Leitakse nanoosakeste põhinev ravimi manustamissüsteem, mis võib muuta skisofreenia ravi

Skisofreenia on keeruline vaimuhaigus, mida iseloomustab lai valik sümptomeid, nagu hallutsinatsioonid, kognitiivsete võimete häired ning korratu kõne või käitumine. See on seotud neurotransmissiooni häiretega, mis on tingitud keemiliste neurotransmitterite tasakaalustamatusest. Praegused skisofreenia ravistrateegiad hõlmavad antipsühhootikumide kasutamist, mis võivad põhjustada kõrvaltoimeid ja on seotud suure südame-veresoonkonna haiguste riskiga. Lisaks on patsientidel sageli ebapiisav ravivastus ravimitele, kuna hematoentsefaalbarjäär (HEB), mis on rakkude kaitsebarjäär, reguleerib rangelt ioonide ja molekulide liikumist ajju.

BBB barjääri ületamiseks ja terapeutiliste ravimite transpordi hõlbustamiseks ajukoesse skisofreenia raviks on teadlased uurinud retseptorvahendatud transtsütoosi (RMT) kasutamise võimalust madala tihedusega lipoproteiini retseptori 1 (LRP1) abil. Selle uuringu viis läbi Jaapani Täiustatud Teaduse ja Tehnoloogia Instituudi (JAIST) dotsent Eijiro Miyako juhitud meeskond koostöös Hiroshima ülikooli professor Yukio Ago, Osaka ülikooli professor Shinsaku Nakagawa, Tsukuba ülikooli professor Takatsuga Hirokawa ja Ichimaru Pharcos Co., Ltd. vanemteadlase dr Kotaro Sakamotoga. Nende uuring avaldati JACS Au-s 20. juunil 2024.

Teadlasi inspireerisid varasemad leiud, mis näitasid vasoaktiivse soolepeptiidi retseptori 2 (VIPR2) geeni duplikatsiooni koostoimet skisofreeniaga, ning nende endi uue peptiidi KS-133 avastamine. Sellel uuel peptiidil KS-133 on VIPR2 suhtes selektiivne antagonistlik toime, mis viib selle allareguleerimiseni. KS-133-ga seotud peamine piirav tegur on aga selle madal läbilaskvus läbi hematoentsefaalbarjääri.

KS-133 tõhusa ajju transportimise hõlbustamiseks töötasid nad välja aju sihtiva peptiidi KS-487, mis suudab spetsiifiliselt seonduda LRP1-ga ja mõjutada RMT-d. Lõpuks töötasid teadlased välja uudse nanoosakestel põhineva ravimimanustamissüsteemi (DDS), milles KS-133 peptiid kapseldati sihtiva peptiidiga KS-487, ja uurisid selle efektiivsust skisofreenia ravis.

Peptiidpreparaatide manustamine DDS-i kaudu tõi kaasa ravimite tõhusa jaotumise hiirte ajus. Farmakokineetilise analüüsi abil hinnatud ravimi vabanemisprofiilid kinnitasid aju suunatud peptiidi rolli KS-133 transportimisel ajju. Lisaks hinnati DDS-i efektiivsust indutseeritud skisofreeniaga hiirtel VIPR2 aktivatsiooni suurendamise kaudu. KS-133/KS-487 nanoosakestega ravitud hiirtel täheldati uudsete objektide äratundmise testide käigus kognitiivse funktsiooni olulist paranemist, mida saab seletada VIPR2 inhibeerimisega.

Selgitades oma uurimistöö praktilist rakendust ja potentsiaali, märkis dr Miyako: „Olemasolevad ravimid hõlmavad ainult neurotransmitterite modulatsiooniga seotud mehhanisme ja nende terapeutiline toime on piiratud, eriti kognitiivse düsfunktsiooni korral. Seega saab meie peptiidipreparaati kasutada uue ravimina kognitiivse düsfunktsiooni taastamiseks skisofreenia korral.“

Kokkuvõtteks annab dr Miyako ja kaasautorite uuring prekliinilisi tõendeid uudse VIPR2-le suunatud ravistrateegia kohta, mis võib parandada skisofreeniaga seotud kognitiivseid häireid. „Laiendame oma uuringut veelgi, et hõlmata nii raku- ja loommudeleid kui ka inimeste kliinilisi uuringuid, et kinnitada selle peptiidpreparaadi efektiivsust ja ohutust ning edendada selle väljatöötamist uue skisofreenia ravimeetodina viie aasta jooksul,“ lõpetas dr Miyako, kes on oma uuringu pikaajaliste mõjude suhtes optimistlik.

Loodame, et bioühilduvaid peptiide kasutavate uute DDS-ide avastamine ja arendamine muudab skisofreenia ravi maastikku revolutsiooniliselt!