Kas rasvumine kiirendab vananemist ja kaloridefitsiit aeglustab seda? Uued tõendid ja vana dogma ümbermõtestamine

Samal ajal kui mõned teadlased otsivad kalorite piiramises „pikaealisuse saladust“, näitavad teised, et pikaajaline rasvumine lükkab vananemiskella palju tugevamalt edasi. JAMA Network Open avaldas Antonello Lorenzini kommentaari, kus ta paneb hoolikalt riiulitele paika, mida me kalorite piiramise (CR) mõju kohta kindlalt teame ja mida inimeste kohta ei tea, ning kuidas seda pilti muudavad uued uuringud – näiteks Tšiilist pärit uuring pikaajalise rasvumisega 28–31-aastaste vananemise biomarkerite kohta.

Autor tuletab meile meelde, et loommudelites aeglustab kaloratsetaat vananemist järjepidevalt, kuid inimeste puhul puuduvad otsesed tõendid „eluaastate pikenemise” kohta – ja siin keskendutakse arutelule metoodikale, ohutusele ning erinevusele mõistliku kaloripiirangu ja defitsiidita alatoitluse vahel, mis vastupidi kiirendab funktsioonide langust. Kommentaari toon on lepitav: tasub vähem vaielda selle üle, „kellel on õigus”, ja rohkem vaadata kehakaalu trajektoore kogu eluea jooksul ning seda, kui pikad rasvumisaastad keha molekulaarsel tasandil „üles ehitavad”.

Uuringu taust

Idee kalorite piiramise (KK) abil „vananemise aeglustamisest“ tuleneb vananemise bioloogiast: pärmi, usside, kärbeste ja hiirte puhul pikendab energia tarbimise püsiv vähendamine ilma valgu ja mikrotoitainete defitsiidita eluiga ja lükkab edasi vanusega seotud haigusi. Inimeste puhul on tõendid tagasihoidlikumad: KK parandab kardiometaboolseid markereid (insuliiniresistentsus, vererõhk, lipiidid, põletik), kuid eluea pikendamise ja pikaajalise ohutuse kohta on vähe otseseid andmeid. Samal ajal on oht „minna liiale“: liigne kalorite piiramine ohustab lihaste ja luude hõrenemist, toitainete defitsiiti, menstruaaltsükli ja meeleoluhäireid – eriti eakatel, kus lihaste säilitamine on pikaealisuse jaoks kriitilise tähtsusega.

Paralleelselt on viimastel aastatel selgunud, et energia tasakaalu „pahupool“ – pikaajaline rasvumine – võib bioloogilist vananemist kiirendada rohkem kui mõõduka krambihoogude teoreetilised eelised seda aeglustavad. Emakaväline rasv ja makrofaagid, mis toetavad kroonilist madala sümptomaatikaga põletikku („põletikku tekitavat“), kogunevad rasvkoesse, IL-6/CRP tase tõuseb, insuliinitundlikkus ja IGF-1/insuliini signaalid muutuvad, oksüdatiivne stress ja mitokondriaalne düsfunktsioon suurenevad. Mida varem liigne kaal tekib ja mida kauem see püsib, seda suurem on metaboolse koormuse „kõveraalune pindala“ – ja seda selgemini ilmnevad biomarkerite paneelide, epigeneetiliste „kellade“ ja kliiniliste riskide nihked noore täiskasvanuea jooksul.

Just selle taustal käib praegune debatt. Ühelt poolt on krambihoog inimestel potentsiaalne vahend tervise parandamiseks, mis nõuab isikupärastamist (piisav valgusisaldus, jõutreening lihaste/luude kaitsmiseks, mikrotoitainete kontroll). Teisest küljest on rahvastiku vananemisvastase võitluse võtmeks pikaajalise rasvumise ennetamine lapsepõlvest/noorukieast alates: tervislik kaal, treening, uni, stressi juhtimine ja toitumine, rõhuasetusega täisväärtuslikule toidule, kiudainetele ja oomega-3-rasvhapetele. Kaasaegsed kohortuuringud, mis hõlmavad „vananemismärkide“ paneele, täiendavad pilti: need ei tõesta põhjuslikku seost, kuid näitavad, et pikaajaline kokkupuude liigse energiaga jätab 30. eluaastaks molekulaarse jälje enneaegsest füsioloogilisest langusest. Selle tulemusel nihkub fookus arutelult „kui palju kaloreid vähendada“ pragmaatilisemale küsimusele: kuidas ennetada

Millest kommentaariumis täpselt räägitakse?

