Cycloral

Tsükloral on 11 aminohappest koosnev tsükliline polüpeptiid. Sellel on immunosupressiivne toime.

Ravim pärsib rakuliste reaktsioonide teket, sh immuunkaitset allotransplantaadi vastu ja hilinenud epidermaalset talumatust, samuti GVHD patoloogia, allergilise entsefalomüeliidi, Freundi adjuvandiga seotud artriidi teket ning koos sellega antikehade teket, mis sõltub T-lümfotsüütide aktiivsusest. [ 1 ]

Näidustused Cycloral

Seda kasutatakse transplantoloogias võimaliku äratõukereaktsiooni vältimiseks pärast organi siirdamist (sh südame, kopsude, neerude, kõhunäärme koos maksa või keerulise südame-kopsu siirdamisega) ja ka pärast luuüdi siirdamist. Lisaks on see ette nähtud siirdatud organi äratõukereaktsiooni raviks isikutel, kes on varem kasutanud teisi immunosupressante.

Kasutamine elundisiirdamisega mitteseotud häirete korral:

• endogeenne uveiit (ohtlik aktiivse uveiidi tüüp, mis mõjutab silma tagumist või keskmist piirkonda, mittenakkusliku päritoluga, kui standardravi on ebaefektiivne või põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid; võrkkesta mõjutav Behceti tõbi, mille puhul täheldatakse põletiku taastekkimist);
• nefrootiline sündroom, mis tekib GCS-i mõjul ja on neile resistentne, mis on seotud veresoonte glomeruli kahjustusega (järgmistes patoloogiates - segmentaalne ja fokaalne glomeruloskleroos, müokardiinfarkt ja membraanne glomerulonefriit) - remissiooni esilekutsumiseks ja säilitamiseks, samuti GCS-i põhjustatud remissiooni säilitamiseks koos nende järgneva tühistamisega;
• reumatoidartriit aktiivses vormis ja raskes astmes (olukordades, kus tavalistel aeglase toimega reumavastastel ravimitel puudub toime või nende kasutamine on võimatu);
• psoriaas (raskel määral, kui standardne ravi ei anna tulemusi või on võimatu teostada);
• raskekujuline atoopiline dermatiit, kui on vaja süsteemset ravi.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb kapslite kujul mahuga 25, 50, 100 mg - 10 tükki kärgpakendis (5 sellist pakki karbis). Seda toodetakse ka polüetüleenpudelites - 50 või 100 tükki pudelis.

Farmakodünaamika

Ravim blokeerib rakulisel tasandil rakutsükli Go- või G1-staadiumis paiknevaid lümfotsüüte ja pärsib antigeeni poolt indutseeritud lümfokiinide (sealhulgas IL-2, mis on T-lümfotsüütide kasvufaktorid) tootmist ja vabanemist, mida aktiveerivad T-lümfotsüüdid.

Arvatakse, et Cyclorali mõju lümfotsüütidele on pöörduv. Ravim ei inhibeeri vereloomet ega mõjuta fagotsüütide aktiivsust, mis eristab seda tsütostaatikumidest. [ 2 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel saabub plasma Cmax väärtus 17 ± 0,3 tunni pärast. Täheldatakse stabiilset imendumist ja vähest sõltuvust koos toiduga manustamisest ning päevasest rütmist. Tänu nendele omadustele väheneb farmakokineetiliste parameetrite inimestevaheliste erinevuste raskusaste ning täheldatakse ravimi suhtes ühtlasemat ekspositsiooni nii päevase perioodi jooksul kui ka erinevatel päevadel.

Jaotumine toimub peamiselt väljaspool vereringet; 33–47% ravimist leidub plasmas, 4–9% lümfotsüütides, 5–12% granulotsüütides ja 41–58% erütrotsüütides. [ 3 ]

Vereplasmas osaleb umbes 90% ravimist valgusünteesis (peamiselt lipoproteiinidega). See osaleb biotransformatsioonis, mis hõlmab mitmesuguseid reaktsioone, mis viivad umbes 15 ainevahetuselemendi moodustumiseni.

Eritumine toimub peamiselt metaboolsete komponentide kujul koos sapiga; 6% sellest eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 7–19 tundi (raske maksakahjustusega inimestel).

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse suu kaudu, annus valitakse ja kohandatakse individuaalselt (arvesse võetakse laboratoorseid ja kliinilisi näidustusi). Kapslid neelatakse tervelt alla, ilma närimiseta.

