„Apnoe ja bioloogiline kell”: tugevatel norskajatel on lühemad telomeerid – eriti pärast 50. eluaastat

Taiwani teadlaste artikkel avaldati ajakirjas Scientific Reports: nad võrdlesid telomeeride pikkust (TL) inimestel, kellel ei olnud obstruktiivset uneapnoed (OSA), ja inimestel, kellel oli erineva raskusastmega OSA. Peamine järeldus: mida raskem on öine uneapnoe, seda lühemad on telomeerid, eriti üle 50-aastastel osalejatel. See sobib ideega, et öine hüpoksia ja põletik OSA-s kiirendavad rakkude vananemist.

Uuringu taust

Obstruktiivne uneapnoe (OSA) on levinud seisund, mille korral une ajal tekivad ülemiste hingamisteede ahenemise tõttu korduvad hingamispausid ja hapniku küllastumatus. Need episoodid põhjustavad hüpoksia ja reoksügenatsiooni vaheldumist, une killustumist ja sümpaatilise närvisüsteemi kroonilist aktiveerumist. Selle tulemuseks on hulk süsteemseid mõjusid: oksüdatiivne stress, madal põletik, endoteeli düsfunktsioon ja ainevahetushäired, mis suurendavad südame-veresoonkonna ja ainevahetushaiguste riski.

Telomeerid, kromosoomide otstes asuvad kaitsvad piirkonnad, lühenevad vanusega loomulikult, kuid oksüdatiivne stress ja põletik kiirendavad seda protsessi. Seetõttu peetakse telomeeride pikkust mitte ainult kalendrilise, vaid ka "bioloogilise" vananemise markeriks. Hüpoksia ja reaktiivsete hapnikuühendite korduvad "äratused" uneapnoes peaksid teoreetiliselt suurendama telomeeride kulumist, eriti vererakkudes, mida selle näitaja mõõtmiseks kõige sagedamini kasutatakse.

Mitmed vaatlusuuringud on juba leidnud seose OSA ja telomeeride lühenemise vahel, kuid tulemused olid heterogeensed vanuselise koosseisu, uneapnoe raskusastme hindamise meetodite (AHI, minimaalne SpO₂, aeg alla 90%) ja telomeeride pikkuse mõõtmise meetodite erinevuste tõttu. Lisaks võivad noorematel patsientidel kompenseerivad mehhanismid (telomeraasi aktiivsus, üldine taastumise „ressurss“) erinevusi siluda, samas kui vanemas eas on need rohkem väljendunud.

Selle taustal on oluline selgitada, kuidas täpselt OSA raskusaste korreleerub telomeeride pikkusega ja kas see mõju sõltub vanusest. Sellised andmed on olulised mitte ainult haiguse bioloogia mõistmiseks, vaid ka praktikas: kui raske OSA on seotud kiirenenud "bioloogilise vananemisega", siis võib õigeaegset diagnoosimist ja ravi (näiteks CPAP-ravi ja kehakaalu kontroll) pidada potentsiaalseteks meetmeteks vanusega seotud riskide aeglustamiseks.

Kuidas uuringut läbi viidi

Uuringus osales 103 unekliiniku külastajat, kellele kõigile tehti öine polüsomnograafia; lõppanalüüs hõlmas 99 inimest (46 meest ja 53 naist) koos täieliku andmestikuga. Osalejad jagati apnoe-hüpopnoe indeksi põhjal nelja rühma: apnoe puudumine, kerge, mõõdukas ja raske. DNA eraldati verest, telomeeride pikkust mõõdeti absoluutse qPCR-i abil ja väljendati kilobaasidena kromosoomi "otsa" kohta. Mudelid võtsid arvesse vanust, sugu, kehamassiindeksit, minimaalset öist küllastust, hüpokseemia aega ja kaasuvaid haigusi. Tähtis: Need, kes kasutasid CPAP-ravi järjepidevalt rohkem kui 4 tundi öösel vähemalt kolme kuu jooksul, liigitati "apnoe puudumise" rühma, kuna ravi eemaldab haiguse patofüsioloogilised käivitajad.

