Victoza

Victoza on diabeedivastane ravim. Liraglutiid on loodusliku elemendi GLP-1 analoog, mida toodetakse rekombinantse DNA biotehnoloogia abil, kasutades õllepärmi tüve, mis on 97% ulatuses homoloogne inimese GLP-1-ga. See komponent sünteesitakse ja aktiveerib loodusliku GLP-1 lõpud. Need lõpud toimivad loodusliku GLP-1 (sisemine hormoon inkretiin, mis stimuleerib glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni kõhunäärme β-rakkudes) sihtmärgina.

Näidustused Victoza

Seda kasutatakse II tüüpi diabeedi korral koos füsioteraapia ja dieediga glükeemilise kontrolli saavutamiseks. Seda võib määrata monoteraapiana; samuti kombinatsioonis ühe või mitme suukaudse diabeediravimiga (sulfonüüluurea derivaadid, samuti metformiin või tiasolidiindiloonid) inimestel, kes ei ole varasemale ravile reageerinud. Seda kasutatakse ka kombinatsioonis insuliiniga inimestel, kes ei ole liraglutiidide ja metformiini kombinatsiooniga tulemusi saavutanud.

Seda kasutatakse südame-veresoonkonna häirete (näiteks surma südame-veresoonkonna haiguste, insuldi ja müokardiinfarkti tõttu, mis ei lõpe surmaga) tekkimise tõenäosuse vähendamiseks diabeetikutel (tüüp 2), kellel on diagnoositud südame-veresoonkonna patoloogia – lisaks südame-veresoonkonna haiguste standardravile (esimese olulise kardiovaskulaarse düsfunktsiooni tekkeperioodi analüüsi põhjal).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb vedeliku kujul subkutaanseks süstimiseks, 3 ml mahuga kolbampullides; pakendi sees on ka spetsiaalsed süstlad.

Farmakodünaamika

Pikk plasma poolväärtusaeg on tingitud kolmest mehhanismist: eneseühendamisest, mis aeglustab ravimi imendumist, sünteesist albumiiniga ja DPP-4 ja NEP ensüümide suurenenud ensümaatilise stabiilsusindeksist.

Liraglutiid interakteerub GLP-1 lõpp-ühenditega, mis suurendab cAMP väärtusi. Selle tulemusena tekib glükoosist sõltuv insuliini sekretsiooni stimulatsioon ja pankrease β-rakkude aktiivsus paraneb. Samal ajal tekib Victoza mõjul glükoosist sõltuv liigse glükagooni sekretsiooni pärssimine. Selle tulemusena tekib veresuhkru taseme tõusuga glükagooni sekretsiooni pärssimine ja insuliini sekretsioon stimuleeritakse. Samal ajal vähendab liraglutiid madalate veresuhkru väärtuste korral insuliini sekretsiooni, kuid ei inhibeeri glükagooni sekretsiooni. [ 1 ]

Kui glükeemia on nõrgenenud, on mao tühjenemine mõnevõrra hilinenud. Ravim vähendab kaalu ja rasva taset, vähendades energiakulu ja näljatunnet.

GLP-1 aitab füsioloogiliselt reguleerida kalorite tarbimist ja isu ning selle lõpp-punkte leidub mitmes ajupiirkonnas, mis aitavad isu reguleerida.

Farmakokineetika

Liraglutiid imendub pärast subkutaanset süstimist aeglaselt, plasma Tmax on 8–12 tundi. Plasma Cmax väärtused pärast ühekordse 600 mikrogrammi annuse subkutaanset manustamist on 9,4 nmol/l.

Pärast 1,8 mg liraglutiidi annuse manustamist on selle plasma Css keskmised väärtused ligikaudu 34 nmol/l. Aine ekspositsiooni tase suureneb proportsionaalselt kasutatud annusega. Pärast ravimi ühekordse annuse manustamist on AUC populatsioonisisene varieeruvus 11%. Komponendi absoluutne biosaadavus subkutaanse süstimise korral on ligikaudu 55%.

Ravimi näiv koe Vd väärtus pärast subkutaanset süstimist on 11–17 l. Keskmine Vd väärtus pärast intravenoosset manustamist on 0,07 l/kg. Suurem osa liraglutiidist sünteesitakse verevalguga (>98%).

Pärast [3H]-liraglutiidi (eelnevalt radioaktiivse isotoopiga märgistatud) ühekordse annuse manustamist vabatahtlikele oli muutumatul kujul liraglutiid plasma peamine koostisosa 24 tunni jooksul. Plasmas tuvastati kaks metaboolset komponenti (≤9% ja ≤5% kogu plasmasisese radioaktiivsuse mahust). Liraglutiid metaboliseerub endogeenselt (sarnaselt suurtele valkudele).

