Toviaz

Toviaz (fesoterodiin) on ravim, mida kasutatakse üliaktiivse põie (ÜP) sümptomite raviks. ÜP-d iseloomustavad sagedased, tugevad ja äkilised urineerimisvajadused ning võimalik uriinipidamatus.

Fesoterodiin on antimuskariinne (antikolinergiline) aine. See blokeerib põies muskariinseid retseptoreid, mis põhjustab põie detruusorlihase lõdvestumist. See vähendab põie kokkutõmmete sagedust ja jõudu, parandades uriinikontrolli ning vähendades urineerimisvajaduse sagedust ja intensiivsust.

Näidustused Toviaza

1. Sage urineerimine: suurenenud urineerimine nii päeval kui ka öösel (pollakisuuria).
2. Urineerimisvajadus: tugev ja äkiline tung urineerida, mida on raske kontrollida.
3. Kiireloomuline uriinipidamatus: tahtmatu uriinipidamatus tungiva urineerimisvajaduse tõttu.

Fesoterodiin aitab vähendada urineerimisvajaduse sagedust ja intensiivsust, parandades urineerimiskontrolli ja elukvaliteeti üliaktiivse põie sümptomitega patsientidel.

Vabastav vorm

1. 4 mg tabletid: õhukese polümeerikattega pikatoimelised tabletid.
2. 8 mg tabletid: õhukese polümeerikattega pikatoimelised tabletid.

Farmakodünaamika

1. Muskariiniretseptori antagonism: Fesoterodiin on muskariiniretseptori antagonist. Ravim blokeerib põie silelihastes muskariiniretseptoreid (M3-retseptoreid). Need retseptorid vastutavad lihaste kokkutõmbumise eest atsetüülkoliini stimuleerimisel.
2. Põie kokkutõmmete vähenemine: M3-retseptorite blokeerimisega vähendab fesoterodiin põie spontaanseid ja tahtmatuid kokkutõmbeid. Selle tulemusel väheneb urineerimisvajaduse sagedus ja tugevus.
3. Suurenenud põie maht: ravim aitab suurendada põie mahtu, võimaldades teil enne urineerimisvajadust rohkem uriini hoida. See vähendab urineerimise sagedust ja parandab urineerimise kontrolli.
4. Urineerimisvajaduse vähendamine: fesoterodiin aitab vähendada urineerimisvajadust, mis parandab üliaktiivse põiega patsientide elukvaliteeti.
5. Muundamine aktiivseks metaboliidiks: Fesoterodiin on eelravim, mis muundatakse organismis aktiivseks metaboliidiks 5-hüdroksümetüültolterodiiniks (5-HMT). Sellel aktiivsel metaboliidil on muskariiniretseptorite antagonisti toime.
6. Perifeerne toime: Fesoterodiin toimib peamiselt põie perifeersetele muskariiniretseptoritele, mis minimeerib tsentraalseid kõrvaltoimeid, nagu segasus ja hallutsinatsioonid.

Farmakokineetika

1. Imendumine:

   • Pärast suukaudset manustamist hüdrolüüsib fesoterodiin mittespetsiifiliste esteraaside abil kiiresti aktiivseks metaboliidiks 5-hüdroksümetüül-tolterodiiniks (5-HMT).
   • Aktiivse metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub umbes 2 tundi pärast manustamist.

2. Levitamine:

   • Aktiivse metaboliidi (5-HMT) jaotusruumala on ligikaudu 169 liitrit.
   • 5-HMT seondub plasmavalkudega 50% ulatuses.

3. Ainevahetus:

   • Pärast hüdrolüüsi aktiivseks metaboliidiks 5-HMT metaboliseerub see edasi maksas ensüümide CYP2D6 ja CYP3A4 abil.
   • Inimestel, kellel on CYP2D6 kaudu aeglane metaboliseerimine, võib aktiivse metaboliidi kontsentratsioon olla suurem.

4. Eritumine:

   • Aktiivse metaboliidi ja selle metaboliitide peamine eritumistee on neerude kaudu.
   • Ligikaudu 70% annusest eritub uriiniga, millest umbes 16% eritub muutumatul kujul 5-HMT-na.
   • Ligikaudu 7% eritub väljaheitega.
   • Aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg on ligikaudu 7-8 tundi.

5. Eripopulatsioonid:

   • Neerupuudulikkusega patsientidel võib aktiivse metaboliidi kontsentratsioon suureneda.
   • Maksapuudulikkusega patsientidel on võimalikud ainevahetuse muutused, mis nõuavad ka annuse kohandamist.