Mis leiti

Üldvalimis oli telomeeride pikkus suurim apnoeta inimestel ja lühenes järk-järgult raskusastme suurenedes: umbes 8,4 ± 5,1 kb apnoeta rühmas võrreldes ~6,0 ± 3,2 kb-ga kerge, ~5,8 ± 2,2 kb-ga mõõduka ja ~4,8 ± 2,7 kb-ga raske apnoe puhul; erinevused on statistiliselt olulised. Vanuse järgi tehtud subanalüüsis oli pilt erinev: alla 50-aastaste seas olulist erinevust ei leitud ning pärast 50 aastat olid apnoeta patsientidel telomeerid oluliselt pikemad kui mõõduka ja raske apnoega patsientidel (vastavalt ligikaudu 9,4 ± 6,7 kb versus 4,9 ± 1,5 ja 3,8 ± 1,8 kb). Mitmemõõtmelistes mudelites, kus autorid "kinnitasid" vanuse, soo, KMI ja kaasnevad diagnoosid, jäi apnoe raskusaste telomeeride lühenemise sõltumatuks ennustajaks.

Miks see nii olla võib

Obstruktiivne uneapnoe on ülemiste hingamisteede osalise või täieliku ummistuse korduvad episoodid une ajal, millega kaasneb hapniku langus ja une fragmentatsioon. See hüpoksia-reperfusiooni „kõikumine“ käivitab oksüdatiivse stressi, põletikku soodustavad kaskaadid ja sümpaatilise aktivatsiooni – tegurid, mis kiirendavad telomeeride kulumist ja sunnivad rakke lõpetama jagunemise või läbima apoptoosi. Autorid käsitlevad ka vanusega seotud aspekti: noorematel inimestel suudavad kaitsemehhanismid (sealhulgas telomeraasi võimalik aktiveerimine ja immuunkompensatsioonireaktsioonid) endiselt uneapnoe mõju telomeeridele kompenseerida, samas kui 50 aasta pärast muudavad akumuleerunud kahjustused ja kaasuvate haiguste tõttu uneapnoe panuse märgatavamaks.

Mida see praktikas tähendab

Apnoe seos telomeeride lühenemisega ei tõesta põhjuslikku seost, kuid lisab veel ühe argumendi unehingamishäirete varajase diagnoosimise ja ravi kasuks – mitte ainult südame ja veresoonte kaitsmiseks, vaid ka potentsiaalselt bioloogilise vananemise aeglustamiseks. Klassikaline ravi (CPAP) kõrvaldab öise hüpoksia ja on teoreetiliselt võimeline leevendama osa "telomeeride" stressist, kuigi see vajab edasist kinnitamist. Keskealiste ja eakate patsientide puhul, kellel esineb norskamine, päevane unisus, rasvumine ja kõrge vererõhk, on idee lihtne: läbida unediagnostika ja kui apnoe kinnitust leiab, saavutada hea ravijärgimine.

Uuringu piirangud

See on ühe kliiniku läbilõikeuuring väikese valimiga, seega vaatleme seoseid, mitte põhjuseid ja tagajärgi. Telomeeride pikkust mõõdeti perifeerse vere leukotsüütides – see on mugav, kuid kaudne süsteemse koe vananemise marker. Arvestamata elustiilitegurid, toitumine ja kerge põletik võivad põhjustada segadust. Lisaks vähendab CPAP-i kasutajate liigitamine "apnoeta" patoloogilist koormust kontrollrühmas ja võib olla suurendanud kontrasti. Lõpuks on vaja pikisuunalisi uuringuid enne ja pärast ravi, et arutada telomeeride modifitseeritavust apnoe ravis.

Kokkuvõte

Raske obstruktiivne uneapnoe kesk- ja vanemas eas on seotud oluliselt lühemate telomeeridega, mis on kiirenenud vananemise biomarker. Tulemused toetavad uneapnoe kontseptsiooni kui süsteemset haigust, mille puhul öine hüpoksia ja põletik kajastuvad isegi kromosomaalse kaitse tasemel. Järgmine samm on jälgida, kas efektiivne uneapnoe ravi aeglustab telomeeride kulumist ja vähendab bioloogilise vananemise "kiirust" reaalsetel patsientidel.

