Tigacil

Tygacil on glütsüültsükliinide alarühma kuuluv antibiootikum; selle struktuur sarnaneb tetratsükliini antibiootikumidega.

Sisaldab elementi tigetsükliini, millel on lai antibakteriaalse toime spekter. Tigetsükliinil puudub aga kaitse bakteriaalse resistentsusmehhanismi eest, mis avaldub aktiivse rakulise eritumise vormis ja mida kodeerivad Pseudomonas aeruginosa ja Proteae kromosoomid. [ 1 ]

Tigetsükliinil puudub ristresistentsus enamiku antibiootikumide alarühmade suhtes.[ 2 ]

Näidustused Tigacil

Seda kasutatakse keeruliste infektsioonide raviks (nii nahaaluses kihis koos epidermisega kui ka kõhuõõne piirkonnas) ja ka ambulatoorse kopsupõletiku korral.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb infusioonipulbri kujul 5 ml klaaspudelites. Pakendis on 10 sellist pudelit.

Farmakodünaamika

Ravim aeglustab mikroobides valgu translatsiooni, sünteesides ribosoomi 30S subühikuga ja blokeerides ka aminoatsüül-tRNA molekulide läbipääsu ribosoomi A-piirkonda, mille tulemusena ei sisaldu aminohappejääke kasvavates peptiidahelates.

Tigetsükliinil on bakteriostaatiline toime. Aine 4-kordse MIK-i kasutamisel täheldati Staphylococcus aureus'e, enterokokkide ja Escherichia coli kolooniate arvu poole võrra vähenemist. [ 3 ]

Bakteritsiidset toimet täheldatakse Haemophilus influenzae, pneumokokkide ja Legionella pneumophila vastu.

Farmakokineetika

Imendumine.

Kuna tigetsükliini manustatakse intravenoosselt, on selle biosaadavus 100%.

Jaotusprotsessid.

Kui kasutatakse kontsentratsioone vahemikus 0,1–1 μg/ml, kõigub tigetsükliini valgusünteesi in vitro väärtus ligikaudu 71–89% vahel. Farmakokineetilised testid inimestel ja loomadel on näidanud, et aine jaotub kudedes kiiresti.

Kehas on tigetsükliini Vd tasakaalukontsentratsioon 500–700 l, millest võib järeldada, et aine jaotub ulatuslikult väljaspool plasmat ja akumuleerub ka kudedes.

Puudub teave ravimi võime kohta läbida BBB-d.

Tigetsükliini seerumi Cssmax väärtused on pooletunnise infusiooni korral 866±233 ng/ml ja 1-tunnise infusiooni korral 634±97 ng/ml. AUC väärtus vahemikus 0–12 tundi on 2349±850 ng×tund/ml.

Vahetusprotsessid.

Ainevahetusprotsessides osaleb keskmiselt vähem kui 20% ravimist. Peamine roojas ja uriinis registreeritav element on muutumatul kujul tigetsükliin; lisaks on täheldatud tigetsükliini epimeeri, glükuroniidi ja N-atsetüüli ainevahetuskomponenti.

Tigetsükliin ei inhibeeri 6 isoensüümi (CYP1A2 ja CYP2C8, samuti CYP2C9 koos CYP2C19 ja CYP2D6 koos CYP3A4-ga) abil arenevaid ainevahetusprotsesse. Aine ei avalda konkureerivat ega pöördumatut inhibeerivat toimet hemoproteiin P450-le.

Eritumine.

Leiti, et 59% manustatud osast eritub soolestiku kaudu (peamine osa muutumatul kujul olevast elemendist eritub sapiga) ja veel 33% neerude kaudu. Täiendavate eritumisteede hulka kuuluvad glükuronisatsiooniprotsessid ja muutumatul kujul oleva komponendi eritumine neerude kaudu.

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse intravenoosselt tilguti kaudu 0,5–1 tunni jooksul. Algannus on 0,1 g; seejärel tuleb manustada 0,05 g ainet 12-tunnise intervalliga.

Kõhuõõnesisese tsooni või epidermisega nahaaluse kihi keeruliste infektsioonide ravikuur kestab 5–14 päeva; ambulatoorse kopsupõletiku korral – 1–2 nädalat.

