Victrelis

Victrelise efektiivsust kroonilise C-hepatiidi (genotüüp 1) ravis hinnati kliiniliste uuringute 3. etapis ligikaudu 1500 patsiendil, kes ei olnud varem ravi saanud või kellel oli varasem ravi ebaefektiivne. [ 1 ]

Mõlemas uuringus suurendas ravimi kasutamine lisaks olemasolevale raviskeemile (ribaviriin koos peginterferoon-α-ga) oluliselt püsiva viroloogilise ravivastuse (SVR) määra (võrreldes ainult standardraviskeemi kasutamisega).[ 2 ]

Näidustused Victrelis

Seda kasutatakse kroonilise C-hepatiidi korral, mis tekib 1. genotüübi viiruse mõjul, kombinatsioonis ribaviriini ja peginterferoon-α-ga (kompenseeritud maksakahjustusega inimestel , kellel on eelnev ravi olnud ebaefektiivne või kes pole varem ravi saanud).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb kapslites - 12 tükki rakupakendis; karbis - 7 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Botsepreviir on viirusliku NS3 proteaasi (C-hepatiit) inhibiitor. Aine sünteesitakse pöörduvalt kovalentselt seriiniga NS3 proteaasi aktiivses tsentris (tüüp 139) (α)-ketoamiidi funktsionaalse kategooria kaudu, aeglustades viiruse replikatsiooni kahjustatud rakkudes. [ 3 ]

Farmakokineetika

Imemine.

Botsepreviiri keskmine Tmax pärast suukaudset manustamist on 2 tundi. Püsiseisundi AUC, Cmax ja Cmin suurenevad annusega vähem kui proportsionaalselt ning nende individuaalsed ekspositsioonid kattuvad mõnikord (peamiselt 0,8 ja 1,2 g annuste puhul), mis viitab imendumise vähenemisele suuremate annuste korral. Ravimi akumuleerumine on minimaalne, püsiseisundi farmakokineetilised parameetrid on täheldatud umbes 1 päeva pärast 3 korda päevas annustamist.

Victrelist võetakse koos toiduga. Koos toiduga võtmisel suurenevad botsepreviiri ekspositsiooni väärtused 60% võrra, kui annus on 0,8 g 3 korda päevas (võrreldes tühja kõhuga võtmisega).

Jaotusprotsessid.

Botsepreviiri keskmine näiv jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni korral on 772 l. Ravimi ühekordse 0,8 g annuse korral on valgusünteesi maht ligikaudu 75%.

Botsepreviiri manustatakse kahe diastereoisomeeri kombinatsioonina ligikaudu võrdsetes proportsioonides; need muutuvad vereplasmas kiiresti vastastikku. Tasakaalukontsentratsiooni korral on diastereoisomeeride ekspositsiooni suhe ligikaudu 2:1 (kusjuures diastereoisomeeril on domineeriv terapeutiline toime).

Biotransformatsioon.

In vitro testid näitavad, et botsepreviiri metaboliseerib peamiselt ACR, mille tulemusel tekivad ketooni redutseeritud ainevahetusproduktid, mis on C-hepatiidi viiruse suhtes inaktiivsed.

Ühekordne suukaudne annus 0,8 g 14C-märgistatud botsepreviiri viis ketooni redutseeritud lagunemissaaduste diastereomeerse kombinatsiooni moodustumiseni, mille keskmine ekspositsioon oli ligikaudu neli korda suurem kui botsepreviiril. Botsepreviir on CYP3A4/5 vahendatud oksüdatiivses metabolismis vähem aktiivne.

Eritumine.

Botsepreviiri eritumise keskmine plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 3,4 tundi. Keskmine süsteemne kliirens on ligikaudu 161 l/tunnis.

Pärast ühekordset suukaudset 0,8 g 14C-märgistatud botsepreviiri annust eritub uriini ja roojaga vastavalt ligikaudu 9% ja 79% koguannusest. Lisaks eritub uriini ja roojaga botsepreviirina ligikaudu 3% ja 8% manustatud radiosüsiniku kogusest. Victrelis eritub peamiselt maksa kaudu.

Annustamine ja manustamine

Ravi peaks määrama ja jälgima kroonilise C-hepatiidi ravis kogenud arst.

Victrelist kasutatakse koos ribaviriini ja peginterferoon-α-ga. Ravimit määratakse tavaliselt annuses 0,8 g 3 korda päevas koos toiduga. Maksimaalselt on lubatud 2,4 g ravimit päevas. Ilma toiduta kasutamisel võib terapeutiline efektiivsus nõrgeneda vajaliku annuse puudumise tõttu.