Allikas: Chung Y.-P., Chung W.-S. Telomeeride lühenemine keskealistel ja eakatel inimestel, kellel esineb erineva raskusastmega obstruktiivne uneapnoe. Scientific Reports 15, 30277 (avaldatud 19. augustil 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Ajakiri Scientific Reports avaldas Taiwani teadlaste artikli: nad võrdlesid telomeeride pikkust (TL) inimestel, kellel polnud obstruktiivset uneapnoed (OSA), ja inimestel, kellel oli erineva raskusastmega OSA. Peamine järeldus: mida raskem on öine uneapnoe, seda lühemad on telomeerid, eriti üle 50-aastastel osalejatel. See sobib ideega, et öine hüpoksia ja põletik OSA-s kiirendavad rakkude vananemist.

Uuringu taust

Obstruktiivne uneapnoe (OSA) on levinud seisund, mille korral une ajal tekivad ülemiste hingamisteede ahenemise tõttu korduvad hingamispausid ja hapniku küllastumatus. Need episoodid põhjustavad hüpoksia ja reoksügenatsiooni vaheldumisi, une killustumist ja sümpaatilise närvisüsteemi kroonilist aktiveerumist. Tulemuseks on süsteemsete mõjude „kimp“: oksüdatiivne stress, madal põletik, endoteeli düsfunktsioon ja ainevahetushäired, mis suurendavad südame-veresoonkonna ja ainevahetushaiguste riski.

Telomeerid, kromosoomide otstes asuvad kaitsvad piirkonnad, lühenevad vanusega loomulikult, kuid oksüdatiivne stress ja põletik kiirendavad seda protsessi. Seetõttu peetakse telomeeride pikkust mitte ainult kronoloogilise, vaid ka „bioloogilise” vananemise markeriks. Hüpoksia ja reaktiivsete hapnikuühendite korduvad „äratused” uneapnoes peaksid teoreetiliselt suurendama telomeeride kulumist, eriti vererakkudes, mida selle näitaja mõõtmiseks kõige sagedamini kasutatakse.

Mitmed vaatlusuuringud on juba leidnud seose OSA ja telomeeride lühenemise vahel, kuid tulemused olid heterogeensed vanuserühmade erinevuste, uneapnoe raskusastme hindamise meetodite (AHI, minimaalne SpO₂, aeg alla 90%) ja telomeeride pikkuse mõõtmise meetodite tõttu. Lisaks võivad noorematel patsientidel kompenseerivad mehhanismid (telomeraasi aktiivsus, üldine taastumise "ressurss") erinevusi siluda, samas kui vanemas eas on need rohkem väljendunud.

Selle taustal on oluline selgitada, kuidas täpselt OSA raskusaste korreleerub telomeeride pikkusega ja kas see mõju sõltub vanusest. Sellised andmed on olulised mitte ainult haiguse bioloogia mõistmiseks, vaid ka praktikas: kui raske OSA on seotud kiirenenud "bioloogilise vananemisega", siis võib õigeaegset diagnoosimist ja ravi (näiteks CPAP-ravi ja kehakaalu kontroll) pidada potentsiaalseteks meetmeteks vanusega seotud riskide aeglustamiseks.

Kuidas uuringut läbi viidi

Uuringus osales 103 unekliiniku külastajat, kellele kõigile tehti öine polüsomnograafia; lõppanalüüs hõlmas 99 inimest (46 meest ja 53 naist) koos täieliku andmestikuga. Osalejad jagati apnoe-hüpopnoe indeksi põhjal nelja rühma: apnoe puudumine, kerge, mõõdukas ja raske. DNA eraldati verest, telomeeride pikkust mõõdeti absoluutse qPCR-i abil ja väljendati kilobaasidena kromosoomi "otsa" kohta. Mudelid võtsid arvesse vanust, sugu, kehamassiindeksit, minimaalset öist küllastust, hüpokseemia aega ja kaasuvaid haigusi. Tähtis: need, kes kasutasid CPAP-ravi järjepidevalt rohkem kui 4 tundi öösel vähemalt kolme kuu jooksul, liigitati "apnoe puudumise" rühma, kuna ravi eemaldab haiguse patofüsioloogilised käivitajad.

