Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Glioblastoomi ravi on näidanud julgustavaid tulemusi
Viimati vaadatud: 03.07.2025
Memorial Sloan Ketteringi vähikeskuse teadlased on tuvastanud väikese molekuli nimega gliotsidiin, mis hävitab glioblastoomirakke terveid rakke kahjustamata. See avastus võib pakkuda uut ravimeetodit selle agressiivse ajukasvaja raviks.
Miks on glioblastoomi raske ravida?
Glioblastoom on endiselt üks surmavamaid primaarseid ajukasvajaid. Praegused ravimeetodid suurendavad patsientide elulemust vaid marginaalselt. Peamised väljakutsed:
- Kasvaja heterogeensus: Glioblastoom koosneb paljudest rakutüüpidest, mistõttu on raske neid kõiki tõhusalt sihtida.
- Vähesed geneetilised muutused: Kasvajal puuduvad olulised ravimisihtmärgid.
- Immunosupressiivne keskkond: kasvaja pärsib organismi immuunvastust.
- Vere-aju barjäär: Enamik ravimeid ei suuda ajju tungida.
Kuidas gliotsidiin avastati?
Ajakirjas Nature avaldatud uuringus pealkirjaga "Gliocidin on nikotiinamiidi mimeetiline eelravim, mis on suunatud glioblastoomile" viis meeskond läbi hiire glioblastoomirakkudel enam kui 200 000 keemilise ühendi suure läbilaskevõimega skriiningu.
Gliocidiin osutus ühendiks, mis on selektiivselt toksiline glioblastoomirakkudele ja ohutu tervetele rakkudele.
Glüotsidiini toimemehhanism
Toimemehhanismi selgitamiseks kasutasid teadlased CRISPR-Cas9 skriinimist, et tuvastada geene, mis mõjutavad gliotsidiini efektiivsust glioblastoomi vastu. Nad leidsid, et gliotsidiin:
- Blokeerib ensüümi IMP dehüdrogenaas 2 (IMPDH2), mis osaleb guaniinnukleotiidide sünteesis.
- See viib järgmiseni:
- Nukleotiidide tasakaalutus
- Stress DNA replikatsiooni ajal
- Kasvajarakkude surm.
Glütsidiin on eelravim, mis aktiveeritakse organismis. Pärast aktiveerimist moodustab see vormi nimega gliotsidiini adeniindinukleotiid (GAD), mis seondub IMPDH2-ga ja blokeerib selle funktsiooni.
Efektiivsus hiiremudelis
Hiirtega tehtud katsetes on gliotsidiin näidanud võimet:
- Tungida läbi hematoentsefaalbarjääri.
- Aeglustada kasvaja kasvu.
- Pikendada ellujäämist.
Eriti olulisi tulemusi saadi gliotsidiini kombineerimisel keemiaravi ravimi temosolomiidiga (mis võimendab gliotsidiini aktiveerimises osaleva ensüümi NMNAT1 ekspressiooni).
Gliocidiini eelised
- Ohutus: Hiirtel ei täheldatud kaalulangust, muutusi peamistes organites ega immuunsüsteemi probleeme.
- Kõrge efektiivsus: Gliotsidiini ja temosolomiidi kombinatsioon parandas oluliselt elulemust.
Kokkuvõte
Gliocidiinil on potentsiaali uue terapeutilise lähenemisviisina glioblastoomi raviks. Selle edukad uuringud hiirtel teevad sellest paljulubava kandidaadi tulevasteks kliinilisteks uuringuteks.