Ravi kestus valitakse, võttes arvesse infektsiooni lokaliseerimist ja selle raskusastet, samuti kliinilist vastust ravile.

• Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad andmed ravimi ohutuse ja terapeutilise efektiivsuse kohta lastel (alla 18-aastastel inimestel).

Kasutamine Tigacil raseduse ajal

Tygacili võib rasedatele määrata ainult rangete näidustuste korral, kui oodatav kasu naisele on suurem kui lootele tekkivate tüsistuste risk.

Puudub teave selle kohta, kas tigetsükliin eritub rinnapiima. Kui ravimit määratakse imetamise ajal, tuleb imetamine ravi ajaks katkestada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• väljendunud isiklik tundlikkus ravimi komponentide suhtes;
• raske tetratsükliini antibiootikumide talumatus.

Raske maksakahjustusega inimestel tuleb olla ettevaatlik.

Kõrvalmõjud Tigacil

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• vere hüübimisfunktsiooni häired: sageli on PT/INR või APTT väärtused suurenenud;
• hematopoeetilise süsteemi toimimise probleemid: mõnikord täheldatakse eosinofiiliat. Aeg-ajalt täheldatakse trombotsütopeeniat;
• allergia ilmingud: aeg-ajalt täheldatakse anafülaktoidseid/anafülaktilisi sümptomeid;
• Kesknärvisüsteemi häired: sageli esineb pearinglust;
• kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavad kahjustused: sageli tekib flebiit. Mõnikord ilmneb tromboflebiit;
• seedehäired: enamikul juhtudel esineb oksendamist, kõhulahtisust ja iiveldust. Sageli esineb kõhuvalu, isutust ja düspepsiat. Mõnikord esineb hüperbilirubineemiat, aktiivset pankreatiiti ja ikterust ning ALAT ja ASAT taseme tõusu. Harva esineb maksapuudulikkust ja raskeid maksafunktsiooni häireid;
• dermatoloogilised kahjustused: sageli täheldatakse lööbeid ja sügelust;
• seksuaalfunktsiooni probleemid: mõnikord esineb kandidoos, leukorröa või vaginiit;
• kohalikud nähud: mõnikord on süstekohas valu, flebiit, põletik või turse;
• Muu: sageli esineb asteeniat või peavalu ning haavade paranemine on aeglustunud. Mõnikord on täheldatud külmavärinaid;
• muutused testitulemustes: sageli tekib hüpoproteineemia või suurenevad seerumi aluselise fosfataasi, vere uurea lämmastiku ja seerumi amülaasi tasemed. Mõnikord tekib hüponatreemia, β-glükeemia või β-kaltseemia ning vere kreatiniini tase suureneb.

Üleannustamine

Tygacili mürgistuse kohta andmed puuduvad. Kui ravimit manustati vabatahtlikele intravenoosselt annuses 0,3 g (1-tunnine infusioon), täheldati oksendamise ja iivelduse sagenemist.

Tigetsükliini ei ole võimalik hemodialüüsi abil organismist eritada.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi kombineeritud kasutamisel varfariiniga (ühekordne annus 25 mg) väheneb S- ja R-varfariini kliirens (vastavalt 23% ja 40%) ning lisaks väheneb varfariini AUC (vastavalt 29% ja 68%). Kirjeldatud koostoime mehhanismi pole veel kindlaks tehtud. Kuna tigetsükliinil on võime suurendada PT/INR ja APTT taset, tuleb ravimi koosmanustamisel antikoagulantidega pidevalt jälgida vastavate hüübimistestide andmeid.

Antibiootikumi ja suukaudse rasestumisvastase vahendi kombineerimine võib vähendada viimase efektiivsust.

T-kujulise kateetri kaudu manustatuna ei ole Tygacil ühilduv diasepaami, omeprasooli, liposomaalse amfoteritsiin B ja amfoteritsiin B eraldi, samuti esomeprasooliga.

Ladustamistingimused

Tygacili tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur on maksimaalselt 25 °C.

Säilitusaeg

Tygacili võib kasutada 18 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Floracid, Furamag koos Tigecycline'i ja Dalaciniga.