Täiskasvanute elundisiirdamise korral alustatakse ravi 12 tundi enne operatsiooni: annuses 10–15 mg/kg, jagatuna kaheks annuseks. 1–2 nädala jooksul pärast operatsiooni manustatakse ravimit iga päev kindlaksmääratud annuses ja seejärel vähendatakse seda järk-järgult 5% nädalas säilitusannuseni 2–6 mg/kg päevas kaheks annuseks jagatuna (samal ajal on vaja jälgida tsüklosporiini taset veres).

Koos GCS-i ja teiste immunosupressantidega saab seda kasutada väiksemates annustes (terapeutilise algstaadiumis 3–6 mg/kg päevas).

Luuüdi siirdamine.

Siirdamiseelsel päeval ja siirdamisjärgsel perioodil (kuni 14 päeva) tuleb tsüklosporiini manustada intravenoosselt. Pärast seda viiakse patsient üle säilitusravile Cycloraliga annuses 12,5 mg/kg päevas kahes annuses. Säilitusperiood kestab vähemalt 3-6 kuud (soovitatav on kuus kuud) ja seejärel vähendatakse annust järk-järgult, et lõpetada ravi 1 aasta pärast siirdamist.

GVHD tekkimisel jätkatakse ravi; kergete krooniliste häirete korral kasutatakse ravimi väikeseid annuseid.

Üle 2-aastastele lastele määratakse ravim täiskasvanutele mõeldud portsjonitena. Kasutada võib ka täiskasvanutele mõeldud annuseid ületavaid annuseid.

Säilitusravi ajal vähendatakse annust järk-järgult, kuni saavutatakse minimaalne efektiivne annus (remissiooni ajal ei tohiks see ületada 5 mg/kg päevas).

Uveiidi endogeenne vorm.

Remissiooni esilekutsumiseks kasutatakse ravimit esmalt päevase annusena 5 mg/kg kahes annuses - kuni nägemisteravuse paranemiseni ja aktiivse põletiku sümptomite kadumiseni. Raskesti ravitavatel juhtudel võib annust lühiajaliselt suurendada 7 mg/kg-ni päevas.

Nefrootiline sündroom.

Remissiooni esilekutsumiseks on vaja kasutada 5 mg/kg päevas (täiskasvanu puhul) ja 6 mg/kg kahes annuses (lapse puhul). Portsjonid on arvutatud terve neerufunktsiooniga inimestele, arvestamata proteinuuriat. Neerufunktsiooni häirega inimesed peaksid ravimit kasutama annuses mitte rohkem kui 2,5 mg/kg päevas.

Portsjonid valitakse individuaalselt, võttes arvesse efektiivsuse (proteinuuria) ja ohutuse (seerumi kreatiniin) väärtusi, kuid on keelatud ületada ööpäevast annust 5 mg/kg (täiskasvanu) ja 6 mg/kg (laps).

Säilitusravi ajal vähendatakse annust järk-järgult madalaima efektiivse annuseni.

Reumatoidartriit.

Ravi esimese 1,5 kuu jooksul on vaja kasutada 3 mg/kg päevas kahes annuses. Kui ravimi toime on ebapiisav (hea talutavuse korral), võib annust järk-järgult suurendada maksimaalselt 5 mg/kg-ni.

Ravi kestab kuni 3 kuud. Säilitusravi ajal valitakse annus individuaalselt, võttes arvesse ravimi taluvust.

Psoriaas.

Portsjoni suurus määratakse individuaalselt. Remissiooni esilekutsumiseks on tavaliselt vaja kasutada 2,5 mg/kg päevas kahes annuses. Kui pärast 1-kuulist ravi paranemist ei täheldata, suurendatakse ööpäevast annust järk-järgult (kuid mitte üle 5 mg/kg). Kui pärast 1,5-kuulist ravi, kasutades ööpäevast annust 5 mg/kg, positiivseid muutusi ei toimu (või kui sobiv annus ei vasta kehtestatud ohutuspiirangutele), lõpetatakse ravi.

Säilitusannused valitakse individuaalselt (madalaim efektiivne annus) ja need ei tohiks ületada 5 mg/kg päevas.

Dermatiidi atoopiline vorm.

Annus valitakse individuaalselt. Alguses on soovitatav kasutada 2,5–5 mg/kg päevas (kahes annuses). Kui algannuse 2,5 mg/kg kasutamisel positiivseid muutusi ei toimu, võib seda kahe nädala jooksul suurendada maksimaalse tasemeni (5 mg/kg). Kui patsiendi haigusjuht on äärmiselt raske, saab patoloogia piisava ja kiire kontrolli saavutada, kasutades korraga annust 5 mg/kg päevas. Pärast soovitud efekti saavutamist vähendatakse annust järk-järgult, mille järel tuleks võimaluse korral Cycloral-ravi lõpetada. Retsidiivi korral võib määrata korduva tsükli.

