Geneetilised tegurid mängivad olulist rolli noorukite psühhootiliste sümptomite kujunemisel

Uuring leiab geneetilisi seoseid tähelepanupuudulikkuse häire, funktsionaalse ajuühenduse ja varajase psühhoosi riski vahel noorukitel.

Hiljutises ajakirjas Nature Mental Health avaldatud uuringus uurisid teadlased neuropsühhiaatriliste ja kognitiivsete polügeensete skooride (PGS), tähelepanuga seotud fenotüüpide ja psühhoosispektri sümptomite vahelisi seoseid.

Tähelepanuhäired ja skisofreenia risk

Tähelepanuhäired avalduvad sageli juba ammu enne psühhootiliste sümptomite teket inimestel, kellel hiljem tekib skisofreenia. Tegelikult on tähelepanuhäired üks esimesi psühhoosi riski märke ning seetõttu võivad tähelepanuhäired ja neuroloogilise arengu muutused peegeldada geneetilist eelsoodumust SKZ-i tekkeks. Kuigi täiskasvanutel on tuvastatud palju SKZ-ga seotud genoomi variante, jääb psühhootiliste sümptomite etioloogia arengu kriitilistel perioodidel ebaselgeks.

Noorukieas, mida iseloomustavad kognitiivsed muutused ja ajuvõrgustike reorganiseerumine, peetakse psühhoosi riskiperioodiks. Hiljutised uuringud näitavad, et neuroloogilise arengu häirete ja tähelepanu puudulikkuse ja hüperaktiivsuse häire (ADHD) puhul esinev PGS on seotud noorukieas esinevate subkliiniliste psühhootiliste sümptomitega. Seevastu skisofreenia korral esinev PGS on nõrgalt seotud psühhopatoloogiaga noorukieas ja lapsepõlves.

Selles uuringus uurisid teadlased tähelepanu varieeruvuse, geneetilise riski, subkliiniliste psühhootiliste kogemuste (PLE) ja tähelepanuga seotud funktsionaalse ajuarhitektuuri vahelisi seoseid varases noorukieas.

Andmed pärinesid 11 855 lapselt, kes osalesid noorukite kognitiivse aju uuringus (Adolescent Cognitive Brain Study), milles jälgiti 10 aasta jooksul üheksa- kuni üheteistaastaseid osalejaid. Uuringusse kaasati ka neid, kellel esinesid psühhootiliste häirete sümptomid.

Osalejad täitsid seitse ülesannet, mis mõõtsid täidesaatvat funktsiooni, töömälu, tähelepanu, episoodilist mälu, keeleoskust ja töötlemiskiirust. Kasutati ka reaktsiooniaja ülesandeid, sealhulgas kaardi sorteerimist suuruse varieeruvuse järgi, Flankeri ülesannet ja mustrite võrdlust töötlemiskiiruse hindamiseks. Iga ülesande puhul uuriti individuaalset varieeruvust (IIV) PGS-i ja PLE puhul ning andmed koondati, et luua kõigi ülesannete komposiit-IIV.

PLE hindamiseks kasutati küsimustikke, näiteks laste prodromaalse küsimustiku lühiversiooni (PQ-BC). Kõigile uuringus osalejatele tehti aju magnetresonantstomograafia (MRI). Võrgustike vaheline ühenduvus määrati paarikaupa korrelatsioonide abil.

Hinnati ainult tähelepanuga seotud funktsionaalseid võrgustikke, näiteks vaikerežiimi võrgustiku (DMN) ja proaktiivse võrgustiku (TPN) vahelist antikorrelatsiooni, samuti DMN-i ja TPN-i võrgustiku sisest funktsionaalset ühenduvust, sealhulgas tsingulaarset operantset võrgustikku (CON) ja dorsaalset tähelepanu võrgustikku (DAN). Andmebaasist saadi statistika hiljutistest psühhiaatriliste fenotüüpide genoomiülestest assotsiatsiooniuuringutest.

Muutunud funktsionaalne ühenduvus ja suurem IIV olid seotud raskema PLE-ga. PQ-BC abil hinnati suuremat IIV-d PLE raskusastme suurenemisega. Nõrgad antikorrelatsioonid DMN-i ja DAN-i ning DMN-i ja CON-i vahel osutusid oluliselt seotuks PLE raskusastmega.

Samuti leiti oluline seos PLE raskusastme ja nõrgema funktsionaalse ühenduvuse vahel DMN-is, DAN-is ja CON-is. Kõrge PGS IIV, neurodev ja ADHD puhul, samuti madal kognitiivne PGS olid seotud suurenenud IIV-ga.

Siiski ei olnud skisofreenia korral esinev PGS seotud IIV-ga. Samal ajal olid madalam kognitiivne PGS ja kõrgem PGS ADHD, skisofreenia ja neurodevi puhul seotud raskema PLE-ga. PGS ei olnud seotud DAN-DMN antikorrelatsiooni ega DAN-i võrgustikusisese funktsionaalse ühenduvusega. Tuleb märkida, et IIV-vahendatud seosed kognitiivsete, neurodevi ja ADHD PGS-i ja PLE vahel olid seotud 4–16% nendest seostest.

Kognitiivsete häirete, ADHD ja neurodev-tüüpi PGS-i ning PLE raskusastme vahelised seosed nõrgenesid aja jooksul. Skisofreenia puhul ei täheldatud aga aja ja PGS-i vahel olulist koostoimet.

Tähelepanuvõimega seotud võrgustike vahelise ühenduvuse muutumine ja suurenenud tähelepanu varieeruvus on seotud PLE raskusastme suurenemisega. Geneetiline eelsoodumus erinevatele neuroloogilise arengu häiretele ja madal kognitiivne võimekus on samuti seotud PLE raskusastme suurenemise ja tähelepanu varieeruvusega.

Kognitiivsete, neuroarenguliste ja ADHD PGS-i ning PLE raskusastme seosed vähenesid aja jooksul, samas kui seosed PGS-i ja skisofreenia ning PLE vahel püsisid püsivana. Üldiselt näitavad meie tulemused, et geneetiline eelsoodumus neuroloogilise arengu häiretele, mis võivad varases noorukieas avalduda subkliiniliste psühhootiliste sümptomitena, on osaliselt tähelepanuhäirete vahendatud.