Zetamax

Zetamax on makroliidantibiootikumide kategooria esimene esindaja.

Näidustused Zetamax

See on näidustatud asitromütsiini suhtes kõrge tundlikkusega bakteritüvede põhjustatud raskete ja mõõdukalt raskete nakkusprotsesside raviks:

• mittespetsiifilise bronhiidi krooniline vorm ägedas staadiumis;
• bakteriaalse sinusiidi äge staadium;
• ambulatoorne kopsupõletik;
• Streptococcus pyogenes'e põhjustatud tonsilliit või farüngiit.

[ 1 ]

Vabastav vorm

See on saadaval pulbri kujul 2 g pudelites. Üks pakend sisaldab 1 pudelit ravimit. Komplekt võib sisaldada spetsiaalset korki dosaatoriga - lisatud vee mahu määramiseks.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine asitromütsiin on makroliidantibiootikumide, mida nimetatakse asaliidideks, esimene esindaja. See erineb erütromütsiinist oma keemilise koostise poolest. Selle moodustumine toimub lämmastikuaatomi sisseviimisega A-tüüpi erütromütsiini laktoontsüklisse.

Toimeaine toimemehhanism seisneb bakterite valgu sidumise protsessi pärssimises - sünteesi teel ribosoomi 50S subühikuga, samuti peptiidide translokatsiooni ennetamises. Samal ajal ei mõjuta aine polünukleotiidide sidumist.

Farmakokineetika

Ravimil on pikaajaline toime, mis võimaldab tal pärast ühekordse suukaudse annuse manustamist tagada täieliku antibakteriaalse kuuri. Tänu teabele, mis saadi pärast farmakokineetika testimist (vabatahtlike osalusel), sai teada, et seerumikontsentratsiooni ja AUC tipp (võrreldes standardsete kiire vabanemisega ravimitega) saavutatakse kohe asitromütsiiniga graanulite ühekordse annuse manustamise päeval.

Ravimi suhteline biosaadavus on 83% ja aine saavutab oma maksimaalse seerumikontsentratsiooni peaaegu 2,5 tundi hiljem.

Ravimi võtmisel koos toiduga - vabatahtlikel, kes võtsid 2 g ravimit kohe pärast suure rasvasisaldusega sööki, suurenesid maksimaalsed plasmaparameetrid ja AUC tase vastavalt 115% ja 23%. Kui vabatahtlikud võtsid ravimit pärast tavalise söögikorra söömist, suurenesid maksimaalsed plasmaparameetrid 119%, kuid AUC parameetrid jäid samaks.

Kliiniliste testide andmete põhjal võib järeldada, et asitromütsiinipulbrit talutakse paremini tühja kõhuga võttes.

Plasmavalkudega süntees sõltub kontsentratsiooni tasemest ja väheneb 51% 0,02 μg/ml puhul ja 7% 2 μg/ml puhul. Aine jaotub kõikidesse kudedesse, jaotusruumala tasakaaluseisund on 31,1 l/kg.

Asitromütsiini koeindeksid ületavad selle taset seerumis ja plasmas. Ravimi ulatuslik jaotumine kudedes võib esile kutsuda selle ravitoimelise aktiivsuse. Komponendi antimikroobne toime sõltub pH-indeksitest. On tõenäoline, et see nõrgeneb selle indeksi vähenemisega.

Toimeaine peamine osa eritub muutumatul kujul sapiga.

Pärast ühekordset annust (2 g) langes asitromütsiini seerumikontsentratsioon polüfaasiliselt, terminaalse poolväärtusajaga 59 tundi. See pikenenud terminaalne poolväärtusaeg on tõenäoliselt seotud pikema jaotusruumalaga.

Ravimi peamine eritumistee on eritumine sapiga (tavaliselt muutumatul kujul). 7 päeva jooksul võib uriinis leida muutumatul kujul ligikaudu 6% manustatud annusest.

[ 4 ]

Annustamine ja manustamine

Soovitatav on ravimit võtta tühja kõhuga (vähemalt 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki).

Pulbriga pudelisse tuleb valada vesi (60 ml - 4 supilusikatäit või kasutada dosaatorit, kui see on olemas), seejärel sulgeda pakk ja loksutada. Seejärel tuleb anuma sisu täielikult ära juua.

Täiskasvanu ühekordne annus ravimit on 2 g.

Lahuse kasutamine võib esile kutsuda oksendamist. Seega, kui inimene hakkab oksendama 5 minuti jooksul pärast kasutamist, tuleb ravimit uuesti võtta.

Samuti on võimalik välja kirjutada alternatiivne ravim, kui patsient hakkab oksendama 5-60 minuti jooksul pärast ravimi võtmist, sest hetkel on asitromütsiini imendumise kohta liiga vähe teavet.

