimit mitteravimiliste ravimeetoditega (näiteks kaalulangus ja füüsiline koormus).

Homosügootse tüüpi perekondliku hüperkolesteroleemia korral võetakse ravimit annuses 40 mg (õhtul, 1 kord päevas); või kasutatakse raviskeemi, kus manustatakse 80 mg päevas 3 annusena - 20 mg hommikul ja päeva jooksul ning 40 mg õhtul.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei ole pediaatrias välja kirjutatud.

Kasutamine Simvagexal raseduse ajal

Simvaghexali kasutamine raseduse ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi komponentidega seotud raske talumatus;
• need, kellel on aktiivsed maksapatoloogiad või seletamatu plasma transaminaaside taseme tõus;
• müopaatia;
• kasutamine koos itrakonasooli, ketokonasooli või HIV proteaasi inhibiitoritega;
• rinnaga toitmise periood;
• immunosupressantide kasutuselevõtt või siirdatud organite olemasolu patsiendil.

Ravimi kasutamine reproduktiivses eas naistel on lubatud ainult siis, kui nad kasutavad rasestumisvastaseid vahendeid.

Kõrvalmõjud Simvagexal

Ravim on üldiselt talutav ilma tüsistusteta. Kõrvaltoimed on sageli kerged ja kaovad kiiresti pärast annuse vähendamist või ravimi kasutamise lõpetamist. Selliste häirete hulka kuuluvad:

• süsteemsed häired: mõnikord tekib asteenia;
• seedetrakti probleemid: sageli esineb iiveldust, kõhuvalu, kõhukinnisust ja puhitust. Mõnikord täheldatakse mao probleeme, kõhulahtisust ja oksendamist;
• maksafunktsiooni häired: aeg-ajalt tekib hepatiit, ikterus või pankreatiit;
• Närvisüsteemiga seotud ilmingud: mõnikord esinevad peavalud. Paresteesiat, pearinglust ja polüneuropaatiat täheldatakse juhuslikult.
• hematopoeetilist süsteemi mõjutavad häired: aneemiat täheldatakse juhuslikult;
• Epidermise kahjustused: mõnikord tekib epidermaalne lööve, sügelus või ekseem. Alopeetsiat täheldatakse juhuslikult;
• lihaste ja luude düsfunktsioon: aeg-ajalt esineb müalgiit või müosiit, lihasnekroosi aktiivne vorm või lihaskrambid;
• neerufunktsiooni häire: neerupuudulikkus esineb aeg-ajalt.

Simvastatiini manustamisel on üksikjuhtudel teatatud erektsioonihäiretest.

Lisaks on üksikuid andmeid ravimiga seotud talumatuse sündroomi esinemise kohta. Selle sümptomite hulka kuuluvad vaskuliit, Quincke ödeem, reumatoidne polüneuralgia, luupuselaadne sündroom, artriit, valguskartus, õhupuudus, trombotsütopeenia, artralgia, näo punetus, eosinofiilia, halb enesetunne ja palavik.

Laboratoorsete testide andmed.

Täheldatakse GGT ja ALP tõusu. Võib esineda püsivat transaminaaside aktiivsuse suurenemist, mis ületab enam kui kolm korda maksimaalse normaalväärtuse. Ravimi manustamine võib põhjustada skeletilihastest saadud seerumi kreatiinkinaasi (CK fraktsiooni) taseme kerget, ajutist suurenemist.

Negatiivsed sümptomid, mis tekivad teadmata põhjusel.

Üksikuid andmeid on purpura, erinevat tüüpi erüteemi (sh SSc), leukopeenia ja depressiooni esinemise kohta.

Üleannustamine

Ravimi võtmisel ei ole täheldatud spetsiifilisi mürgistusnähte. Võib esineda pearinglust, nõrkust ja allergia sümptomeid lööbe ja sügeluse näol; lisaks tekivad seedetrakti häired - oksendamine koos iivelduse ja kõhuvaluga.

Mürgistuse korral on vaja läbi viia ravimi eritumise meetmed (maoloputus ja aktiivsöe kasutamine poole tunni jooksul pärast ravimi võtmist) ja sümptomaatilised protseduurid ning samal ajal jälgida transaminaaside aktiivsust (haiglas).