Soovitatav ravi kestus on 48 nädalat. Tsükkel sisaldab 1 kuu pikkust teist ravikuuri PegIFN+RBV-ga ja 44 nädalat kestvat kolmandat ravikuuri PegIFN+RBV ja Victrelis'ega.

3. ravikuuri kestus pärast 2. ravikuuri esimest kuud peaks olema vähemalt 32 nädalat. Ravimi kõrvaltoimete (eriti aneemia) tekke suurenenud tõenäosuse tõttu võib juhul, kui patsient ravi ei talu, kaaluda 2. ravikuuri manustamist 3. ravikuuri asemel viimase 3 kuu jooksul.

Vahelejäänud portsjonid.

Kui te unustate ravimiannuse võtmata ja järgmise annuse võtmiseni on jäänud vähem kui 2 tundi, ei ole vaja vahelejäänud annust võtta.

Kui uue annuse võtmiseni on jäänud rohkem kui 2 tundi, peaks patsient võtma vahelejäänud annuse koos toiduga ja jätkama ravimi tavapärase võtmisega.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei saa pediaatrias kasutada.

Kasutamine Victrelis raseduse ajal

Ravimi kasutamine raseduse ajal on keelatud. Kui ravimi kasutamine rinnaga toitmise ajal on vajalik, tuleb rinnaga toitmine ravi ajaks lõpetada.

Vastunäidustused

Ravimi peamised vastunäidustused koos ribaviriini ja peginterferoon-α-ga:

• ravimi aktiivsete ja abiainete kõrge talumatus;
• autoimmuunne hepatiit;
• koosmanustamine ravimitega, mille kliirens on seotud CYP3A4/5-ga ja mille suurenenud plasmakontsentratsioon põhjustab raskeid ja eluohtlikke kõrvaltoimeid - suukaudselt manustatud triasolaam koos midasolaamiga, halofantriin, bepridiil ja lumefantriin koos pimosiidiga, samuti türosiinkinaasi inhibiitorid ja tungaltera derivaadid (ergonoviin, dihüdroergotamiin ja metüülergonoviin koos ergotamiiniga);
• kõik ribaviriini ja peginterferoon-α-ga seotud vastunäidustused;
• Lapp-laktaasi puudulikkus, pärilik galaktoseemia ja glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Kõrvalmõjud Victrelis

Victrelise, ribaviriini ja peginterferoon-α kombinatsiooni kõige sagedamad kõrvaltoimed on iiveldus, nõrkus, peavalu ja aneemia. Annuse vähendamine on kõige sagedamini vajalik aneemia tekkimisel.

Üleannustamine

Päevase annuse suurendamine 3,6 g-ni 5 päeva jooksul tarbides ei põhjustanud negatiivsete ilmingute teket.

Ravimil puudub vastumürk. Victrelis'ega mürgistuse korral viiakse läbi üldised toetavad protseduurid, sealhulgas jälgitakse keha põhifunktsioone ja patsiendi kliinilist seisundit.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim aeglustab oluliselt CYP3A4/5 aktiivsust. Ainete, mis osalevad ainevahetusprotsessides peamiselt CYP3A4/5 kaudu, ekspositsioon võib Victrelis'ega koosmanustamisel suureneda, mis võib pikendada või võimendada nende kõrvaltoimeid ja terapeutilist toimet.

Ravim metaboliseerub osaliselt CYP3A4/5 vahendusel. Ravimi manustamine koos ravimitega, mis indutseerivad CYP3A4/5, võib suurendada või vähendada selle biosaadavust.

Ravimi manustamine koos rifampitsiini või krambivastaste ravimitega (sh fenobarbitaal, fenütoiin või karbamasepiin) võib oluliselt vähendada selle biosaadavust plasmas. Bocepreviiri kasutamine koos selliste ravimitega on keelatud.

Ravimit tuleb QT-intervalli pikendavate ainetega (sh metadoon, amiodaroon, pentamidiin koos kinidiiniga ja teatud neuroleptikumid) kombineerida väga ettevaatlikult.

Ladustamistingimused

Victrelist tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid on vahemikus 2–8 °C. Ravimit võib originaalpakendis hoida 3 kuud temperatuuril kuni 30 °C.

Säilitusaeg

Victrelist võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi valmistamiskuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Prezista, Kemeruvir koos Aptivusega, Kaletra ja Arlansa koos Sunvepraga ning lisaks Atazanaviir, Norvir koos Ritonaviiriga ja Invirase. Nimekirjas on ka Simanod koos Telziriga.