Kui oksendamine tekib rohkem kui 1 tund pärast lahuse võtmist, ei ole vaja ravimit uuesti kasutada (eeldusel, et patsiendil on korralikult toimiv magu).

Kasutamine Zetamax raseduse ajal

Katseid, mis võimaldaksid usaldusväärselt kindlaks teha ravimi kasutamise võimalikkust rasedatel naistel, ei ole läbi viidud. Raseduse ajal on see ravim välja kirjutatud ainult juhul, kui teise ravimi kasutamine on võimatu.

Puuduvad andmed aine eritumise kohta rinnapiima. Imetamise ajal on lubatud seda kasutada ainult elutähtsatel näidustustel, kui alternatiivne ravi pole võimalik.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulka kuuluvad: erütromütsiini ja asitromütsiini talumatus, samuti teised ketoliidantibiootikumid või makroliidid, samuti ravimi muud elemendid. Ravimit ei tohi lastele välja kirjutada.

Kõrvalmõjud Zetamax

Enamikul juhtudel (69% kõigist juhtudest) olid ravimi võtmise negatiivseteks tagajärgedeks seedetrakti häired – lahtised väljaheited ja kõhulahtisus, kõhuvalu ja oksendamine koos iiveldusega. Tavaliselt olid need reaktsioonid mõõdukad ja möödusid 2 päeva jooksul (68% juhtudest). Mõnel juhul tekkis patsientidel vaginiit või suuõõne kandidoos. Muude kõrvaltoimete hulgas:

• Närvisüsteemi töö häired: kõige sagedamini peavalud; aeg-ajalt tekib düsgeusia või pearinglus;
• kuulmis- ja tasakaaluprobleemid: üksikjuhtudel – peapööritus;
• südameprobleemid: aeg-ajalt võib tunda südame rütmi;
• seedetrakti probleemid: lisaks eespool kirjeldatule võib harva esineda kõhukinnisust või gastriiti, samuti düspeptilised sümptomid;
• nahaalused koed, samuti nahk: harva ilmub nahale lööve, üksikjuhtudel tekib urtikaaria;
• Üldised häired: aeg-ajalt esineb valu rinnus, võib tekkida asteenia.

Inimestel, kellel olid erinevate testide normaalsed väärtused, täheldati ravimi kliinilise testimise ajal märgatavat kõrvalekallet, millel puudus põhjuslik seos testitava ravimiga:

• lümfi- ja vereloomesüsteemid: aeg-ajalt tekkis neutropeenia või leukopeenia;
• Laboratoorsed testid: kõige sagedamini vähenes leukotsüütide tase, vähenes vesinikkarbonaatide arv veres ja suurenes eosinofiilide arv. Harvemini täheldati selliste näitajate nagu bilirubiini, kreatiniini ja uurea taseme tõusu, samuti ALAT ja ASAT aktiivsuse suurenemist ning lisaks muutust vere kaaliumisisalduses. Hilisemad vaatlused näitasid, et sellised muutused on pöörduvad.

Üleannustamine

Kliiniliste uuringute tulemusel saadud andmed võimaldavad järeldada, et ravimi üledoos põhjustab sarnaseid reaktsioone ravimi võtmise kõrvaltoimetele vajalikes annustes. Negatiivsete ilmingute kõrvaldamiseks on vajalikud üldised ravimeetmed - toetav ja sümptomaatiline ravi.

Koostoimed teiste ravimitega

Ettevaatlik tuleb olla QT-intervalli pikendavate ravimitega kombineerimisel (näiteks tsüklofosfamiid koos haloperidooliga, samuti kinidiin ja ketokonasool koos terfenadiini ja liitiumiga).

Antatsiidid - magaldraadiga kombineerituna ühekordse 20 ml annusena ei muutu Zetamaxi toimeaine imendumise aste ja kiirus. Kõik muud asitromütsiiniga koostoime testid viidi läbi ravimitega, millel oli kiire vabanemine ja võrreldavad AUC väärtused (annused olid vahemikus 500–1200 mg).

Tsetirisiiniga kombineerituna ei täheldatud QT-intervalli olulisi muutusi, samuti ilmnes nende vahel väljendunud farmakokineetiline koostoime mõlema ravimi püsikontsentratsiooni väärtuste juures.

HIV-positiivsetel patsientidel ei mõjutanud dideoksünosiin kombinatsioonis asitromütsiiniga ravimi farmakokineetilisi omadusi didanosiini püsikontsentratsiooni juures (võrreldes platseeboga).

Digoksiini samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna on võimalik digoksiini plasmakontsentratsiooni suurenemine.