Mis avastati

Üldvalimis oli telomeeride pikkus suurim apnoeta inimestel ja lühenes järk-järgult raskusastme suurenedes: umbes 8,4 ± 5,1 kb apnoeta rühmas võrreldes ~6,0 ± 3,2 kb-ga kerge, ~5,8 ± 2,2 kb-ga mõõduka ja ~4,8 ± 2,7 kb-ga raske apnoega; erinevused on statistiliselt olulised. Vanuse alamanalüüsis oli pilt erinev: alla 50-aastaste seas olulist erinevust ei leitud, samas kui pärast 50 aastat olid apnoeta patsientidel telomeerid oluliselt pikemad kui mõõduka ja raske apnoega patsientidel (vastavalt ligikaudu 9,4 ± 6,7 kb versus 4,9 ± 1,5 ja 3,8 ± 1,8 kb). Mitmemõõtmelistes mudelites, kus autorid kontrollisid vanust, sugu, KMI-d ja kaasuvate diagnooside järgi, jäi apnoe raskusaste telomeeride lühenemise sõltumatuks ennustajaks.

Miks see nii võib olla?

Obstruktiivne uneapnoe on une ajal korduvad osalise või täieliku ülemiste hingamisteede oklusiooni episoodid, millega kaasneb hapniku langus ja une fragmentatsioon. See hüpoksia-reperfusiooni "kõikumine" käivitab oksüdatiivse stressi, põletikku soodustavad kaskaadid ja sümpaatilise aktivatsiooni – tegurid, mis kiirendavad telomeeride kulumist ja sunnivad rakke lõpetama jagunemise või läbima apoptoosi. Autorid käsitlevad ka vanusega seotud aspekti: noorematel inimestel suudavad kaitsemehhanismid (sealhulgas telomeraasi võimalik aktiveerimine ja immuunkompensatsioonireaktsioonid) endiselt kompenseerida apnoe mõju telomeeridele, samas kui 50 aasta pärast muudavad akumuleerunud kahjustused ja kaasuvate haiguste tõttu apnoe panuse märgatavamaks.

Mida see praktikas tähendab?

Apnoe seos telomeeride lühenemisega ei tõesta põhjuslikku seost, kuid lisab veel ühe argumendi unehingamishäirete varajase diagnoosimise ja ravi kasuks – mitte ainult südame ja veresoonte kaitsmiseks, vaid ka potentsiaalselt bioloogilise vananemise aeglustamiseks. Klassikaline ravi (CPAP) kõrvaldab öise hüpoksia ja on teoreetiliselt võimeline leevendama osa "telomeeride" stressist, kuigi see vajab edasist kinnitamist. Keskealiste ja eakate patsientide puhul, kellel esineb norskamine, päevane unisus, rasvumine ja kõrge vererõhk, on idee lihtne: läbida unediagnostika ja kui apnoe kinnitust leiab, saavutada hea ravijärgimine.

Uuringu piirangud

See on ühe kliiniku läbilõikeuuring väikese valimiga, seega vaatleme pigem seoseid kui põhjuseid ja tagajärgi. Telomeeride pikkust mõõdeti perifeerse vere leukotsüütides, mis on mugav, kuid kaudne süsteemse koe vananemise marker. Arvestamata elustiilitegurid, toitumine ja kerge põletik võivad põhjustada segadust. Lisaks vähendab CPAP-i kasutajate liigitamine "apnoeta" patoloogilist koormust kontrollrühmas ja võib olla suurendanud kontrasti. Lõpuks, telomeeride modifitseeritavuse kohta apnoe ravis rääkimiseks on vaja pikisuunalisi uuringuid enne ja pärast ravi.

Kokkuvõte

Raske obstruktiivne uneapnoe keskeas ja vanemas eas on seotud oluliselt lühemate telomeeridega, mis on kiirenenud vananemise biomarker. Tulemused toetavad ideed, et uneapnoe on süsteemne haigus, mille puhul öine hüpoksia ja põletik kajastuvad isegi kromosomaalse kaitse tasemel. Järgmine samm on näha, kas efektiivne uneapnoe ravi aeglustab telomeeride kulumist ja vähendab bioloogilise vananemise „kiirust“ reaalsetel patsientidel.

Allikas: Chung Y.-P., Chung W.-S. Telomeeride lühenemine keskealistel ja eakatel inimestel, kellel esineb erineva raskusastmega obstruktiivne uneapnoe. Scientific Reports 15, 30277 (avaldatud 19. augustil 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9