Kuigi epidermise puhastamiseks piisab 2-kuulisest ravikuurist, on kindlaks tehtud, et kuni 1 aasta kestev ravi on talutav ilma tüsistusteta ja näitab head efektiivsust (oluliste elutähtsate näitajate pideva jälgimise tingimustes).

Kasutamine Cycloral raseduse ajal

Cyclorali määramine raseduse ajal on keelatud (kliiniliste andmete puudumise tõttu). Ravi ajal on vaja rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks ravimi suhtes tugeva ülitundlikkuse korral.

Kõrvalmõjud Cycloral

Peamised kõrvaltoimed:

• urogenitaalsed häired: mõnikord esineb neerufunktsiooni häireid koos seerumi uurea ja kreatiniini taseme tõusuga (sõltuvalt annusest ja täheldatud ravi esimestel nädalatel). Pikaajaline kasutamine võib põhjustada interstitsiaalset fibroosi (tuleb eristada kroonilise äratõukereaktsiooniga seotud muutustest);
• Maksa- ja seedetrakti kahjustused: iiveldus, kõhuvalu, isutus, kõhulahtisus, pankreatiit ja oksendamine; võivad esineda ravitavad maksafunktsiooni häired - bilirubiini ja transaminaaside taseme tõus (sõltuvalt annusest);
• probleemid kardiovaskulaarsüsteemi ja veresüsteemi (hemostaas ja vereloome) toimimisega: vererõhk sageli tõuseb (eriti inimestel pärast südamesiirdamist). Harva täheldatakse aneemiat ja trombotsütopeeniat, mis tekib neerupuudulikkuse ja mikroangiopaatilise hemolüütilise aneemia (HUS) tõttu;
• meeleelundite ja närvisüsteemi häired: võivad esineda paresteesia, peavalud ja krambid. Aeg-ajalt tekivad lihasspasmid ja -nõrkus, treemor ja müopaatia. Maksa siirdamise järgselt esinevad inimestel nägemiskahjustuse, motoorse aktiivsuse ja teadvuse häirete ning entsefalopaatia sümptomid;
• Ainevahetushäired: amenorröa ja ravitav düsmenorröa; hüperurikeemia ja -kaleemia, samuti hüpomagneseemia. Harva on täheldatud seerumi lipiidide väärtuste nõrka pöörduvat suurenemist;
• allergia tunnused: epidermaalsed lööbed;
• muu: väsimus, turse, hüpertrichoos, igemete hüpertroofia ja kehakaalu tõus. Võivad esineda lümfiproliferatiivsed ja pahaloomulised patoloogiad (samuti nefrootilise sündroomiga inimestel). Psoriaasi korral võivad esineda pahaloomulised kasvajad (nt epidermaalsed).

Üleannustamine

Üleannustamise nähtude hulka kuuluvad: neerufunktsiooni häire.

Sümptomaatilised ja mittespetsiifilised toimingud viiakse läbi( alustades maoloputusega).Hemoperfusiooni ja hemodialüüsi protseduurid ei anna soovitud efekti.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim vähendab prednisolooni kliirensi kiirust.

Cyclorali koosmanustamisel kaaliumi sisaldavate ainete ja kaaliumi säästvate diureetikumidega suureneb hüperkaleemia tõenäosus.

Kombinatsioon aminoglükosiidide, trimetoprimi, MSPVA-de, samuti tsiprofloksatsiini, amfoteritsiin B ja kolhitsiiniga suurendab nefrotoksilisuse tekkimise riski.

Kombinatsioon lovastatiiniga (või kolhitsiiniga) suurendab nõrkuse ja müalgia tekkimise tõenäosust.

Ravimi plasmakontsentratsiooni suurendavad doksütsükliin, teatud makroliidid (sh josamütsiin ja erütromütsiin), ketokonasool, propafenoon, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, teatud kaltsiumikanali blokaatorid (sh diltiaseem, verapamiil ja nikardipiin) ja suured metüülprednisolooni annused.

Ravimi plasmakontsentratsioonid vähenevad koos fenütoiini, barbituraatide, metamisooli naatriumi, rifampitsiini ja karbamasepiiniga manustamisel. Sarnase toimega on trimetoprim koos sulfadimesiiniga (nende intravenoosse manustamise korral).

Ladustamistingimused

Cyclorali tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Ravimit ei tohi hoida külmkapis. Temperatuuriindikaatorid – mitte üle 25 °C.

Säilitusaeg

Tsükloraali võib kasutada 24 kuu jooksul alates raviaine müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Imusporin, Cellcept, Arava ja Ekvoral koos Panimuniga, samuti Myfortic ja Lifemun.