Annustamine ja manustamine

Soovitatav annus:

Täiskasvanutele:

• Algannus: Tavaliselt on soovitatav alustada 4 mg-ga üks kord ööpäevas.
• Säilitusannus: Sõltuvalt ravivastusest ja ravimi taluvusest võib arst annust suurendada 8 mg-ni üks kord ööpäevas.

Kasutusjuhend:

• Tablettide võtmine: Tablette tuleb võtta suu kaudu piisava koguse veega.
• Manustamisaeg: Tablette võib võtta olenemata toidukordadest.
• Sagedus: Ravimit võetakse üks kord päevas, eelistatavalt iga päev samal kellaajal, et säilitada ravimi stabiilne tase organismis.

Erijuhised:

• Vahelejäänud annus: Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik. Kui on peaaegu aeg järgmise annuse võtmiseks, ärge võtke kahekordset annust, et unustatud annust kompenseerida. Jätkake lihtsalt ravimi võtmist nagu tavaliselt.
• Üleannustamine: Üleannustamise korral pöörduge viivitamatult arsti poole. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla suukuivus, kiire südamelöök, pearinglus ja hägune nägemine.

Patsientide erikategooriad:

• Neerukahjustusega patsiendid: Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel võib olla vajalik annuse kohandamine. Raske neerukahjustusega patsientidel ei ole soovitatav ületada 4 mg ööpäevast annust.
• Maksakahjustusega patsiendid: Mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav ületada 4 mg ööpäevas. Ravimit ei soovitata raske maksakahjustusega patsientidele.
• Eakad patsiendid: Eakate patsientide puhul ei erine annus tavaliselt standardsest, kuid arvesse tuleb võtta nende üldist tervislikku seisundit ja kõrvaltoimete võimalikkust.

Kasutamine Toviaza raseduse ajal

1. Konsultatsioon arstiga: Enne fesoterodiini võtmise alustamist raseduse ajal peate konsulteerima oma arstiga. Arst hindab ravimi kasutamise vajadust, võttes arvesse ema tervist ja võimalikke riske lootele.
2. Kasu vs risk: Fesoterodiini kasutamine raseduse ajal on õigustatud ainult juhtudel, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimalikud riskid lootele.
3. Esimene trimester: Erilist tähelepanu tuleks pöörata ravimite kasutamisele raseduse esimesel trimestril, kui toimub loote peamiste organite ja süsteemide moodustumine. Sel perioodil on eriti oluline vältida ravimite tarbetut kasutamist.
4. Alternatiivid: Võimaluse korral kaaluge alternatiivseid ravimeetodeid või ravimeid, millel on rasedatele naistele kindlam ohutus.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Ravim on vastunäidustatud inimestele, kellel on teadaolev ülitundlikkus või allergiline reaktsioon fesoterodiini, selle aktiivse metaboliidi (5-hüdroksümetüültolterodiini) või ravimi mis tahes muu komponendi suhtes.
2. Suletud nurga glaukoom: Toviaz võib suurendada silmasisest rõhku ja on seetõttu vastunäidustatud kontrollimatu suletud nurga glaukoomiga patsientidele.
3. Tahhüarütmiad: Fesoterodiin võib tahhüarütmiaid süvendada ja selle seisundiga patsientidel tuleks selle kasutamist vältida.
4. Müasteenia: Ravim on müasteenia gravisega patsientidele vastunäidustatud, kuna see võib nende seisundit halvendada.
5. Raske neerupuudulikkus: Toviaz on vastunäidustatud raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens <30 ml/min), kuna ravim võib organismis akumuleeruda ja põhjustada toksilisi toimeid.
6. Raske maksapuudulikkus: Ravim on vastunäidustatud raske maksafunktsiooni häirega (Child-Pugh klass C) patsientidele akumuleerumise ja toksilisuse ohu tõttu.
7. Seedetrakti obstruktsioon: Toviaz on vastunäidustatud seedetrakti obstruktsiooniga, sh paralüütilise iileusega patsientidele seisundi süvenemise ohu tõttu.
8. Raske haavandiline koliit ja toksiline megakoolon: Ravim on vastunäidustatud raske haavandilise koliidi ja toksilise megakooloni korral, kuna antikolinergilised toimed võivad neid seisundeid süvendada.
9. Kusejuha stenoos ja uriinipeetus: Toviaz on vastunäidustatud uriinipeetuse või olulise kusiti stenoosiga patsientidele, kuna see võib neid seisundeid süvendada.

Kõrvalmõjud Toviaza

1. Väga sagedased kõrvaltoimed (rohkem kui 10%):

   • Suukuivus.

