Vancogen

Glükopeptiidne antibiootikum intravenoosseks infusiooniks, mida kasutatakse ainult meditsiiniasutuste statsionaarsetes osakondades. See on ette nähtud raskete infektsioonide raviks, toimeaine on vankomütsiinvesinikkloriid (toodetud Amycolatopsis orientalis'est).

Näidustused Vancogen

Toimeaine suhtes sensibiliseerunud mikroorganismide põhjustatud nakkushaiguste rasked kliinilised juhud, mis on tingitud penitsilliini, tsefalosporiini ja teiste antibakteriaalsete ravimite ebaefektiivsusest või patsiendi ülitundlikkusest nende suhtes; bakteriaalne sepsis; endokardi bakteriaalne põletik; südameklapi asendamise preoperatiivne antibiootikumravi; kopsupõletik (abstsess); luude, luuüdi ja kesknärvisüsteemi nakkus- ja põletikulised haigused; enterokoliit.

Vabastav vorm

Kuiv aine infusioonilahuse valmistamiseks, pakendatud viaalidesse, mis sisaldavad 500 ja 1000 mg toimeainet.

Farmakodünaamika

Bakteritsiidne toime põhineb bakteriaalse rakumembraani biosünteesi pärssimisel ja selle tugevuse vähendamisel. Vankomütsiinvesinikkloriid muudab patogeense mikroorganismi ribonukleiinhappe molekuli sünteesi.

Toimeaine on aktiivne grampositiivsete mikroobide vastu: stafülokokid, eriti kuldsed ja epidermaalsed (kaasa arvatud metitsilliiniresistentsed tüved), streptokokid - ß-hemolüütilised A- ja B-rühma streptokokid, pneumokokid (kaasa arvatud penitsilliiniresistentsed tüved), rohelised streptokokid, enterokokid, listeria, difteeria batsillid, klostriidid, aktinomütseedid.

Pärsib enamiku vankomütsiinvesinikkloriidi suhtes tundlike mikroorganismide aktiivsust, mille minimaalne seerumikontsentratsioon on kuni 5 μg/ml. Tolerantse Staphylococcus aureuse puhul on ravimi kontsentratsioon 10 μg/ml kuni 20 μg/ml surmav.

Farmakokineetika

Toimeaine seedetraktis praktiliselt ei imendu, mistõttu kasutatakse vankomütsiinvesinikkloriidi intravenoosset pidevat (tunni jooksul) tilguti infusiooni.

Kõrgeim seerumikontsentratsioon pärast infusiooni on otseselt proportsionaalne manustatud annusega: 500 mg antibiootikumi tilkinfusioon viib seerumikontsentratsioonini ligikaudu 33 mcg/ml (1000 ml – 63 mcg/ml). 12 tunni pärast on ravimi jääkkontsentratsioon 5–10 mcg/ml. See seondub albumiiniga 55%.

Toimeaine tungib hästi interstitsiaalsetesse vedelikesse - liigese-, pleura-, perikardi- ja teistesse vedelikesse. See ületab hematoentsefaalbarjääri ainult aju membraanide põletiku korral.

Ligikaudu kolmveerand manustatud aine kogusest eritub kuseteede kaudu glomerulaarfiltri kaudu esimese päeva jooksul; üle 18-aastastel isikutel, kellel ei ole neerupatoloogiaid, on vankomütsiinvesinikkloriidi poolväärtusaeg neli kuni kuus tundi. Anuuria korral pikeneb see periood 7,5 päevani.

Annustamine ja manustamine

Patsiendi lapsepõlve vanus

Soovitatav annus on 10 mg lapse kehakaalu kilogrammi kohta, manustatuna intravenoosselt tunni aja jooksul iga kuue tunni järel.

Vastsündinute ravi algab annusega 15 mg lapse kehakaalu kilogrammi kohta, seejärel vähendatakse annust esimese seitsme päeva jooksul pärast sündi 10 mg-ni kehakaalu kilogrammi kohta iga 12 tunni järel. Kaheksandast päevast kuni ühe kuu vanuseni manustatakse 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta iga kaheksa tunni järel. Seda manustatakse tilgutiga tunni aja jooksul.

