„Exposome vs. Genes”: Kuidas keskkond ja elustiil suruvad rakke vähi poole – ja mida sellega peale hakata

Oncotarget'is avaldatud juhtkiri võtab kokku meie praeguse arusaama sellest, kuidas eksposoom – kõigi elu jooksul toimuvate keskkonnamõjude summa – interakteerub geenidega, et mõjutada vähi teket ja progresseerumist. Autorid uurivad õhu, vee, toitumise, nakkuse ja stressi panust, näidates, kuidas need tegurid põhjustavad mutatsioone, häirivad DNA parandamist ja kirjutavad ümber geenide ekspressiooni.

Taust

• Ennetatavate vähijuhtude osakaal on suur. WHO hinnangul saab 30–50% vähijuhtudest ära hoida kokkupuute vähendamise ja käitumise muutmisega (tubakas, alkohol, toitumine, rasvumine, UV-kiirgus, infektsioonid jne). See on praktiline põhjus, miks arvestada kokkupuutega, mitte ainult geneetikat.
• Keskkonnakantserogeenide olemasolu on konsensuse tasandil kinnitust leidnud. Klassikalised näited: välisõhu sudu ja PM2,5 (IARC: 1. rühma kantserogeen), töödeldud liha (1. rühm), punane liha (tõenäoline kantserogeen). Need tegurid toimivad põletiku, DNA-kahjustuste ja epigeneetiliste nihete kaudu – mehhanismid, mida ka Oncotargeti toimetajad meenutavad.
• Miks on tegemist „liikuva sihtmärgiga“: haavatavuse kombinatsioonid, doosid ja aknad. Kokkupuuted esinevad kombinatsioonides, varieerudes aja ja intensiivsuse poolest; varajane elu on kriitilise tähtsusega. See on kokkupuute mõõtmise peamine raskus ja põhjus, miks lihtne „üks tegur → üks risk“ alahindab tegelikkust.
• Kuidas eksposoomi tänapäeval uuritakse. Tähelepanu keskmes on populatsiooni biomonitooring (nt CDC NHANES aruanded), samuti multioomika (sihtrühma mittekuuluvate metaboloomika, aduktoomika, epigenoomika), kantavate andurite ja geomudelite uurimine. Eesmärk on siduda veres/uriinis leiduvad „ekspositsioonisõrmejäljed“ radade muutuste ja kliiniliste tulemustega.
• Geenide x keskkonna seos. See ei puuduta vastandamist: keskkond võib esile kutsuda kasvaja kasvu eelsoodumusega koes, soodustada mutageneesi või pärssida DNA parandamist; vastupidi, geneetika määrab tundlikkuse sama sekkumise suhtes. Just seda kahesuunalist mudelit rõhutab Oncotargeti artikkel.
• Praktiline tähendus: Lisaks klassikalisele ennetusele (tubaka/alkoholi tarvitamise lõpetamine, toitumine, kehakaalu jälgimine, päikesekaitse, vaktsineerimine onkogeensete infektsioonide vastu) liigub valdkond eksposoomika ja geneetika integreerimise suunas personaalseks sõeluuringuks ja varajaseks sekkumiseks.

Mis on "ekspositsioon" ja miks see on oluline?

Selle termini võttis kasutusele Christopher Wilde: see on kogu kokkupuutete „saba“ – alates toitumisest ja tubakasuitsust kuni mikrobioota, infektsioonide, UV-kiirguse ja kemikaalideni –, mis koos geneetikaga kujundab haiguste, sealhulgas vähi riski. Ekspositsiooni idee täiendab genoomi: vähi päritolu mõistmiseks peame mõõtma lisaks DNA-le ka elu jooksul saadud kokkupuuteid.

Peamised riskivaldkonnad

• Õhk: Peaaegu kogu maailma elanikkond hingab õhku, mis ei vasta WHO soovitustele; peened osakesed ja gaasid on seotud mutatsioonidega (nt EGFR-is) ja kopsuvähi riskiga.
• Toitumine. IARC liigitab töödeldud liha inimesele ohtlikuks kantserogeeniks; nitrosoühendid ja töödeldud tooted võivad mõjutada geenide ekspressiooni ja mutageneesi.
• Vesi ja saasteained: polütsüklilised arseenid ja arseen, mis on seotud DNA kahjustuste ja epigeneetiliste nihketega.
• Infektsioonid. H. pylori, HPV, EBV jne toksiinide/efektorvalkude ja kroonilise põletiku kaudu põhjustavad genoomilist ebastabiilsust ja kasvaja transformatsiooni.
• Stress: glükokortikoidid ja katehhoolamiinid muudavad kaitsegeenide (nt p53) ja DNA kahjustustele reageerimise radade funktsiooni – see on veel üks rada kasvajate tekkeks.

Kuidas seda uuritakse ja mis on lähenemisviisides uut?

Ekspositsioon on keerukas: kokkupuuteid on palju ja need muutuvad aja jooksul. Seetõttu on üha suurem roll multioomika meetoditel, massispektromeetrial ja suurtel biomonitooringu programmidel (NHANES), mis mõõdavad sadu keemiliste kokkupuudete markereid veres ja uriinis ning seovad neid tervisenäitajatega. See aitab mitte ainult näha seoseid, vaid ka leida riski ja ennetamise sihtmärkide biomarkereid.

Mida see ennetamise jaoks praegu tähendab

Autorid tuletavad meelde, et kuni 30–40% vähijuhtudest on potentsiaalselt ennetatavad muudetavate teguritega – toitumine, füüsiline aktiivsus, alkoholi ja tubaka piiramine, kehakaalu kontrollimine, õhu ja vee kvaliteet. Poliitika tasandil – saasteainete jälgimine ja vähendamine; individuaalsel tasandil – teadlik keskkonna ja harjumuste valik.

Oluline detail: see on juhtkiri.

See ei ole originaalne kliiniline uuring, vaid manifestne ülevaade seosest „ekspositsioon ↔ geenid ↔ vähk“, mis põhineb olulistel aruannetel ja konsensustel (WHO, IARC, NHANES). Selle väärtus seisneb selges „väljakaardis“ ja rõhuasetustes praktikale ja teadustööle: alates mõjude paremast mõõtmisest kuni ekspositsioonide integreerimiseni geneetika ja vähi sõeluuringutega.

Allikas: Saqib U. jt. „ EKSPOSOOMID ja GEENID: VÄHI teket ja progresseerumist mõjutav kaks tegurit “, Oncotarget, 10. märts 2025.