Eksperimentaalne vähiravim võib aidata HIV-i ajurakkudest eemaldada

Tulane'i ülikooli uue uuringu kohaselt võib eksperimentaalne ravim, mis algselt töötati välja vähi raviks, aidata HIV-ga nakatunud ajurakke eemaldada.

Tulane'i riikliku primaatide uurimiskeskuse teadlased on esmakordselt leidnud, et vähivastane ravim vähendab märkimisväärselt SIV-i, HIV-i mitte-inimese primaatide ekvivalendi, taset ajus, sihtides ja hävitades spetsiifilisi viirust kandvaid immuunrakke.

Ajakirjas Brain avaldatud tulemused on oluline samm HIV-i likvideerimise suunas raskesti ligipääsetavatest reservuaaridest, kus viirus ei ole efektiivselt ravitav.

Uuringu olulisus

„See uuring on oluline samm võitluses HIV-iga seotud ajuprobleemidega, mis mõjutavad inimesi isegi efektiivse retroviirusevastase ravi korral. Keskendudes nakatunud ajurakkudele, saame viiruse nendest varjatud piirkondadest eemaldada, mis on HIV-i ravis olnud suureks väljakutseks,“ ütles Woong-Kee Kim, PhD, uuringu juhtiv autor ja Tulane'i riikliku primaatide uurimiskeskuse teadusdirektori asetäitja.

Praeguse HIV-ravi probleemid

Retroviirusevastane ravi (ART) on eduka HIV-ravi oluline osa, mis hoiab viiruse veres tuvastamatul tasemel ja muudab HIV-i surmavast haigusest ravitavaks seisundiks. ART ei hävita HIV-i siiski täielikult, vaid nõuab elukestvat ravi. Viirus püsib ajus, maksas ja lümfisõlmedes asuvates „viiruse reservuaarides“, kus see jääb ART-ile kättesaamatuks.

Aju on olnud eriti raske ravida hematoentsefaalbarjääri tõttu, mis kaitseb seda kahjulike ainete eest, aga blokeerib ka ravi, võimaldades viirusel püsida. Lisaks elavad ajus makrofaagid nime all tuntud rakud väga pikka aega, mistõttu on neid pärast nakatumist raske hävitada.

Makrofaagide mõju

Arvatakse, et makrofaagnakkus aitab kaasa neurokognitiivsele düsfunktsioonile, mis mõjutab peaaegu poolt HIV-positiivsetest inimestest. Viiruse eemaldamine ajust on HIV-i tervikliku ravi seisukohalt kriitilise tähtsusega ja võib oluliselt parandada HIV-iga seotud neurokognitiivsete probleemidega inimeste elukvaliteeti.

Uurimismeetod

Teadlased keskendusid makrofaagidele, mis on teatud tüüpi valged verelibled, mis kannavad HIV-i ajus. Kasutades väikesemolekulilist inhibiitorit, mis blokeerib retseptorit, mille hulk suureneb HIV-nakkusega makrofaagides, vähendas meeskond edukalt viiruskoormust ajus. See lähenemisviis eemaldas viiruse tõhusalt ajukoest, pakkudes potentsiaalselt uut võimalust HIV-i raviks.

Uurimistulemused

Uuringus kasutatud väikemolekuli inhibiitorit BLZ945 on varem uuritud terapeutiliseks kasutamiseks amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) ja ajukasvaja korral, kuid mitte kunagi varem HIV-i aju puhastamise kontekstis.

Tulane'i riiklikus primaatide uurimiskeskuses läbi viidud uuringus kasutati inimeste HIV-nakkuse ja ravi modelleerimiseks kolme rühma: kontrollrühma, keda ravi ei tehtud, ja kahte rühma, kes said 30 päeva jooksul kas madala või suure inhibiitori annuse. Suur raviannus vähendas oluliselt HIV-retseptoreid ekspresseerivate rakkude arvu ja ajus viiruse DNA hulka 95–99%.

Lisaks viiruskoormuse vähendamisele ei avaldanud ravi olulist mõju mikrogliiale – aju immuunrakkudele, mis on olulised terve neuroimmuunse keskkonna säilitamiseks. Samuti ei olnud testitud annuste puhul tõendeid maksatoksilisuse kohta.

Järgmised sammud

Uurimisrühma järgmine samm on selle ravi testimine koos retroviirusevastase raviga (ART), et hinnata selle efektiivsust kombineeritud ravi lähenemisviisis. See võib sillutada teed terviklikumatele strateegiatele HIV-i täielikuks hävitamiseks organismist.