Vancogeni annustamisskeemid vastsündinuperioodil

Vanus raseduse algusest¹ (nädalat)	Kronoloogiline vanus (päeva)	Vadak Kreatiniin² (mg/dl)	Annus (mg/kg)
Vähem kui 30	Mitte rohkem kui seitse	Andmed ei ole informatiivsed³	15 päevas
	Alates kaheksandast elupäevast	Mitte rohkem kui 1,2	10 12 tunni jooksul
30–36	Mitte rohkem kui 14	Andmed ei ole informatiivsed³	10 12 tunni jooksul
	Üle 14	Mitte rohkem kui 0,6	10 8 tunni jooksul
	Üle 14	0,7–1,2	10 12 tunni jooksul
Rohkem kui 36	Mitte rohkem kui seitse	Andmed ei ole informatiivsed³	10 12 tunni jooksul
	Alates kaheksandast elupäevast	Mitte rohkem kui 0,6	10 8 tunni jooksul
	Alates kaheksandast elupäevast	0,7–1,2	10 12 tunni jooksul

¹ – emakasisese arengu vanus pluss kronoloogiline vanus;

² – kui seerumi kreatiniini tase on üle 1,2 mg/dl, manustatakse ravimit annuses 15 mg/kg ööpäevas;

³ – sellised patsiendid peavad regulaarselt jälgima ravimi toimeaine seerumitaset.

Annustamine üle 18-aastastele patsientidele

Ravimi soovitatav annus üle 18-aastastele inimestele ilma neerupatoloogiateta on 2000 mg päevas. Seda võib manustada neli korda 500 mg või kaks korda 1000 mg, säilitades võrdsed ajavahemikud. Vancogeni tilguti süstitakse kiirusega 10 mg/min.

Eakate ja/või ülekaaluliste patsientide puhul võib ravimi annust kohandada sõltuvalt toimeaine plasmakontsentratsioonist.

Neerudes patoloogiliste protsessidega patsientidele manustatakse Vancogeni individuaalselt, lähtudes seerumi kreatiniini tasemest.

Vancogeni annus neerufunktsiooni häirega inimestel

Kreatiniini kliirens (ml/min)	Vankogeeni annus (mg/24 h)
100	1545. aastal
90	1390. aasta
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Ülaltoodud arvutused ei ole rakendatavad isikutele, kellel põis ei eritu uriiniga. Neil on soovitatav alustada ravi annusega 15 mg kehakaalu kilogrammi kohta, et kiirendada vankomütsiinvesinikkloriidi optimaalse kontsentratsiooni teket vereplasmas. Annus, mis säilitab selle sisalduse seerumitaseme, määratakse kiirusega 1,9 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas. Raske neerufunktsiooni häirega patsientidele on soovitatav Vancogeni säilitusannuste (250–1000 mg) intravenoosne tilkinfusioon üks kord mitmepäevaste intervallidega, anuuria korral 1000 mg üks kord seitsme kuni kümne päeva intervallidega.

Ettevalmistus ja kasutamine

Intravenoossed infusioonid: Vankomütsiinvesinikkloriidi tihedusega 50 mg/ml koostise saamiseks lisage 500 ml toimeainega viaali 10 ml süstevett; 1000 ml puhul – 20 ml. See koostis tuleb lahjendada glükoosi infusioonilahusega (5%) või isotoonilise lahusega (0,9% NaCl), et saada toimeaine tihedus 5 mg/ml: 500 mg toimeainet sisaldav koostis lahjendatakse 100 ml 5% glükoosi infusioonilahusega (isotooniline, 0,9% NaCl), 1000 mg puhul – 200 ml-ga. Vajadusel võib valmis infusioonilahuseid hoida temperatuuril 2–8 °C (külmkapis), kuid mitte kauem kui 24 tundi.

Peptoclostridium difficile või stafülokoki enterokoliitist tingitud antibiootikumidega seotud pseudomembranoosne koliit nõuab ravimi suukaudset manustamist. Täiskasvanute annus on 500–1000 mg päevas. Laste arvutus põhineb 40 mg-l lapse kehakaalu kilogrammi kohta päevas. Ühekordne annus arvutatakse kolmeks või neljaks annuseks jagatuna. Ravi kestus on nädalast kuni kümne päevani.

Suukaudne lahus valmistatakse pudelis oleva pulbri lahustamisel 30 ml vees. Saadud lahust võib maitse parandamiseks segada vedelate siirupite või toidumaitseainetega.

