
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Kõhunääre ↔ hipokampus: leitud päeva-öö meeleolu "pendel"
Viimati vaadatud: 18.08.2025

Teadlased on kirjeldanud uut tagasisideahelat kõhunäärme ja hipokampuse vahel, mis reguleerib depressiooni ja maaniaga seotud ööpäevaseid käitumise kõikumisi. Bipolaarse häirega inimestel ilmnes iPSC-kõhunäärme saarekeste insuliini sekretsiooni defekt, mis oli seotud RORβ geeni suurenenud ekspressiooniga. Ja RORβ kunstlik suurendamine hiire β-rakkudes kutsus esile päeval "depressiivseid" ja öösel "maanialaadseid" reaktsioone insuliini ja hipokampuse neuronaalse aktiivsuse muutuste kaudu. Autorid pakuvad välja "kõhunäärme↔hipokampus" mudeli, milles ainevahetus ja ööpäevane kell töötavad koos, et käitumist mõjutada. Uuring avaldati ajakirjas Nature Neuroscience.
Taust
Bipolaarse häire (BD) korral on ainevahetushäired väga levinud – insuliiniresistentsus, diabeet, isu ja kehakaalu kõikumine. Samal ajal iseloomustab BD-d une, energia ja meeleolu igapäevane kõikumine. Seos on märgatav, kuid mehhanism, mis ühendaks ainevahetust ja aju otse "kella järgi", on juba ammu puudunud.
- Insuliin mõjutab aju. Insuliini retseptoreid leidub hipokampuses; hormoon võib muuta neuronite erutuvust ja sünaptilist plastilisust. Siiski jäi selgusetuks, kas kõhunäärme enda insuliini sekretsiooni rütm suudab meeleolu ööpäevase tsükli jooksul "pumbata".
- Hipokampus ei tegele ainult mäluga. Lisaks mälule osaleb see ka emotsioonide ja stressi reguleerimises. Selle võrgustiku aktiivsuse tasakaalustamatust on seostatud depressiivsete ja maniakaalsete seisunditega, kuid nende nihete perifeerse „metaboolse ajami” allikas ei olnud ilmne.
- Kell ja transkriptsioonifaktor RORβ. Tsirkadiaangeenid koordineerivad kudede rütme. RORβ on „kella” transkriptsioonifaktor; selle roll pankrease β-rakkudes ja võimalik mõju käitumisele insuliini kaudu on suures osas teadmata.
- Peamine vahe. Pole näidatud:
- et β-rakkude defekt (mitte ainult ajus) võib põhjustada emotsionaalse käitumise päevast ja öist vaheldumist;
- et kõhunäärme ja hipokampuse vahel on tagasisideahel (kõhunääre → insuliin → hipokampus → vastus → järgnev insuliini sekretsioon).
Teose idee
- Et testida, kas osal bipolaarse häirega patsientidest on rakulisi tõendeid defektse insuliini sekretsiooni kohta (iPSC saarekestel).
- Hiirtel modelleerida RORβ selektiivset võimendamist β-rakkudes, et näha, kas see indutseerib insuliini prognoositavaid ööpäevaseid nihkeid, muudab hipokampuse erutuvust ja viib depressiivsete/maniakaalsete käitumuslike fenotüüpide tekkeni.
- Testida kahesuunalise „kõhunääre ↔ hipokampus” ahela ideed, mis võiks selgitada bipolaarse häire päevasi meeleolumuutusi.
Teisisõnu, autorid täidavad lõhet kliiniliste vaatluste (bipolaarse häire metaboolsed kaasuvad haigused ja ööpäevased häired) ja spetsiifilise mehhanismi vahel, mille abil kõhunäärme insuliinirütmid suudavad ümber struktureerida hipokampuse aktiivsust ja sellest tulenevalt ka käitumist.
Mida nad täpselt tegid?
- Bipolaarse häirega patsientide rakumudelites (iPSC saarekesed) leiti insuliinipuudus ja selle seos RORβ suurenemisega.
- Hiirtel vähendas RORβ lokaalne suurenemine β-rakkudes päeva jooksul insuliini vabanemist → hipokampuse hüperaktiivsus ja depressiivne käitumine; see nihe avaldas öösel hilinenud mõju – insuliini tase tõusis, hipokampuse neuronid "rahunesid", ilmnesid maanialaadsed reaktsioonid.
- Tulemuseks on kahesuunaline tsükkel: kõhunääre häälestab hipokampust insuliini abil ja hipokampuse seisund muudab järgnevat insuliini sekretsiooni, seades käitumise päevase ja öise inversiooni.
Miks see oluline on?
Psühhiaatria ja ainevahetuse vahelist seost on juba ammu täheldatud: insuliiniresistentsus ja diabeet on bipolaarse häire korral sagedasemad ning ööpäevase rütmi häired on haiguse üks „nägusid“. Uus töö viitab mehhanistlikule seosele – hormoon insuliin ja kell, mis sünkroniseerib perifeeriat ja aju. See aitab selgitada, miks mõnedel patsientidel esinevad kellaajast sõltuvad meeleolu „lained“.
Kuidas see sobitub teadaoleva bioloogiaga?
- Insuliin ja mälu. Insuliiniretseptorid esinevad hipokampuses; insuliini signaalimine on seotud plastilisuse ja mälu kodeerimisega. Ainevahetushäired mõjutavad hipokampuse vooluringe ja kognitiivseid funktsioone.
- Ööpäevased tegurid ja meeleolu. Mitmed „kella” transkriptsioonifaktorid on juba seostatud afektiivsuse päevaste kõikumistega; asjaolu, et see ringlus hõlmab ka perifeerset hormooni, lisab üldisele pildile oma panuse.
- Paralleelsed leiud: Seotud mudelid on manipuleerinud insuliini sekretsiooniga (nt Syt7 kaudu) ja leidnud sarnaseid päevase ja öise kõikumise emotsionaalses käitumises – see toetab kaudselt meeleolu „ainevahetushooba“.
Mida see ei tähenda
- See on prekliiniline: rakumudelid ja hiired. On veel vara rääkida "bipolaarse häire ravimisest insuliiniga" või "RORβ inhibiitorite/agonistidega" inimestel. Patsientidel on vaja kinnitust: kas bipolaarse häire alarühmadel esinevad stabiilsed insuliini rütmihäired, mis korreleeruvad hipokampuse aktiivsuse ja igapäevaste meeleolumuutustega?
Võimalikud praktilised tagajärjed (kui hüpotees peab paika)
- Ravi ajastus. Ravimite ja käitumuslike sekkumiste määramisel arvestage kellaajaga; kohandage ravi osana une-valguse-toitumise suhet.
- Ainevahetuse skriining bipolaarse häire korral: insuliiniresistentsus ja häiritud söömis-/unerütmid on potentsiaalsed sihtmärgid afektiivseks stabiliseerimiseks.
Kokkuvõte
Artiklis Nature Neuroscience pakutakse välja julge idee: kõhunäärmest pärit insuliin ja hipokampuse neuronid moodustavad tagasisideahela, mis muudab meeleolu iga tunni tagant. Kui see ahela toimimine inimestel kinnitust leiab, võiks see selgitada mõningaid bipolaarse häire metaboolseid kaasuvaid haigusi ja pakkuda välja uusi rakendusvaldkondi, alates ravi ajastusest kuni ainevahetus↔aju telje sihtmärkideni.