Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Eksperimendid näitavad, kuidas vähirakud väldivad nälga ja surma keemiaravi tõttu
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Vähirakkudega tehtud laborikatsed on paljastanud kaks peamist mehhanismi, mis võimaldavad kasvajatel vältida ravimeid, mis on loodud nende tapmiseks, blokeerides nende ainevahetust.
Keemiaravi, mis on küll efektiivne vähi ravis ja patsientide elulemuse pikendamisel, kaotab sageli oma efektiivsuse, kuna vähirakud suudavad oma ainevahetusprotsesse ellujäämiseks ümber programmeerida. Paljud antimetaboliitide kategooriasse kuuluvad ravimid toimivad, häirides kasvaja kasvu ja ellujäämise jaoks olulisi protsesse, näiteks pürimidiinide sünteesi, mis on RNA ja DNA nukleotiidide aluseks olevad molekulid.
Uuringu peamised tulemused
Ravimi toimemehhanism ja kasvaja vältimine
- Uuringus kasutatud ravimid (raltitrexed, PALA, brekvinaar) blokeerivad pürimidiinide sünteesi, mis viib nende varude ammendumiseni rakus ja lõpuks apoptoosini (programmeeritud rakusurm).
- Madala glükoosisisaldusega keskkonnas (kasvaja mikrokeskkonnas) aeglustavad vähirakud aga olemasolevate pürimidiinivarude kasutamist. See aeglustumine takistab keemiaravi efektiivset toimimist, kuna ammendunud pürimidiinivarud on vajalikud rakusurma esilekutsumiseks.
Madala glükoositaseme mõjud
- Madal glükoositase häirib BAX- ja BAK-valkude aktivatsiooni, mis käivitavad apoptoosi, hävitades raku mitokondreid.
- Glükoosi taseme langus aeglustab ka ühe pürimidiinide vormi (UTP) muundumist teiseks, mis on vajalik rakuliste protsesside jaoks (UDP-glükoos).
Ellujäämiseks kriitilise tähtsusega geenid
- 3000 rakumetabolismiga seotud geeni analüüs näitas, et enamik neist on seotud pürimidiinide sünteesiga, mis kinnitab, et see ainevahetusrada on kriitilise tähtsusega vähirakkude ellujäämiseks madala glükoositaseme tingimustes.
Praktiline tähtsus
Uuring heidab valgust mehhanismidele, mille abil vähirakud ebasoodsates tingimustes ellu jäävad, ja avab uusi ravimeetodeid:
Uute keemiaravi kombinatsioonide väljatöötamine:
tulevased ravimid võivad vähirakke "petta" käituma nii, nagu nad käituksid tavalises glükoosikeskkonnas, muutes ravi efektiivsemaks.Diagnostika ja prognoos:
Võimalus töötada välja teste, mis määravad kindlaks, kuidas konkreetse patsiendi kasvaja reageerib madala glükoositaseme tingimustele, aitab ravi isikupärastada.Alternatiivsete radade uuringud:
vähirakkudes täiendavate metaboolsete radade blokeerimine apoptoosi esilekutsumiseks. Eelkõige on paljulubavad võimalused Chk-1 ja ATR inhibiitorid, kuigi patsientide taluvus on endiselt piiratud.
Järgmised sammud
Teadlased plaanivad jätkata teiste ainevahetusradade ja mehhanismi uurimist, mille abil apoptoos madala glükoositaseme tingimustes käivitub, et tuvastada täiendavaid keemiaravi sihtmärke. See võib oluliselt parandada ravitulemusi ja laiendada resistentsete vähivormide vastu võitlemise võimalusi.
Uuring avaldati ajakirjas Nature Metabolism.