2. Sagedased kõrvaltoimed (1–10%):

   • Kõhukinnisus.
   • Kuivad silmad.
   • Peavalu.
   • Väsimus.
   • Düspepsia (seedehäired).
   • Kuiv nahk.
   • Kiire südamelöök (tahhükardia).
   • Hägune nägemine.

3. Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (0,1–1%):

   • Kuseteede infektsioonid.
   • Raskused urineerimisel (uriinipeetus).
   • Kõhuvalu.
   • Pearinglus.
   • Unisus.
   • Iiveldus.
   • Sinusiit.
   • Gripilaadsed sümptomid.

4. Harva esinevad kõrvaltoimed (0,01–0,1%):

   • Allergilised reaktsioonid, nagu nahalööve või sügelus.
   • Anafülaktilised reaktsioonid.
   • Angioödeem.
   • Teadvuse segadus.
   • Hallutsinatsioonid.
   • Südame rütmihäired (nt QT-intervalli pikenemine, arütmia).

5. Väga haruldased kõrvaltoimed (vähem kui 0,01%):

   • Psühhiaatrilised häired (nt ärevus, depressioon).
   • Krambid.
   • Glaukoomi sümptomite süvenemine.
   • Hingamisraskused.

Üleannustamine

1. Tõsine suukuivus
2. Raskused urineerimisel (äge uriinipeetus)
3. Pupillide laienemine (müdriaas)
4. Tahhükardia (kiire südamelöök)
5. Arütmiad
6. Tõsine pearinglus
7. Põnevus ja ärevus
8. Krambid
9. Naha punetus
10. Hüpertermia (kehatemperatuuri tõus)
11. Raske nägemiskahjustus
12. Segadus, hallutsinatsioonid ja deliirium

Üleannustamise ravi

Fesoterodiini üledoosi ravi eesmärk on leevendada sümptomeid ja toetada elutähtsaid funktsioone. Meetmed võivad hõlmata järgmist:

1. Hingamisteede ja kardiovaskulaarse süsteemi tugi: manustada hapnikku, hoida vererõhku, jälgida südametegevust ja tagada piisav hingamine.
2. Maoloputus: Võib olla abiks, kui ravimit on hiljuti võetud suurtes kogustes.
3. Aktiivsüsi: Aktiivsöe kasutamine võib aidata vähendada ravimi imendumist seedetraktist, kui manustamisest on möödunud lühike aeg.
4. Sümptomaatiline ravi: Vajadusel selliste sümptomite nagu tahhükardia ja krambid ravi. See võib hõlmata beetablokaatoreid tahhükardia kontrollimiseks või krambivastaseid ravimeid krampide korral.
5. Antidoodid: Mõnel juhul võib antikolinergiliste toimete neutraliseerimiseks kasutada füsostigmiini, kuid selle kasutamist tuleb võimalike kõrvaltoimete tõttu hoolikalt jälgida.

Koostoimed teiste ravimitega

1. CYP3A4 inhibiitorid:

   • CYP3A4 ensüümi inhibeerivad ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) võivad suurendada fesoterodiini taset veres, mis võib süvendada selle kõrvaltoimeid. Sellistel juhtudel võib olla vajalik fesoterodiini annuse vähendamine.

2. CYP3A4 indutseerijad:

   • CYP3A4 ensüümi indutseerivad ravimid (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin) võivad vähendada fesoterodiini kontsentratsiooni veres, mis omakorda võib vähendada selle efektiivsust. Vajalikuks võib osutuda annuse kohandamine.

3. CYP2D6 vahendusel metaboliseeruvad ravimid:

   • Patsientidel, kes võtavad CYP2D6 vahendusel metaboliseeruvaid ravimeid, võivad esineda fesoterodiini ja selle metaboliitide kontsentratsiooni muutused. See kehtib eriti patsientide kohta, kellel on aeglane CYP2D6 kaudu toimuv metabolism.

4. Antikolinergilised ravimid:

   • Samaaegne kasutamine teiste antikolinergiliste ravimitega (nt atropiin, skopolamiin, mõned antidepressandid ja antipsühhootikumid) võib suurendada antikolinergilisi kõrvaltoimeid, nagu suukuivus, kõhukinnisus, nägemise ähmastumine ja urineerimisraskused.

5. QT-intervalli pikendavad ravimid:

   • Samaaegne kasutamine koos QT-intervalli pikendavate ravimitega (nt IA ja III klassi antiarütmikumid, mõned antidepressandid ja antipsühhootikumid) võib suurendada südame rütmihäirete riski.

6. Seedetrakti motoorikat muutvad ravimid:

   • Seedetrakti motoorikat mõjutavad ravimid (nt metoklopramiid) võivad mõjutada fesoterodiini imendumist.