[ 1 ]

Kasutamine Vancogen raseduse ajal

Seda ravimit ei soovitata raseduse ajal kasutada, välja arvatud elutähtsatel juhtudel. Toimeainet leidub rinnapiimas, seetõttu katkestatakse rinnaga toitmine vankomütsiini ravikuuri ajal.

Vastunäidustused

Kõhuõõne neuriit, kuulmislangus; neerupatoloogiad; raseduse esimesed kolm kuud, ülitundlikkus lahuse koostisosade suhtes.

Kõrvalmõjud Vancogen

Ravimi lühiajaline intravenoosne süstimine on seotud anafülaksia riskiga – verevooluga ülakehasse, millega kaasnevad näol, kaelal, kätel, jalgadel lööbed ning rindkere ja seljalihaste spasmilised kokkutõmbed. Reeglina ei kesta sellised nähtused kauem kui kolmandik tundi, kuid mitte alati. Harva esinevad sellised nähtused isegi soovitatava infusioonikiiruse korral.

Suurim oht on ravimi kõrvaltoimed kuulmisorganitele ja neerufunktsioonile. Kuulmislanguse sümptomite, näiteks tinnituse, ilmnemine on signaaliks ravi Vancogeniga lõpetamiseks, kuna kuulmisorganites on võimalik pöördumatute muutuste teke.

Ravimravi tagajärjel tekkinud raske neerufunktsiooni häire on haruldane. See avaldub plasma kreatiniini kontsentratsiooni suurenemises ja asoteemias. See tekib sagedamini suurte annuste korral. Aminoglükosiidantibiootikumide kombineeritud kasutamisel või neerupuudulikkuse korral on teatatud üksikutest interstitsiaalse nefriidi juhtudest. Manustamise lõpetamine viib normaalse neerufunktsiooni taastumiseni.

Hematopoeesi pöörduvaid häireid võib täheldada neutrofiilide, leukotsüütide, trombotsüütide arvu vähenemise ja eosinofiilide arvu suurenemise näol.

Nahareaktsioonide hulka võivad kuuluda urtikaaria, pahaloomuline eksudatiivne erüteem, Lyelli sündroom ja vaskuliit.

Düspeptilisi häireid ja kontrollimatut kõhulahtisust võib pidada superinfektsiooni sümptomiks.

Üleannustamine

Ravimi üledoosi sümptomid väljenduvad kõrvaltoimete süvenemises. Selle manustamine lõpetatakse ja terapeutilised meetmed viiakse läbi vastavalt sümptomitele.

Soovitatavad meetmed: vedeliku manustamine ja toimeaine seerumitiheduse määramine. Liigse ravimi eemaldamiseks on eelistatav hemofiltratsioon. See on sel juhul efektiivsem kui hemodialüüs.

Koostoimed teiste ravimitega

Vancogeni samaaegne kasutamine ravimitega, millel võib olla toksiline toime kesknärvisüsteemile ja/või kuseteede organitele (uregit, tsisplatiin, aminoglükosiidide antibakteriaalsed ained, lihasrelaksandid), võib vastastikku suurendada joovet.

Kombinatsioon ototoksiliste ravimitega võib vastastikku tugevdada kuulmisorganitele avalduvat negatiivset mõju.

Kombinatsioon antihistamiinikumidega võib varjata Vancogeni ototoksilisuse (tinnituse) sümptomeid.

Anesteetikumidega samaaegne kasutamine suurendab arteriaalse hüpotensiooni, naha ja anafülaktoidsete reaktsioonide tekkimise võimalust.

Vankomütsiinvesinikkloriidi lahuses on väljendunud happesus, mida ei saa teiste ainetega segamisel tähelepanuta jätta.

Vancogeni ristresistentsus teiste antibakteriaalsete ravimitega ei ole teada.

Kombineeritud kasutamine kloramfenikooli, sünteetiliste steroidhormoonide, metitsilliini, eufülliini, tsefalosporiinantibiootikumide, hepariini derivaatide, fenobarbitaaliga.

[ 2 ]

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril alla 25 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

[ 3 ]

Säilitusaeg

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Valmis infusioonilahus sobib kasutamiseks 24 tunni jooksul alates valmistamisest, tingimusel et seda hoitakse temperatuuril 2–8 °C.