Koostoimed teiste ravimitega

Gemfibrosiil koos teiste fibraatidega, samuti niatsiini lipiide langetavate annustega (>1 g päevas) ei mõjuta simvastatiini farmakokineetikat. Siiski suureneb selle ainega koos kasutamisel müopaatia tõenäosus – sel põhjusel tuleks sellist kombinatsiooni vältida.

Ravimit ei tohiks koos niatsiini ja fibraatidega kasutada, välja arvatud juhul, kui lipiidide väärtuste järgneva muutuse positiivne mõju kaalub üles selle kombinatsiooniga kaasnevate tüsistuste suurenenud riski.

Kui niatsiini ja fibraate manustatakse lisaks ainetega, mis inhibeerivad HMG-CoA reduktaasi toimet, väheneb LDL-kolesterooli üldtase veidi veelgi; lisaks võib triglütseriidide väärtus veelgi langeda ja HDL-kolesterooli tase veelgi suureneda.

Kui ühte ülaltoodud ainetest kasutatakse koos simvastatiiniga, on müopaatia tekkimise tõenäosus väiksem kui simvastatiini, niatsiini ja fibraatide kombineeritud manustamise korral.

Inimesed, kes kasutavad koos Simvastatiiniga fibraate, tsüklosporiini või niatsiini, peaksid seda võtma annustes, mis ei ületa 10 mg päevas, sest suuremate annuste korral suureneb müopaatia tõenäosus märkimisväärselt.

Ravimi ja hemoproteiini P4 50 3A4 koostoime.

Simvastatiinil puudub inhibeeriv toime hemoproteiinile P450 3A4 ega mõjuta ravimite plasmakontsentratsiooni, mille ainevahetusprotsessid toimuvad hemoproteiini P450 3A4 abil.

Simvastatiin toimib nimetatud hemoproteiini substraadina. Elemendid, millel on hemoproteiini P450 3A4 suhtes tugev inhibeeriv toime, võivad suurendada müopaatia tõenäosust, suurendades simvastatiini kasutamisel HMG-CoA reduktaasi inhibeerivate ainete aktiivsust plasmas. Nimetatud inhibiitorite hulka kuuluvad ketokonasool, klaritromütsiin koos tsüklosporiiniga, erütromütsiin ja itrakonasool, samuti nefosodoon koos HIV proteaasi aktiivsuse inhibiitoritega.

Ravimi kombineerimine itrakonasooli, ketokonasooli ja HIV proteaasi inhibeerivate ravimitega on keelatud. Nefasodooni, klaritromütsiini või erütromütsiiniga koosmanustamisel on vajalik ettevaatus.

Greibimahl sisaldab ühte või mitut elementi, mis pärsivad hemoproteiini P450 3A4 aktiivsust, mistõttu see võib suurendada ravimite plasmataset, mille ainevahetusprotsessid realiseeruvad selle tsütokroomi abil. Simvageksali ravi ajal on vaja mahla joomist keelduda.

Kumariini derivaadid.

Kumariinantikoagulante kasutavatel isikutel tuleb enne simvastatiini manustamise alustamist ja selle kasutamise ajal jälgida PT väärtusi, et kinnitada PT väärtuste oluliste kõrvalekallete puudumist.

Ravimi kasutamisel isikutel, kes ei kasutanud koagulante, ei täheldatud PT taseme muutusi ega verejooksu esinemist.

Digoksiin.

Ravimi samaaegne kasutamine digoksiiniga põhjustab viimase plasmakontsentratsiooni kerget suurenemist (vähem kui 0,3 ng/ml).

Kolestüramiin koos kolestipooliga.

Ravimit tuleb manustada 1 tund enne või 4 tundi pärast ülalmainitud ainete manustamist - see hoiab ära simvastatiini imendumise intensiivsuse vähenemise.

Antipüriin.

Antipüriin on ravimi metabolismi mudel maksa mikrosomaalse ensüümsüsteemi (hemoproteiin P450 3A4 struktuur) abil. Hüperkolesteroleemiaga inimestel on täheldatud simvastatiini nõrka kuni mõõdukat mõju antipüriini farmakokineetilistele parameetritele.

Ladustamistingimused

Simvageksali tuleb hoida niiskuse, päikesevalguse ja väikelaste eest kaitstult. Temperatuur ei tohi ületada 30°C.

Säilitusaeg

Simvaghexali võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimpreparaadi valmistamiskuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Simgal, Simvor koos simvastatiiniga, Ovencor ja Actalipide koos Vasilipiga ning lisaks Simvastol koos Zocoriga.