• KR kui idee ja praktika. Selgrootute ja näriliste puhul aeglustab energia piiramine ilma toitainete puuduseta vananemise märke; inimestel on tõendusbaas leebem ja heterogeensem, kuid KR parandab järjepidevalt mitmeid kardiometaboolseid parameetreid. „Kulu“ küsimus on lihasmassi kaotuse, luutiheduse ja toitainete puuduse risk liigse toitumispiirangu korral.
• Ülekaalu roll. Üha rohkem tõendeid leiab, et just ülekaalulisuse kestus (mitte ainult ülekaal) on seotud enneaegse vananemise „tunnustega“ – põletikuliste ja hormonaalsete markerite, ainevahetushäirete, telomeeride lühenemise jms-ga.
• Autori järeldus: nihutada fookus „CR-ilt kui imerohtult” kroonilise liigse energia ja ülekaalu ennetamisele juba varases eas; kliinikus – individuaalselt vähendada kaloreid, et mitte kahjustada lihaseid ja luid, eriti eakatel.

Samal ajal avaldati ajakirja samas numbris Tšiili töörühma artikkel (Santiago Longitudinal Study), millest sai arutelu oluline kontekst: 28–31-aastastel noortel täiskasvanutel osutus pikaajaline rasvumine „noorukieast alates“ ja eriti „lapsepõlvest alates“ seotuks terve rea biomarkerite väljendunud nihkega, mis on seotud „vananemismärkidega“. Asi ei ole kortsudes – asi on molekulaarsetes signaalides ja süsteemsetes protsessides.

Mida Tšiili uuring näitas (lühidalt ülesehitusest ja tulemustest)

• Võrdlusrühma kuuluvad 205 kohordi osalejat:
  - normaalne KMI trajektoor (tervislik kaal kogu eluea jooksul) - 43%;
  - püsiv rasvumine noorukieast alates - 21%;
  - püsiv rasvumine lapsepõlvest alates - 36%. Rasvumise keskmine kestus - ≈13 ja ≈27 aastat 2. ja 3. rühmas.
• Mõõdeti: biomarkerite paneel, mis peegeldab vananemise „antagonistlikke” ja „integreerivaid” märke: ülitundlik CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apeliin, irisiin jne.
• Mida nad leidsid: Pikaajaline rasvumine seostus nende markerite ebasoodsama profiiliga 30. eluaastaks; mõju oli suur. Autorid on oma järelduses ettevaatlikud: andmed viitavad pikaajalise rasvumise „enneaegsele füsioloogilisele langusele“.

Oluline on piire mõista: Tšiili uuring ei ole randomiseeritud kontrollitud uuring ja see ei „mõõda vananemist aastates“. Need on biomarkerid, mitte kliinilised sündmused ja uuring (pesastatud juhtum-kontrolluuring) ei tõesta põhjuslikku seost. Kuid see sobib hästi JAMA Network Openi kommentaari loogikaga: isegi kui krüptovalu on kasulik tööriist üksikutes rühmades, on populatsiooni jaoks kõige usaldusväärsem vananemisvastane meetod pikaajalise rasvumise vältimine.

Mida see praktikas tähendab?

• Alusta varakult ja õrnalt. Lapsepõlv ja noorus on „aknad“, mil on lihtsam püsiva rasvumise trajektoori ennetada kui seda aastakümneid hiljem korrigeerida.
• Kalorite piiramine tuleks kohandada individuaalselt. Energia vähendamine – ainult ilma valgu/mikrotoitainete puuduseta, kaitstes lihaseid ja luukude; eriti ettevaatlikult – eakatel.
• Vaadake kaloritest kaugemale. Uni, stress, aktiivsus, toitumise kvaliteet (kiudained, kala, köögiviljad, täisteratooted) on tegurid, mis muudavad "bioloogilist vanust" sama palju kui kaloriloendur.
• Ära aja kroonilise väsimuse ja nälgimise vahelist seisundit segamini. „Vähem on noorem” ei toimi: alatoitumus kiirendab funktsioonide kadu. Tasakaal on olulisem kui äärmused.

Piirangud ja mida järgmisena kontrollida

• Kommentaar on arvamus/kommentaar, mitte metaanalüüs: see annab raamistiku aruteluks ja prioriteetide seadmiseks, kuid ei asenda otseseid inimkatseid "kõvade" tulemustega.
• Biomarkerite kohta on vaja rohkem pikisuunalisi andmeid: mil määral ennustavad varased „allkirjad” tegelikult haigusi ja suremust?
• Inimestel CR nõuab selgeid ohutusprotokolle (lihaste/luude säilitamine) ja reageerimiskriteeriume – võimalusel vananevate biomarkerite paneele.

Kokkuvõte

2025. aastal käiv debatt „CR aeglustab vananemist” ja „ülekaalulisus kiirendab” kaldub pragmatismi poole: pikaajalise rasvumise vältimine on olulisem kui äärmise kaloridefitsiidi tagaajamine; ja kui te piirate, siis tehke seda targalt, ohutult ja isiklikult.

Allikas: Lorenzini A. Kalorite piiramine, rasvumine ja vananemisprotsess. JAMA Network Open. 1. juuli 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387