Ravimi kombineerimine zidovudiiniga avaldab nõrka mõju viimase farmakokineetilistele omadustele või eritumisele uriiniga (koos selle glükuroniidlaguproduktiga). Samuti on märgitud, et asitromütsiini manustamisel suureneb kliiniliselt aktiivse laguprodukti (fosforüülitud zidovudiini) indeks vere mononukleaarsetes rakkudes. Selle fakti meditsiinilist tähtsust ei olnud aga võimalik kindlaks teha.

Asitromütsiinil on vähene interaktsioon maksa hemoproteiini P450 süsteemiga. On tõendeid, et ravim ei mõjuta erütromütsiini ega teiste makroliidide omadusi. Asitromütsiin ei indutseeri ega inaktiveeri hemoproteiini P450 hemoproteiini-metaboliidi kompleksi kaudu.

Kombinatsioon indoolalkaloidi derivaatidega ei ole soovitatav, kuna nende ravimite samaaegne kasutamine võib teoreetiliselt põhjustada ergotismi.

Farmakokineetilisi uuringuid viidi läbi ka asitromütsiini kombineerimisel järgmiste hemoproteiin P450 poolt metaboliseeritavate ravimitega:

• atorvastatiin - selle ravimiga kombineerituna ei muutunud selle plasmakontsentratsioon (andmed HMG-CoA reduktaasi inhibeerimise analüüsist);
• karbamasepiin - asitromütsiiniga kombineerituna jäävad selle (nagu ka selle aktiivse lagunemissaaduse) plasmaparameetrid muutumatuks;
• tsimetidiin - kui seda ainet võetakse 2 tundi enne asitromütsiini võtmist, jääb viimase farmakokineetika muutumatuks;
• Suukaudsed antikoagulandid (nt kumariin) – vabatahtlikele manustatud asitromütsiin ei mõjutanud varfariini antikoagulantseid omadusi. On tõendeid antikoagulandi toime suurenemise kohta asitromütsiini kombineerimisel kumariini tüüpi ravimitega. Seetõttu, kuigi nende ravimite vahel ei ole seost kindlaks tehtud, on nende ravimite koosmanustamisel vaja sageli jälgida protrombiiniaega.
• tsüklosporiin - selle ainega samaaegsel kasutamisel suurenesid tsüklosporiini maksimaalne kontsentratsioon ja AUC väärtused 0–5 piires. Seetõttu on vaja neid ravimeid kombineerida ettevaatusega. Kui ühine manustamine on vajalik, on vaja ravi ajal jälgida näitajaid ja kohandada annuseid vastavalt neile.
• efavirens - nende ainete kombineerimisel ei täheldatud nende farmakokineetikas olulisi muutusi;
• Asitromütsiini ja flukonasooli kombinatsioon ei muuda viimase omadusi. Asitromütsiini AUC ja poolväärtusaeg ei muutu ka flukonasooliga kombineerimisel, kuid samal ajal täheldati siiski selle plasmakontsentratsioonide langust (18%), kuigi see muutus ei avaldanud organismile kliinilist mõju;
• kui ravimit kombineeritakse metüülprednisolooni, indinaviiri ja midasolaamiga, jäävad ülaltoodud ainete farmakokineetilised omadused muutumatuks;
• Nelfinaviiriga kombineerimisel suureneb asitromütsiini püsikontsentratsioon seerumis. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel ei ole vaja asitromütsiini annust kohandada, kuid asitromütsiini võimalike kõrvaltoimete hoolikas jälgimine on vajalik tingimus;
• Rifabutiini samaaegne manustamine ei mõjuta nende ainete seerumitaset, kuid sellise kombinatsiooni tagajärjel tekib mõnikord neutropeenia. Arvatakse, et see häire on põhjustatud rifabutiini kasutamisest, kuid seost ravimite samaaegse manustamise ja selle kõrvaltoime tekke vahel ei ole kindlaks tehtud;
• Sildenafiiliga kombineerimisel ei tuvastatud ravimi maksimaalse kontsentratsiooni ja AUC olulisi muutusi, samuti ravimi koostoimeid terfenadiiniga, samuti teofülliini ja triasolaamiga;
• Trimetoprimi või sulfametoksasooliga koosmanustamisel ei täheldatud olulist mõju nende maksimaalsele plasmakontsentratsioonile, eritumisele ja AUC väärtustele. Ka asitromütsiini tase seerumis jäi muutumatuks.

[ 5 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida tihedalt suletud pakendis. Maksimaalne temperatuur – 30°C.

Säilitusaeg

Zetamax sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast. Pärast suspensiooni lahjendamist võib valmistatud lahust kasutada 12 tunni jooksul.