Antibakteriaalne valk on uus sihtmärk kõhunäärmevähi raviks

Immunoteraapia pakub uut lootust vähivastases võitluses, kuid mitte kõik kasvajad ei reageeri sellele ravile. Pankreasevähk on kasvaja tüüp, mis ei reageeri praegu heakskiidetud ravimitele ja on seetõttu surmav 9-le 10-st diagnoositud inimesest.

Sel põhjusel on vaja leida uusi sihtmärke resistentsete rakkude, näiteks vähi tüvirakkude ründamiseks, mis vastutavad peamiselt kasvaja tekke, metastaaside tekke ja raviresistentsuse eest.

Hispaania riikliku teadusnõukogu (CSIC) hiljutine uuring, mis avaldati ajakirjas Gut, kirjeldab, kuidas kõhunäärmevähi tüvirakud kasutavad antibakteriaalset valku PGLYRP1, et vältida immuunsüsteemi ja kaitsta end varajase hävimise eest.

Kui see valk eemaldatakse, suudavad keha kaitsemehhanismid ära tunda kasvajarakud ja need hävitada. See võimaldab välja töötada uusi immunoteraapiaid, mis on suunatud kõhunäärmevähi algpõhjusele ja viivad tulevikus paremate ravimeetoditeni.

Uuringu viisid ühiselt läbi kolm teadlast: Bruno Sainz, Sols Morreale biomeditsiiniliste uuringute instituudi (IIBM) vähi tüvirakkude ja fibroinflammatoorse mikrokeskkonna rühma juht, CSIC-UAM ning Ramon y Cajali terviseuuringute instituudi (IRYCIS) biomarkerite ja personaalse vähiravi lähenemisviisi (BIOPAC) rühma juht; Christopher Heschen Itaalia Candiolo vähiinstituudist (IRCCS) ja Susana García Silva, Hispaania riikliku vähiuuringute keskuse (CNIO) teadlane.

Viimase kümnendi jooksul on need kolm teadlast koos töötanud projekti kallal, mille käigus nad on tuvastanud hiiremudelites esinevate pankreasevähi tüvirakkude (CSC) populatsiooni. Need rakud, mida tuntakse kasvaja tuumana, vastutavad haiguse kordumise eest pärast keemiaravi või kiiritusravi.

Huvitaval kombel on kõhunäärmevähk ka üks immunoteraapia suhtes kõige resistentsemaid kasvajaid. Siiski on seni jäänud ebaselgeks mehhanismid, mille abil kõhunäärme tüvirakud immuunsüsteemi poolt hävitamist väldivad.

Selle koostöö tulemusena tuvastati keerukate hiiremudelite ja patsientide proovide abil peptiidglükaani äratundmisvalk 1 (PGLYRP1) kui üks põhjus, miks kõhunäärme tüvirakud immuunsüsteemist kõrvale hiilivad. See töö on esimene, mis kirjeldab selle tüvirakkudes ületoodetud valgu rolli kõhunäärmevähis. See avastus loob aluse selle vastaste ravimite väljatöötamiseks.

Pankreasevähi algpõhjuse potentsiaalne ravi

„Kui eemaldame PGLYRP1 kasvajarakkudest, näeme, et immuunsüsteem reageerib neid rünnates, ennetades primaarse kasvaja teket ja metastaatilist levikut,“ selgitab Sainz, IIBM-i rühmajuht. „Praegu töötame välja ravimeetodeid selle valgu blokeerimiseks või kõrvaldamiseks, lootes neid kombineerida praeguste ravimeetoditega, et tõhusamalt rünnata ja kõrvaldada vähi tüvirakke, mis on kasvaja algpõhjused,“ lisab ta.

Viimase nelja aasta jooksul on artikli esimene autor Juan Carlos Lopez-Gil suutnud dešifreerida, miks tüvirakud (CSC-d) seda valku kõhunäärmevähis toodavad. Ta ütleb: „Me nägime, et immuunrakud püüavad kasvajarakke hävitada, tootes kasvaja nekroosifaktorit, kuid PGLYRP1 on selle faktoriga väga sarnane ja interakteerub sama retseptoriga, blokeerides seda.“

Teadlase jaoks tähendab see, et „CSC-d kaitsevad end, kasutades mittetäielikku võtit (PGLYRP1), et lukustada tabalukk (retseptor) ja seeläbi vältida tuumorinekroosifaktori põhjustatud surma (täielik võti).“

Teadlaste jaoks on üllatav, et valku, mida meie immuunsüsteem kasutab bakterite vastu võitlemiseks, kasutab kõhunäärmevähk samade kaitsemehhanismide nurjamiseks. „Edaspidi on prioriteediks mõista mehhanisme, mille abil kasvajarakud kaaperdavad füsioloogilisi protsesse, et kasvajakeskkonda ümber harida ja panna see enda vastu reageerima,“ ütleb kaasautor Garcia-Silva.