Pärast ühekordse annuse [3H]-liraglutiidi süstimist ei leitud väljaheitest ega uriinist muutumatul kujul elementi. Ainult väike osa radioaktiivsetest komponentidest liraglutiidi sünteesitud metaboolsete elementide kujul (vastavalt 6% ja 5%) eritus neerude või soolte kaudu. Eritumine nende radade kaudu toimub peamiselt esimese 6-8 päeva jooksul pärast ravimi manustamist. Keskmine kliirens pärast ravimi ühekordse annuse subkutaanset süstimist on ligikaudu 1,2 l/tunnis; poolväärtusaeg on ligikaudu 13 tundi.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel on liraglutiidi ekspositsioon vähenenud 13–23%. Raske maksakahjustusega patsientidel on need väärtused oluliselt madalamad (44%).

Neerupuudulikkuse korral väheneb ekspositsioon 33% (kreatiniini kliirens 50–80 ml minutis), 14% (kreatiniini kliirens 30–50 ml/min), 27% (kreatiniini kliirens <30 ml/min) ja 28% (haiguse lõppstaadium; dialüüsi saavad isikud).

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada naha alla üks kord päevas reide, kõhtu või õlga. Intramuskulaarne või intravenoosne manustamine on keelatud.

Algannus on 0,6 mg päevas. Pärast vähemalt ühenädalast kasutamist suurendatakse annust 1,2 mg-ni. Maksimaalse glükeemilise kontrolli saavutamiseks, võttes arvesse ravimi kliinilist toimet, on lubatud annust suurendada 1,8 mg-ni (samuti pärast vähemalt ühenädalast 1,2 mg annuse kasutamist). Keelatud on manustada suuremat annust kui 1,8 mg ööpäevas.

Metformiinile lisaks või tiasolidiindiooni ja metformiini kombinatsioonravis kasutatakse näidatud ravimeid eelmistes annustes.

Victoza kasutamine koos sulfonüüluurea derivaatidega nõuab viimase annuse vähendamist, et vähendada hüpoglükeemia kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravim on keelatud kasutada lastel (alla 18-aastastel isikutel).

Kasutamine Victoza raseduse ajal

Victozat ei tohi imetamise ega raseduse ajal välja kirjutada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• 1. tüüpi suhkurtõbi;
• raske neerufunktsiooni häire;
• diabeetiline ketoatsidoos;
• maksa talitlushäire;
• 3.-4. astme südamepuudulikkus;
• põletik soolestiku piirkonnas;
• mao parees;
• raske liraglutiidi talumatus.

Kõrvalmõjud Victoza

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• ainevahetusprotsessidega seotud probleemid: sageli täheldatakse hüpoglükeemiat (eriti koos sulfonüüluurea derivaatidega), isutus ja anoreksia;
• närvisüsteemi häired: sageli esinevad peavalud;
• seedehäired: esineb peamiselt kõhulahtisust ja iiveldust. Sageli tekivad düspepsia, kõhukinnisus, oksendamine, gastriit, puhitus, röhitsus, valu ülakõhus ja GERD;
• Nakkuskahjustused: täheldatakse peamiselt ülemiste hingamisteede infektsioone;
• allergia tunnused: Quincke ödeem esineb aeg-ajalt;
• Muu: aeg-ajalt on täheldatud kilpnäärme ilminguid. Mõnikord tekivad liraglutiidi vastased antikehad (see ei nõrgesta ravimi efektiivsust).

Koostoimed teiste ravimitega

Liraglutiidiga seotud mao tühjenemise aeglustumine võib mõjutada ka samaaegselt manustatavate suukaudsete ravimite imendumist. Victozaga seotud kõhulahtisus võib muuta samaaegselt manustatavate suukaudsete ravimite imendumist.

Liraglutiidiga ravi alustamisel tuleb varfariini võtvatel patsientidel regulaarselt jälgida INR-i.

Ladustamistingimused

Victoza't tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid on vahemikus 2–8 °C. Lahust ei tohi külmutada.

Säilitusaeg

Victoza't võib kasutada 30 kuu jooksul alates ravitoimeaine tootmiskuupäevast. Kõlblikkusaeg pärast esimest kasutamist on 1 kuu.

Analoogid

Ravimi analoogid on Guarem, Baeta koos Novonormiga ja Invokana.